Immuno-Oncologie Database en Bioregistratie (IOG)

ACHTERGROND

Tumoren evolueren om de anti-tumor immuunrespons van het lichaam te omzeilen door zich te richten op kankercellen en de immuunroutes te verlagen. Immuuncontrolepuntremmers (ICI's) voorkomen deze tumorontduiking door het immuunsysteem in een "geactiveerde toestand" te brengen en het immuunsysteem van de patiënt op te waarderen om tumorcellen te vernietigen. Hoewel het versterken van het immuunsysteem de tumorgroei verstoort, riskeren oncologen daarbij "overactivatie", wat resulteert in immuungemedieerde toxiciteit die bekend staat als immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's).

irAE's zijn een opkomende ziekte-entiteit die veel orgaansystemen aantast met diverse klinische presentaties vergelijkbaar met bekende auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, inflammatoire artritis, psoriasis, thyroiditis, inflammatoire darmziekte, hepatitis, pneumonitis en myocarditis. De meest voorkomende presentaties van irAE's zijn dermatologisch (huiduitslag), endocrien (hypo/hyperactieve schildklier, hypofysitis, bijnier) en gastro-intestinaal (colitis). Elk orgaansysteem kan echter worden aangetast, wat resulteert in een breed scala aan irAE's.

Immunotherapie, met name ICI's, wordt in toenemende mate gebruikt bij een breed scala aan kankertherapieën en het is gebleken dat ze veel verschillende soorten kanker effectief behandelen. ICI's zijn monoklonale antilichamen gericht op cytotoxische T-cellymfocyten antigeen 4 (CTLA-4), geprogrammeerde celdood eiwit 1 (PD-1) of geprogrammeerde dood ligand 1 (PD-L1) routes. CTLA-4 en PD-1/PD-L1 zijn respectievelijk betrokken bij het deactiveren van de T-cel en het verzwakken van de T-cel effectorrespons. Deze worden al gebruikt om een ​​breed scala aan kankers te behandelen met verschillende klinische onderzoeken die momenteel worden uitgevoerd om de respons van andere soorten kanker op huidige ICI's te onderzoeken en om nieuwe ICI-behandelingen te ontwikkelen. De onderzoekers verwachten dat er in de toekomst aanvullende immuuncontroleposten zullen zijn, gezien het feit dat sommige al in klinische onderzoeken zijn en de grote belangstelling voor kankerimmunotherapie.

Het doel van dit project is het verzamelen, cureren en opslaan van gegevens en specimens voor toekomstige studies die in afzonderlijke protocollen worden gepresenteerd. Dit patiëntenregister zal biologische monsters leveren voor biomarkeranalyse, immunofenotypering, genetische en microbioomanalyse om de ontwikkeling van auto-immuunziekten te begrijpen. Klinische gegevens kunnen worden gebruikt voor epidemiologische studies, maar ook voor klinisch, functioneel, psychosociaal en economisch onderzoek naar de impact van ICI's en irAE's op kankerpatiënten. Bovendien kan deze infrastructuur de ontwikkeling van klinische algoritmen ondersteunen en helpen bij het bepalen van de effectiviteit van medische interventies gericht op kankeruitkomsten en irAE's.

STUDIE OVERZICHT

Patiënten zullen bij het onderzoek worden betrokken vanaf het moment van toestemming (vóór aanvang van de ICI-therapie) tot 2 jaar na het einde van de ICI-behandeling. De onderzoekers verzamelen op meerdere tijdstippen klinische gegevens (waaronder demografische informatie, medische geschiedenis, diagnose en behandeling van kanker, behandeling van bijwerkingen en uitkomsten), monsters (waaronder bloed, urine, ontlasting, biovloeistoffen en/of weefselmonsters) en vragenlijsten. punten. Alle patiëntgegevens en monsters worden gekoppeld door een geanonimiseerde onderzoeksspecifieke identifier (onderzoeks-ID) en worden voor onbepaalde tijd bewaard totdat ze worden gebruikt of de patiënt zich schriftelijk terugtrekt uit het onderzoek.

STUDIE DOELSTELLINGEN

Het algemene doel van dit project is het bouwen van een infrastructuur die onderzoekers van UNC Chapel Hill en daarbuiten middelen zal verschaffen om multidisciplinair klinisch, translationeel en fundamenteel onderzoek uit te voeren naar het ophelderen van paden die betrokken zijn bij kankerbiologie en irAE's.