Isavuconazole pour la prévention de l'aspergillose pulmonaire associée au COVID-19 (Isavu-CAPA)
Isavuconazole pour la prévention de l'aspergillose invasive associée au SRAS-CoV-2 chez les patients gravement malades
L'objectif de cette étude est d'évaluer si la prophylaxie antifongique avec l'isavuconazole peut réduire l'incidence de l'aspergillose invasive associée au SRAS-CoV-2 chez les patients en soins intensifs (unité de soins intensifs) atteints d'une infection grave au COVID-19.
Les chercheurs réaliseront une étude multicentrique interventionnelle, en double aveugle, randomisée et contrôlée chez des patients atteints d'une infection grave au COVID-19 admis aux soins intensifs. Les patients seront randomisés dans le groupe prophylaxie à l'isavuconazole plus norme de soins (SOC) ou dans le groupe placebo plus SOC. Les participants recevront de l'isavuconazole ou un placebo jusqu'à 28 jours ou jusqu'à leur sortie de l'hôpital (selon la première éventualité).
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients adultes atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2 (COVID-19) confirmée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) sans diagnostic d'aspergillose invasive qui sont hospitalisés en USI sont éligibles pour être inclus dans cette étude et seront randomisés pour recevoir le standard isavuconazole plus groupe de soins (SOC) ou groupe placebo plus SOC.
S'ils sont randomisés dans le groupe isavuconazole, les participants recevront du sulfate d'isavuconazonium intraveineux 372 mg toutes les 8 heures pour 6 doses, suivi de sulfate d'isavuconazonium intraveineux 372 mg une fois par jour pendant 28 jours maximum. S'ils sont randomisés dans le groupe placebo, les participants recevront un placebo intraveineux toutes les 8 heures pour 6 doses suivies d'une fois par jour pendant 28 jours maximum. Les deux groupes recevront le SOC habituel.
Après avoir été randomisés dans les deux bras de traitement, les participants seront dépistés pour l'aspergillose invasive avec des cultures fongiques trois fois par semaine à partir de sécrétions d'aspiration trachéale (AT) ou des tests de galactomannane (GM) sériques trois fois par semaine (si l'AT ne peut pas être effectuée, contre-indiquée ou si le participant n'est pas intubé). Si une aspergillose invasive ou une autre infection fongique invasive est détectée, un traitement antifongique sera initié (si le participant est dans le bras placebo) ou modifié si nécessaire (si le participant est dans le bras isavuconazole).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- University of California San Diego
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit obtenu du patient ou de sa personne légalement autorisée.
- Patient adulte (> 18 ans).
- SRAS-CoV-2 confirmé par PCR sur la base d'un écouvillon nasopharyngé (NPS), d'un écouvillon oropharyngé (OPS), d'une aspiration trachéale (TA), d'une aspiration bronchique (BA) ou d'un liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) dans les 14 jours précédant l'admission aux soins intensifs ou dans les 72 heures après l'admission aux soins intensifs.
- Imagerie radiographique compatible avec une infection par le SARS-CoV-2 (par ex. pneumonie atypique, pneumonie organisée, opacités en verre dépoli) ou syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) dans les 7 jours suivant le diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2.
- Un test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
- Si une femme est en âge de procréer, elle doit être disposée à utiliser une méthode de contraception efficace pendant 28 jours après la dernière dose d'isavuconazole selon les instructions du fabricant.
Critère d'exclusion:
- Transfert anticipé vers un autre centre médical qui n'est pas un site d'étude dans les heures suivant l'admission à l'USI.
- Grossesse basée sur un test positif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) dans le sérum ou l'urine.
- Patiente qui allaite et incapable d'interrompre l'allaitement pendant qu'elle prend le médicament à l'étude.
- Les patients avec un diagnostic d'aspergillose invasive/détection d'Aspergillus spp. par culture à partir d'expectorations, TA, BA ou BALF ou GM positif à partir de sérum ou BALF au moment du dépistage ou de la randomisation.
- Antécédents d'aspergillose invasive au cours des six mois précédents.
- Patients présentant une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'isavuconazole ou à d'autres agents azolés.
- Antécédents de syndrome du QT court familial.
- Patients traités avec des agents antifongiques actifs contre les moisissures pour l'aspergillose invasive ou une autre infection fongique invasive.
- Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou de cirrhose du foie (Child C) doivent être exclus de l'étude à moins que les médecins traitants estiment que les bénéfices du traitement l'emportent sur les risques.
- Traitement par Lopinavir/ritonavir pour l'infection par le VIH.
- Médicaments interdits
- Co-administration avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou du ritonavir à forte dose car ils peuvent modifier la concentration plasmatique d'isavuconazole.
- Co-administration avec un inducteur puissant du CYP3A4 tel que la rifampicine, la carbamazépine, le millepertuis ou des barbituriques à action prolongée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SOC plus sulfate d'isavuconazonium
SOC plus sulfate d'isavuconazonium intraveineux 372 mg toutes les 8 heures pour 6 doses suivies de 372 mg une fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
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Sulfate d'isavuconazonium intraveineux 372 mg toutes les 8 heures pour 6 doses suivi de sulfate d'isavuconazonium intraveineux 372 mg une fois par jour pendant 28 jours maximum
Autres noms:
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Comparateur placebo: COS plus Placebo
SOC plus placebo intraveineux toutes les 8 heures pour 6 doses suivies d'une fois par jour pendant jusqu'à 28 jours
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Placebo intraveineux toutes les 8 heures pour 6 doses suivi d'un placebo intraveineux une fois par jour pendant 28 jours maximum
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence de l'aspergillose invasive associée au SRAS-CoV-2 au moment de la sortie de l'USI
Délai: De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Un patient atteint d'aspergillose invasive associée au SRAS-CoV-2 est défini comme un patient atteint d'une infection au COVID-19 nécessitant des soins intensifs, des preuves mycologiques d'Aspergillus et des anomalies radiologiques compatibles compatibles avec une aspergillose pulmonaire
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De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence des infections fongiques invasives non Aspergillus associées au SRAS-CoV-2 au moment de la sortie de l'USI
Délai: De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Un patient atteint d'une infection fongique invasive non Aspergillus associée au SRAS-CoV-2 est défini comme un patient ayant une infection COVID-19 nécessitant des soins intensifs, une preuve mycologique d'une infection fongique invasive non Aspergillus et des anomalies radiologiques compatibles compatibles avec une infection non Aspergillus. infection fongique invasive
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De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Survie
Délai: De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Comparer les taux de survie au moment de la sortie de l'USI chez ceux qui reçoivent de l'isavuconazole par rapport à ceux qui reçoivent un placebo
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De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Durée du séjour en soins intensifs
Délai: De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Comparer la durée du séjour aux soins intensifs chez ceux qui reçoivent de l'isavuconazole par rapport à ceux qui reçoivent un placebo
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De la date d'admission à l'USI évaluée jusqu'à la sortie de l'USI, environ 28 jours
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: De la date d'admission aux soins intensifs évaluée jusqu'à la sortie de l'hôpital, environ 32 jours
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Comparer la durée du séjour à l'hôpital chez ceux qui reçoivent de l'isavuconazole par rapport à ceux qui reçoivent un placebo
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De la date d'admission aux soins intensifs évaluée jusqu'à la sortie de l'hôpital, environ 32 jours
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Mortalité
Délai: A 30 et 90 jours
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Comparer le taux de mortalité à 30 et 90 jours chez ceux qui reçoivent de l'isavuconazole par rapport à ceux qui reçoivent un placebo
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A 30 et 90 jours
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Événements indésirables
Délai: De la date de début de l'isavuconazole ou du placebo à la durée de l'isavuconazole ou du placebo, environ 28 jours
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Comparer les taux d'événements indésirables chez ceux qui reçoivent de l'isavuconazole par rapport à ceux qui reçoivent un placebo
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De la date de début de l'isavuconazole ou du placebo à la durée de l'isavuconazole ou du placebo, environ 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Jenks, MD, MPH, University of California, San Diego
- Chaise d'étude: George Thompson, MD, University of California, Davis
- Chaise d'étude: Martin Hoenigl, MD, University of California, San Diego
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes et mycoses
- Mycoses
- Maladies pulmonaires, fongiques
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- Infections à coronavirus
- Aspergillose
- Aspergillose pulmonaire
- Agents anti-infectieux
- Agents antifongiques
- Isavuconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 200639
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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