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Stress et dépression en début de vie : imagerie moléculaire et fonctionnelle (ELS)

4 décembre 2025 mis à jour par: Diego Pizzagalli, Mclean Hospital

L'adversité grave de l'enfance représente une grande partie des maladies psychiatriques et un risque accru de trouble dépressif majeur (TDM). Pour certaines personnes, l'adversité de l'enfance a des conséquences psychologiques et médicales négatives ; d'autres préservent la santé mentale et physique malgré de telles expériences (ils sont résilients). Malgré cela, on sait peu de choses sur les mécanismes neurobiologiques liés à l'adversité de l'enfance, en particulier les anomalies du stress oxydatif dans le cerveau. Pour combler cette lacune, cette étude combine des approches d'imagerie fonctionnelle, structurelle et moléculaire pour examiner le rôle des anomalies du stress oxydatif liées à l'adversité de l'enfance.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Des études épidémiologiques ont montré que l'adversité sévère de l'enfance explique 32 à 44% des troubles psychiatriques et est associée à un risque 4,6 fois plus élevé de TDM plus tard dans la vie. Malgré ces données épidémiologiques, les fondements neurobiologiques associés aux séquelles inadaptées de l'adversité sévère de l'enfance ainsi qu'à la résilience restent largement inconnus.

La recherche préclinique suggère que l'adversité précoce conduit à (1) des anomalies structurelles dans les régions du cerveau impliquées de manière critique dans la régulation du stress ; (2) stress oxydatif accru; et (3) anomalies glutamatergiques. Le protocole de recherche actuel est conçu pour tester de manière prospective les contributions de ces anomalies chez les personnes exposées à de graves difficultés pendant l'enfance.

Améliorer notre compréhension des mécanismes neurobiologiques associés aux différents résultats de l'adversité infantile est d'une importance primordiale afin (1) d'identifier les individus à risque de psychopathologie et de comportement inadapté, (2) de prévenir la revictimisation et (3) de développer des interventions thérapeutiques plus ciblées.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

160

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Aliza Brown
Numéro de téléphone: 617-855-2589
E-mail: abrown98@mclean.harvard.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Emma Palermo
Numéro de téléphone: 617-855-4412
E-mail: ehpalermo@mclean.harvard.edu

Lieux d'étude

États-Unis
- Massachusetts
  - Belmont, Massachusetts, États-Unis, 02478
    - Recrutement
    - Mclean Hospital
    - Contact:
      
      David Crowley
      
      Numéro de téléphone: 617-855-4432
      
      E-mail: djcrowley@mclean.harvard.edu
    - Chercheur principal:
      
      Diego Pizzagalli, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 32 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Témoins en bonne santé, ceux souffrant de dépression (actuelle ou en rémission) et ceux souffrant de dépression et d'antécédents d'adversité infantile

La description

Critère d'intégration:

Femmes de toutes races et origines ethniques
De 20 à 32 ans
Droitier
Capable de fournir un consentement éclairé écrit
Actuellement non médicamenté. Notez que ce critère s'applique uniquement à l'inscription et les sujets seront informés qu'ils peuvent continuer à participer à l'étude s'ils commencent un nouveau médicament après l'inscription.
Vision et audition normales ou corrigées à la normale
Maîtrise de l'anglais écrit et parlé
Absence de parents au premier degré ayant des antécédents de trouble psychotique ou de symptômes psychotiques ; (les personnes adoptées sont éligibles pour participer, mais nous enquêterons sur les antécédents familiaux au cas où de telles informations seraient disponibles pour le sujet adopté)

Critère d'exclusion:

Participants ayant des idées suicidaires où la poursuite de la participation à l'étude est jugée dangereuse par le clinicien de l'étude (ces participants seront immédiatement référés à un traitement clinique approprié)
Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ont un résultat positif à un test de grossesse urinaire
Non-respect des exigences de sécurité en matière d'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, les implants ou prothèses métalliques qui ne peuvent pas être retirés, ou l'exposition à des éclats d'obus
Claustrophobie ou anxiété sévère pouvant avoir un impact sur la participation à la neuroimagerie
Blessure ou trouble du mouvement pouvant rendre difficile de rester immobile dans le scanner
Toute consommation actuelle de drogues récréatives/illicites, évaluée par un test de dépistage d'urine (couvrant la cocaïne, les cannabinoïdes, les opiacés, les amphétamines, les méthamphétamines, la phencyclidine, la MDMA, les benzodiazépines, la méthadone, l'oxycodone, les antidépresseurs tricycliques et les barbituriques)
Utilisation de médicaments ou de suppléments à base de plantes pour la dépression (par exemple, millepertuis ou SAMe) de ceux qui pourraient affecter la réponse au stress
Utilisation de tout médicament dans les 24 heures précédant la procédure de numérisation (y compris les antibiotiques, les inhalants pour l'asthme, les analgésiques, les antihistaminiques ou les médicaments en vente libre).
Utilisation récente (dans les 3 semaines) ou tout médicament qui affecte le flux sanguin ou la pression artérielle, ou qui est vasodilatateur/vasoconstricteur
Utilisation de mélatonine dans les 5 jours suivant la procédure de numérisation
Utilisation de metformine au cours des 6 derniers mois (pour les soins cliniques ou dans le cadre de la recherche)
Maladie médicale grave ou instable, y compris cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, endocrinienne (hypothyroïdie), neurologique, maladie auto-immune (telle que Lyme, Crohn) ou maladie hématologique
Maladie infectieuse actuelle (transitoire ou chronique); Épisode actuel de réaction allergique ou d'asthme
Hémophilie; Diabète avec un mauvais contrôle de la glycémie ; Antécédents de migraine chronique (> 15 jours/mois) ; Antécédents ou diagnostic actuel de démence
Antécédents de trouble convulsif
Tout antécédent de traumatisme crânien important ou de commotion cérébrale
Diagnostic passé/actuel du DSM-5 : TOC, TDAH, schizophrénie, trouble schizo-affectif, trouble délirant, troubles psychotiques NOS, trouble bipolaire, patients présentant des caractéristiques psychotiques congruentes ou incongrues avec l'humeur, autisme ou tout autre trouble envahissant du développement, trouble mental organique, anorexie, hyperphagie boulimique ou boulimie (toutefois, des antécédents de boulimie ou d'hyperphagie boulimique sont admissibles s'ils sont en rémission depuis au moins deux ans)
Antécédents de troubles modérés ou graves liés à la consommation de substances ou d'alcool ; ou, trouble léger de consommation de substances ou d'alcool au cours des 12 derniers mois (à l'exception de l'abus de cocaïne ou de stimulants, qui entraînera une exclusion automatique).
Histoire de l'ECT
Le patient est cliniquement instable, selon le jugement du clinicien

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
MDD/groupe d'adversité de l'enfance sujets avec TDM actuel qui ont connu l'adversité de l'enfance
rMDD/ adversité de l'enfance sujets ayant des antécédents de TDM qui ont connu l'adversité de l'enfance
MDD sujets dans un épisode actuel de TDM, sans antécédent d'adversité infantile
Contrôle sain sujets témoins en bonne santé, sans antécédent d'adversité infantile

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Anomalies immuno-oxydatives Délai: Ligne de base	Rapport redox et métabolites du glutamate dans le cortex préfrontal	Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Activation dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) Délai: Ligne de base	Activation du cortex préfrontal lors d'une tâche de récompense	Ligne de base
Activation dépendante du niveau d'oxygène dans le sang (BOLD) dans le traitement émotionnel Délai: Ligne de base	Activation du cortex préfrontal lors d'une tâche de traitement émotionnel	Ligne de base
Inflammation périphérique Délai: Ligne de base	Voies de contrôle de la transcription pro-inflammatoire liées au stress	Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mclean Hospital

Les enquêteurs

Chercheur principal: Diego Pizzagalli, PhD, Mclean Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité