Varhaiselämän stressi ja masennus: molekyyli- ja toiminnallinen kuvantaminen (ELS)
maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Diego Pizzagalli, Mclean Hospital
Vaikeat lapsuuden vastoinkäymiset aiheuttavat suuren osan psykiatrisista sairauksista ja lisäävät vakavan masennushäiriön (MDD) riskiä.
Joillekin yksilöille lapsuuden vastoinkäymisillä on kielteisiä psykologisia ja lääketieteellisiä seurauksia; toiset säilyttävät henkisen ja fyysisen terveyden sellaisista kokemuksista huolimatta (he ovat joustavia).
Tästä huolimatta lapsuuden vastoinkäymisiin liittyvistä neurobiologisista mekanismeista, erityisesti oksidatiivisen stressin poikkeavuuksista aivoissa tiedetään vähän.
Tämän aukon täyttämiseksi tässä tutkimuksessa yhdistetään toiminnallisia, rakenteellisia ja molekulaarisia kuvantamismenetelmiä tutkiakseen lapsuuden vastoinkäymisiin liittyvien oksidatiivisen stressin poikkeavuuksien roolia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vakavat lapsuuden vastoinkäymiset selittävät 32–44 % psykiatrisista häiriöistä ja liittyvät 4,6-kertaiseen MDD-riskiin myöhemmässä elämässä. Näistä epidemiologisista tiedoista huolimatta vakavien lapsuuden vastoinkäymisten sopeutumattomiin seurauksiin liittyvät neurobiologiset taustat sekä sietokyky ovat suurelta osin tuntemattomia.
Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että varhaiset vastoinkäymiset johtavat (1) rakenteellisiin poikkeavuuksiin aivoalueilla, jotka ovat kriittisesti mukana stressin säätelyssä; (2) lisääntynyt oksidatiivinen stressi; ja (3) glutamatergiset poikkeavuudet. Nykyinen tutkimusprotokolla on suunniteltu prospektiivisesti testaamaan näiden poikkeavuuksien vaikutusta henkilöillä, jotka ovat alttiina vakaville lapsuuden vastoinkäymisille.
Lapsuuden erilaisiin vastoinkäymistuloksiin liittyvien neurobiologisten mekanismien ymmärtämisen parantaminen on äärimmäisen tärkeää, jotta voidaan (1) tunnistaa henkilöt, jotka ovat vaarassa saada psykopatologiaa ja sopeutumatonta käyttäytymistä, (2) ehkäistä uudelleen uhriksi joutumista ja (3) kehittää kohdistetumpia terapeuttisia interventioita.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
160
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aliza Brown
- Puhelinnumero: 617-855-2589
- Sähköposti: abrown98@mclean.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lauren Hutson
- Puhelinnumero: 617-855-4439
- Sähköposti: lhutson@mclean.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Yhdysvallat, 02478
- Rekrytointi
- McLean Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- David Crowley
- Puhelinnumero: 617-855-4432
- Sähköposti: djcrowley@mclean.harvard.edu
-
Päätutkija:
- Diego Pizzagalli, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 32 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Terveet kontrollit, ne, joilla on masennus (nykyinen tai tauonnut) ja ne, joilla on masennusta ja joilla on ollut lapsuuden vastoinkäymisiä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset kaikista roduista ja etnisestä alkuperästä
- Ikäraja 20-32
- Oikeakätinen
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Tällä hetkellä lääkkeetön. Huomaa, että tämä kriteeri pätee vain ilmoittautumisen yhteydessä, ja koehenkilöille ilmoitetaan, että he voivat jatkaa tutkimuksessa, jos he aloittavat uuden lääkkeen ilmoittautumisen jälkeen.
- Normaali tai normaaliksi korjattu näkö ja kuulo
- Sujuva suullinen ja kirjallinen englannin kielen taito
- Ensimmäisen asteen sukulaisten poissaolo, jolla on ollut psykoottinen häiriö tai psykoottisia oireita; (Adoptiohenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan, mutta tutkimme sukuhistoriaa, jos tällaiset tiedot ovat adoptoidun saatavilla)
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on itsemurha-ajatuksia ja joiden jatkaminen tutkimukseen osallistumisen ei ole turvallista tutkimuskliinikon mielestä (nämä osallistujat ohjataan välittömästi asianmukaiseen kliiniseen hoitoon)
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden virtsan raskaustesti on positiivinen
- MRI-turvallisuusvaatimusten noudattamatta jättäminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metalliset implantit tai proteesit, joita ei voida poistaa, tai altistuminen sirpaleille
- Klaustrofobia tai vakava ahdistuneisuus, joka saattaa vaikuttaa osallistumiseen hermokuvaukseen
- Vammat tai liikehäiriöt, jotka voivat vaikeuttaa skannerissa makaamista paikallaan
- Mikä tahansa nykyinen virtsan huumetestillä arvioitu virtsan huumeiden käyttö (kattaa kokaiinin, kannabinoidit, opiaatit, amfetamiinit, metamfetamiinit, fensyklidiinin, MDMA:n, bentsodiatsepiinit, metadonin, oksikodonin, trisykliset masennuslääkkeet ja barbituraatit)
- Lääkkeen tai yrttilisän käyttö masennukseen (esim. mäkikuisma tai SAMe), jotka voivat vaikuttaa stressivasteeseen
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö 24 tuntia ennen skannausmenettelyä (mukaan lukien antibiootit, astmalääkkeet, kipulääkkeet, antihistamiinit tai käsikauppalääkkeet).
- Äskettäinen käyttö (3 viikon sisällä) tai mikä tahansa lääke, joka vaikuttaa verenkiertoon tai verenpaineeseen tai joka on verisuonia laajentava/verisuonia supistava
- Melatoniinin käyttö 5 päivän sisällä skannaustoimenpiteestä
- Metformiinin käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (joko kliiniseen hoitoon tai osana tutkimusta)
- Vakava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, hengitys-, endokriininen (kilpirauhasen vajaatoiminta), neurologinen, autoimmuunisairaus (kuten Lymen, Crohnin tauti) tai hematologinen sairaus
- Nykyinen tartuntatauti (joko ohimenevä tai krooninen); Nykyinen allergisen reaktion tai astman jakso
- hemofilia; Diabetes, jossa on huono glukoosin hallinta; Krooninen migreeni historia (> 15 päivää/kk); Dementian historia tai nykyinen diagnoosi
- Kohtaushäiriön historia
- Mikä tahansa merkittävä päävamman tai aivotärähdyksen historia
- Aiempi/nykyinen DSM-5-diagnoosi: OCD, ADHD, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloinen häiriö, psykoottiset häiriöt NOS, kaksisuuntainen mielialahäiriö, potilaat, joilla on mielialan kongruentteja tai mielialan epäyhtenäisiä psykoottisia piirteitä, autismi tai mikä tahansa muu leviävä kehityshäiriö, orgaaninen mielenterveyshäiriö, anoreksia, ahmimishäiriö tai bulimia (mutta bulimia tai ahmimishäiriö on sallittu, jos se on ollut remissiossa vähintään kaksi vuotta)
- Aiempi kohtalainen tai vakava päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö; tai lievä päihteiden tai alkoholin käyttöhäiriö viimeisen 12 kuukauden aikana (poikkeuksena kokaiinin tai piristeiden väärinkäyttö, joka johtaa automaattiseen poissulkemiseen).
- ECT:n historia
- Potilas on kliinisesti epävakaa, lääkärin arvion mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
MDD/lapsuuden vastoinkäymisryhmä
koehenkilöt, joilla on nykyinen MDD ja jotka ovat kokeneet lapsuuden vastoinkäymisiä
|
|
rMDD/ lapsuuden vastoinkäymiset
koehenkilöt, joilla on ollut MDD-sairaus ja jotka ovat kokeneet lapsuuden vastoinkäymisiä
|
|
MDD
aiheita nykyisessä MDD-jaksossa, joilla ei ole historiaa lapsuuden vastoinkäymisistä
|
|
Terve ohjaus
terveet kontrollihenkilöt, joilla ei ole ollut lapsuuden vastoinkäymisiä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunooksidatiiviset poikkeavuudet
Aikaikkuna: Perustaso
|
Redox-suhde ja glutamaattimetaboliitit prefrontaalisessa aivokuoressa
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) aktivointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Prefrontaalinen aivokuoren aktivointi palkitsemistehtävän aikana
|
Perustaso
|
|
Veren happitasosta riippuva (BOLD) aktivointi tunnekäsittelyssä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Prefrontaalinen aivokuoren aktivaatio tunnekäsittelytehtävän aikana
|
Perustaso
|
|
Perifeerinen tulehdus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Stressiin liittyvät tulehdusta edistävät transkription kontrollireitit
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Diego Pizzagalli, PhD, McLean Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. tammikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. tammikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. tammikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020P001470
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .