Innocuité du SP-420 dans le traitement de la surcharge en fer transfusionnelle

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18
2. Diagnostic de SMD ou de MF avec surcharge en fer transfusionnelle
3. Les patients atteints de SMD incluront uniquement ceux dont le groupe de risque du système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) du MDS est intermédiaire, élevé ou très élevé.
4. Les patients atteints de MF incluront uniquement ceux avec la catégorie de risque Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) de risque intermédiaire-1, intermédiaire-2 et élevé.
5. Patients atteints de drépanocytose et surcharge en fer transfusionnelle
6. Ne convient pas aux autres thérapies de chélation du fer, par médecin
7. A reçu 10 unités ou plus de concentré de globules rouges au cours des 24 mois précédents et reste dépendant de la transfusion de globules rouges
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage normale
10. Estimer le débit de filtration glomérulaire calculé à l'aide de Cockroft Gault de ≥ 60 mL/min/1,73 m2
11. Ferritine sérique ≥1000 ng/ml
12. Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude
13. Capable de prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer aux médicaments de l'étude pendant 28 jours

14. La patiente doit être post-ménopausée (pas de règles pendant > 12 mois consécutifs) ou chirurgicalement stérile (c. 1 des méthodes de contraception suivantes à partir de la date à laquelle elle signe le formulaire de consentement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    • Implant de progestérone
    • Dispositif intra-utérin
    • Combinaison de 2 méthodes contraceptives très efficaces (par exemple, diaphragme/ou cape cervicale avec spermicide plus un préservatif, contraception hormonale plus une méthode de barrière, partenaire avec vasectomie effectuée > 60 jours avant la visite de dépistage plus une hormone ou une méthode de barrière
15. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes à compter de la date à laquelle il signe le formulaire de consentement jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude : être chirurgicalement stérile par vasectomie effectuée > 60 jours avant la visite de dépistage et utiliser une méthode de barrière , ou, doit accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, ou doit accepter d'utiliser une combinaison de 2 méthodes contraceptives très efficaces (par exemple, diaphragme/ou cape cervicale avec spermicide plus un préservatif, contraception hormonale plus une méthode de barrière), ou avoir une partenaire post-ménopausique plus une méthode barrière.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie rénale, y compris le syndrome rénal de Fanconi
2. Protéinurie sur la bandelette urinaire supérieure à trace positive
3. Enceinte, ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude, ou allaitant
4. Recevoir un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 3 demi-vies de l'agent expérimental interrompu, selon la plus élevée, de la signature du consentement
5. Antécédents d'insuffisance hépatique significative, définie par la classe C de Child-Pugh
6. Maladie active de l'hépatite B ou C, mise en évidence par une PCR virale positive
7. Insuffisance cardiaque symptomatique
8. Recevoir une chimiothérapie cytotoxique active ou une radiothérapie pour une deuxième tumeur maligne (l'hormonothérapie ou la thérapie topique pour les tumeurs cutanées épidermoïdes/basocellulaires sont autorisées). Le traitement de l'hémopathie maligne sous-jacente par l'azacytidine, la décitabine, le vénétoclax, le lénalidomide ou le ruxolitinib est autorisé. Le traitement avec les agents de soins de support luspatercept ou les agonistes de l'érythropoïétine est autorisé.
9. Les traitements concomitants avec Exjade/Jadenu (déférasirox), Desferal (déféroxamine) ou Ferriprox (défériprone) ne sont pas autorisés. Les patients sont autorisés à arrêter ces chélateurs et à participer à cet essai 14 jours après l'arrêt de l'autre chélateur.