Seguridad de SP-420 en el tratamiento de la sobrecarga transfusional de hierro

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18
2. Diagnóstico de MDS o MF con sobrecarga transfusional de hierro
3. Los pacientes con SMD incluirán solo aquellos con SMD en el grupo de riesgo intermedio, alto o muy alto del sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R).
4. Los pacientes con MF incluirán solo aquellos con la categoría de riesgo de riesgo intermedio-1, intermedio-2 y alto del Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus).
5. Pacientes con enfermedad de células falciformes y sobrecarga transfusional de hierro
6. No apropiado para otra terapia de quelación de hierro, según el médico
7. Recibió 10 o más unidades de concentrado de glóbulos rojos en los 24 meses anteriores y sigue dependiendo de la transfusión de glóbulos rojos
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3 veces el límite superior del rango normal
10. Estimar la tasa de filtración glomerular calculada con Cockroft Gault de ≥ 60 ml/min/1,73 m2
11. Ferritina sérica ≥1000 ng/ml
12. Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
13. Ser capaz de tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir con la medicación del estudio durante 28 días

14. La paciente debe ser posmenopáusica (sin menstruación durante > 12 meses consecutivos) o estéril quirúrgicamente (es decir, ovariectomía bilateral, histerectomía o esterilización tubárica; debe aceptar abstenerse completamente de tener relaciones heterosexuales; o, si es sexualmente activa, debe aceptar usar 1 de los siguientes métodos anticonceptivos desde la fecha en que firma el formulario de consentimiento hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio.

    • implante de progesterona
    • Dispositivo intrauterino
    • Combinación de 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., diafragma/o capuchón cervical con espermicida más un condón, anticonceptivo hormonal más un método de barrera, pareja con vasectomía realizada >60 días antes de la visita de selección más una hormona o un método de barrera
15. Los pacientes varones deben aceptar usar 1 de los siguientes métodos anticonceptivos desde la fecha en que firman el formulario de consentimiento hasta 30 días después de la dosis final del fármaco del estudio: ser estériles quirúrgicamente mediante vasectomía realizada > 60 días antes de la visita de selección y usar un método de barrera o, debe estar de acuerdo en abstenerse completamente de tener relaciones heterosexuales, o debe estar de acuerdo en usar una combinación de 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (por ejemplo, diafragma/o capuchón cervical con espermicida más un condón, anticoncepción hormonal más un método de barrera), o tener una pareja posmenopáusica más método de barrera.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad renal, incluido el síndrome renal de Fanconi.
2. Proteinuria en tira reactiva de orina mayor que traza positiva
3. Embarazada, con la intención de quedar embarazada durante el estudio o amamantando
4. Recibir otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o 3 vidas medias del agente en investigación descontinuado, lo que sea mayor, desde la firma del consentimiento
5. Antecedentes de insuficiencia hepática significativa, definida por Child-Pugh clase C
6. Enfermedad de hepatitis B o C activa, evidenciada por PCR viral positiva
7. Insuficiencia cardíaca sintomática
8. Recibir quimioterapia citotóxica activa o radioterapia para una segunda neoplasia maligna (se permite la terapia hormonal o la terapia tópica para tumores cutáneos de células escamosas/células basales). Se permite el tratamiento de la neoplasia maligna hematológica subyacente con azacitidina, decitabina, venetoclax, lenalidomida o ruxolitinib. Se permite el tratamiento con los agentes de atención de apoyo luspatercept o agonistas de la eritropoyetina.
9. No se permite el tratamiento simultáneo con Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferoxamina) o Ferriprox (deferiprona). Los pacientes pueden suspender estos quelantes y participar en este ensayo 14 días después de la interrupción del otro quelante.