Säkerhet hos SP-420 vid behandling av transfusionsjärnöverskott

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18
2. Diagnos av MDS eller MF med transfusionsjärnöverskott
3. Patienter med MDS kommer endast att inkludera de med MDS Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) riskgrupp av medelhög, hög eller mycket hög.
4. Patienter med MF kommer endast att inkludera de med Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) riskkategori av mellan-1, mellan-2 och hög risk.
5. Patienter med sicklecellssjukdom och transfusionsjärnöverskott
6. Ej lämpligt för annan järnkelatbehandling, enligt läkare
7. Fick 10 eller fler enheter packade röda blodkroppar under de föregående 24 månaderna och är fortfarande beroende av transfusion av röda blodkroppar
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalområdet
10. Uppskatta glomerulär filtrationshastighet beräknad med Cockroft Gault på ≥ 60 mL/min/1,73 m2
11. Serumferritin ≥1000 ng/ml
12. Villig att följa alla studieprocedurer och vara tillgänglig under hela studietiden
13. Kunna ta oral medicin och vara villig att hålla sig till studiemedicin i 28 dagar

14. Den kvinnliga patienten måste vara postmenopausal (ingen menstruation under > 12 månader i följd) eller kirurgiskt steril (d.v.s. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal sterilisering; måste gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag; eller, om sexuellt aktiv, måste gå med på att använda 1 av följande metoder för preventivmedel från det datum hon undertecknar samtyckesformuläret till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    • Progesteronimplantat
    • Spiral
    • Kombination av två mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. diafragma/eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel plus kondom, hormonell preventivmedel plus en barriärmetod, partner med vasektomi utförd >60 dagar före screeningbesök plus en hormon- eller barriärmetod
15. Manliga patienter måste gå med på att använda 1 av följande metoder för preventivmedel från det datum han undertecknar samtyckesformuläret till 30 dagar efter slutdosen av studieläkemedlet: vara kirurgiskt steril genom vasektomi utförd > 60 dagar före screeningbesöket plus använd en barriärmetod , eller måste gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag, eller måste gå med på att använda en kombination av två mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. diafragma/eller halshatt med spermiedödande medel plus kondom, hormonell preventivmedel plus en barriärmetod), eller ha en postmenopausal partner plus barriärmetod.

Exklusions kriterier:

1. Historik av njursjukdom inklusive njur-Fanconis syndrom
2. Proteinuri på urinstickan är större än spårpositiv
3. Gravid, har för avsikt att bli gravid under studien eller ammar
4. Att få ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 3 halveringstider från det avbrutna prövningsmedlet, beroende på vilket som är störst, efter att samtycke undertecknats
5. Historik med signifikant leverfunktionsnedsättning, definierad av Child-Pugh klass C
6. Aktiv hepatit B eller C sjukdom, bevisad av positiv viral PCR
7. Symtomatisk hjärtsvikt
8. Att få aktiv cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling för en andra malignitet (hormonbehandling eller topikal terapi för hudtumörer av skivepitelceller/basalceller är tillåtna). Behandling av den underliggande hematologiska maligniteten med azacytidin, decitabin, venetoclax, lenalidomid eller ruxolitinib är tillåten. Behandling med stödmedlen luspatercept eller erytropoietinagonister är tillåten.
9. Samtidig behandling med Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferoxamin) eller Ferriprox (deferipron) är inte tillåten. Patienter får sluta med dessa kelatorer och delta i denna prövning 14 dagar efter att den andra kelatorn avslutats.