Bezpieczeństwo SP-420 w leczeniu transfuzyjnego przeciążenia żelazem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Rozpoznanie MDS lub MF z transfuzyjnym przeciążeniem żelazem
3. Pacjenci z MDS będą zaliczani tylko do grupy ryzyka zmienionego według MDS International Prognostic Scoring System (IPSS-R) o średnim, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku.
4. Do pacjentów z MF będą zaliczani tylko pacjenci z kategorią ryzyka Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) pośredniego-1, pośredniego-2 i wysokiego ryzyka.
5. Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową i przeciążeniem żelazem po transfuzji
6. Według lekarza nie nadaje się do innej terapii chelatującej żelazo
7. Otrzymał 10 lub więcej jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 24 miesięcy i pozostaje zależny od transfuzji krwinek czerwonych
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3-krotność górnej granicy normy
10. Oszacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego obliczony za pomocą skali Cockrofta Gaulta wynoszący ≥ 60 ml/min/1,73 m2
11. Ferrytyna w surowicy ≥1000 ng/ml
12. Chęć przestrzegania wszystkich procedur badawczych i bycia dostępnym przez cały czas trwania badania
13. Zdolność do przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania zaleceń dotyczących przyjmowania badanych leków przez 28 dni

14. Pacjentka musi być po menopauzie (brak miesiączki przez > 12 kolejnych miesięcy) lub chirurgicznie bezpłodna (tj. po obustronnej resekcji jajników, histerektomii lub sterylizacji jajowodów; musi wyrazić zgodę na całkowitą abstynencję w stosunku heteroseksualnym; lub, jeśli jest aktywna seksualnie, musi wyrazić zgodę na użycie 1 z poniższych metod antykoncepcji od daty podpisania formularza zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    • Implant progesteronu
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne
    • Połączenie 2 wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. diafragma/kapturek ze środkiem plemnikobójczym plus prezerwatywa, antykoncepcja hormonalna plus metoda barierowa, wazektomia partnerska przeprowadzona >60 dni przed wizytą przesiewową plus metoda hormonalna lub barierowa)
15. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 z następujących metod kontroli urodzeń od daty podpisania formularza zgody do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku: być sterylnymi chirurgicznie przez wazektomię przeprowadzoną > 60 dni przed wizytą przesiewową oraz stosować metodę mechaniczną lub musi wyrazić zgodę na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub musi wyrazić zgodę na stosowanie kombinacji 2 wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. partner po menopauzie plus metoda barierowa.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób nerek, w tym nerkowego zespołu Fanconiego
2. Białkomocz na wskaźniku paskowym moczu większy niż wynik dodatni
3. Ciąża, zamiar zajścia w ciążę podczas badania lub karmienie piersią
4. Otrzymanie innego badanego leku w ciągu 30 dni lub 3 okresów półtrwania przerwanego środka badanego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, od podpisania zgody
5. Znaczące zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie, określone w klasie C wg Childa-Pugha
6. Aktywna choroba wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, potwierdzona pozytywnym wynikiem PCR wirusa
7. Objawowa niewydolność serca
8. Otrzymywanie aktywnej chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii z powodu drugiego nowotworu złośliwego (dozwolona jest terapia hormonalna lub terapia miejscowa w przypadku guzów płaskonabłonkowych/podstawnokomórkowych skóry). Dozwolone jest leczenie nowotworu hematologicznego azacytydyną, decytabiną, wenetoklaksem, lenalidomidem lub ruksolitynibem. Dozwolone jest leczenie środkami wspomagającymi, luspaterceptem lub agonistami erytropoetyny.
9. Jednoczesne leczenie preparatami Exjade/Jadenu (deferazyroks), Desferal (deferoksamina) lub Ferriprox (deferypron) jest niedozwolone. Pacjenci mogą przerwać te chelatory i uczestniczyć w tym badaniu 14 dni po odstawieniu innego chelatora.