Veiligheid van SP-420 bij de behandeling van transfusionele ijzerstapeling

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18
2. Diagnose van MDS of MF met transfusionele ijzerstapeling
3. Patiënten met MDS omvatten alleen degenen met MDS Herziene internationale prognostische scoresysteem (IPSS-R) risicogroep gemiddeld, hoog of zeer hoog.
4. Patiënten met MF omvatten alleen diegenen met Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) risicocategorie intermediair-1, intermediair-2 en hoog risico.
5. Patiënten met sikkelcelziekte en transfusionele ijzerstapeling
6. Niet geschikt voor andere ijzerchelatietherapie, volgens arts
7. Heeft in de voorgaande 24 maanden 10 of meer eenheden verpakte rode bloedcellen gekregen en blijft afhankelijk van transfusie van rode bloedcellen
8. ECOG ≤ 3
9. ALAT ≤ 3 keer de bovengrens van het normale bereik
10. Schat de glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van Cockroft Gault van ≥ 60 ml/min/1,73 m2
11. Serumferritine ≥1000 ng/ml
12. Bereid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie
13. In staat om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich gedurende 28 dagen aan de studiemedicatie te houden

14. Vrouwelijke patiënt moet postmenopauzaal zijn (geen menstruatie gedurende meer dan 12 opeenvolgende maanden) of chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of sterilisatie van de eileiders; moet ermee instemmen zich volledig te onthouden voor heteroseksuele gemeenschap; of, indien seksueel actief, moet ermee instemmen om 1 van de volgende methoden voor anticonceptie vanaf de datum waarop ze het toestemmingsformulier ondertekent tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    • Progesteron implantaat
    • Spiraaltje
    • Combinatie van 2 zeer effectieve anticonceptiemethodes (bijv. diafragma/of pessarium met zaaddodend middel plus een condoom, hormonale anticonceptie plus een barrièremethode, partner met vasectomie uitgevoerd >60 dagen vóór het screeningsbezoek plus een hormoon- of barrièremethode
15. Mannelijke patiënten moeten instemmen met het gebruik van 1 van de volgende methoden voor anticonceptie vanaf de datum waarop hij het toestemmingsformulier ondertekent tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: chirurgisch steriel zijn door vasectomie uitgevoerd > 60 dagen vóór het screeningsbezoek plus een barrièremethode gebruiken of moet ermee instemmen zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap, of moet instemmen met het gebruik van een combinatie van 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. diafragma/of pessarium met zaaddodend middel plus een condoom, hormonale anticonceptie plus een barrièremethode), of moet een postmenopauzale partner plus barrièremethode.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van nieraandoeningen, waaronder het renale Fanconi-syndroom
2. Proteïnurie op urinepeilstok groter dan sporenpositief
3. Zwanger, van plan om tijdens het onderzoek zwanger te worden of borstvoeding te geven
4. Een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 3 halfwaardetijden van het stopgezette onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke groter is, na ondertekening van de toestemming
5. Voorgeschiedenis van significante leverfunctiestoornis, gedefinieerd door Child-Pugh klasse C
6. Actieve hepatitis B- of C-ziekte, bewezen door positieve virale PCR
7. Symptomatisch hartfalen
8. Het ontvangen van actieve cytotoxische chemotherapie of bestraling voor een tweede maligniteit (hormonale therapie of topische therapie voor huidtumoren van plaveiselcellen/basaalcellen is toegestaan). Behandeling van de onderliggende hematologische maligniteit met azacytidine, decitabine, venetoclax, lenalidomide of ruxolitinib is toegestaan. Behandeling met de ondersteunende middelen luspatercept of erytropoëtine-agonisten is toegestaan.
9. Gelijktijdige behandeling met Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferoxamine) of Ferriprox (deferipron) is niet toegestaan. Patiënten mogen deze chelatoren stoppen en deelnemen aan deze proef 14 dagen na stopzetting van de andere chelator.