Sikkerhed ved SP-420 i behandlingen af ​​transfusionsjernoverbelastning

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18
2. Diagnose af MDS eller MF med transfusionsjernoverbelastning
3. Patienter med MDS vil kun inkludere dem med MDS Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R) risikogruppe af mellem, høj eller meget høj.
4. Patienter med MF vil kun inkludere dem med Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) risikokategori af mellem-1, mellem-2 og høj risiko.
5. Patienter med seglcellesygdom og transfusionsjernoverbelastning
6. Ikke egnet til anden jernkelatbehandling, pr. læge
7. Modtaget 10 eller flere enheder af pakkede røde blodlegemer i de foregående 24 måneder og forbliver afhængig af transfusion af røde blodlegemer
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3 gange den øvre grænse for normalområdet
10. Estimer glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Cockroft Gault på ≥ 60 mL/min/1,73 m2
11. Serum ferritin ≥1000 ng/ml
12. Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
13. Kunne tage oral medicin og være villig til at følge studiemedicin i 28 dage

14. Kvindelig patient skal være postmenopausal (ingen menstruation i > 12 på hinanden følgende måneder) eller kirurgisk steril (dvs. bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal sterilisering; skal acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje; eller, hvis seksuelt aktiv, skal acceptere at bruge 1 af følgende metoder til prævention fra den dato, hun underskriver samtykkeerklæringen, indtil 30 dage efter den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet.

    • Progesteronimplantat
    • Intrauterin enhed
    • Kombination af 2 yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. mellemgulv/eller cervikal hætte med spermicid plus et kondom, hormonprævention plus en barrieremetode, partner med vasektomi udført >60 dage før screeningsbesøg plus en hormon- eller barrieremetode
15. Mandlige patienter skal acceptere at bruge 1 af følgende metoder til prævention fra den dato, han underskriver samtykkeerklæringen, indtil 30 dage efter den endelige dosis af undersøgelseslægemidlet: være kirurgisk steril ved vasektomi udført > 60 dage før screeningsbesøg plus brug en barrieremetode , eller skal acceptere helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje, eller skal acceptere at bruge en kombination af 2 yderst effektive præventionsmetoder (f.eks. mellemgulv/eller cervikal hætte med sæddræbende middel plus kondom, hormonprævention plus en barrieremetode), eller have en postmenopausal partner plus barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med nyresygdom, herunder renal Fanconi syndrom
2. Proteinuri på urinpind større end spor positiv
3. Gravid, har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller ammer
4. Modtagelse af et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 3 halveringstider efter det seponerede forsøgsmiddel, alt efter hvad der er størst, efter underskrivelse af samtykke
5. Anamnese med signifikant leverinsufficiens, defineret af Child-Pugh klasse C
6. Aktiv hepatitis B eller C sygdom, dokumenteret ved positiv viral PCR
7. Symptomatisk hjertesvigt
8. Modtagelse af aktiv cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling for en anden malignitet (hormonbehandling eller topisk terapi for pladecelle-/basalcelle-kutane tumorer er tilladt). Behandling af den underliggende hæmatologiske malignitet med azacytidin, decitabin, venetoclax, lenalidomid eller ruxolitinib er tilladt. Behandling med støttemidlerne luspatercept eller erythropoietinagonister er tilladt.
9. Samtidig behandling med Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferoxamin) eller Ferriprox (deferipron) er ikke tilladt. Patienter har lov til at stoppe disse chelatorer og deltage i dette forsøg 14 dage efter seponering af den anden chelator.