Segurança do SP-420 no Tratamento da Sobrecarga de Ferro Transfusional

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18
2. Diagnóstico de SMD ou MF com sobrecarga transfusional de ferro
3. Pacientes com MDS incluirão apenas aqueles com grupo de risco do sistema de pontuação de prognóstico internacional revisado (IPSS-R) MDS de intermediário, alto ou muito alto.
4. Pacientes com MF incluirão apenas aqueles com categoria de risco do Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) de risco intermediário-1, intermediário-2 e alto.
5. Pacientes com doença falciforme e sobrecarga transfusional de ferro
6. Não é apropriado para outra terapia de quelação de ferro, por médico
7. Recebeu 10 ou mais unidades de concentrado de hemácias nos últimos 24 meses e permanece dependente de transfusão de hemácias
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3 vezes o limite superior do intervalo normal
10. Taxa de filtração glomerular estimada calculada usando Cockroft Gault de ≥ 60 mL/min/1,73m2
11. Ferritina sérica ≥1000 ng/ml
12. Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo
13. Capaz de tomar medicação oral e estar disposto a aderir à medicação do estudo por 28 dias

14. Paciente do sexo feminino deve estar na pós-menopausa (sem menstruação por > 12 meses consecutivos) ou cirurgicamente estéril (isto é, ooforectomia bilateral, histerectomia ou esterilização tubária; deve concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais; ou, se for sexualmente ativa, deve concordar em usar 1 dos seguintes métodos para controle de natalidade a partir da data em que ela assina o formulário de consentimento até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo.

    • implante de progesterona
    • Dispositivo intrauterino
    • Combinação de 2 métodos anticoncepcionais altamente eficazes (por exemplo, diafragma/ou capuz cervical com espermicida mais preservativo, contracepção hormonal mais método de barreira, parceiro com vasectomia realizada >60 dias antes da consulta de triagem mais hormônio ou método de barreira
15. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar 1 dos seguintes métodos para controle de natalidade a partir da data em que assinar o formulário de consentimento até 30 dias após a dose final do medicamento do estudo: ser cirurgicamente estéril por vasectomia realizada > 60 dias antes da consulta de triagem e usar um método de barreira , ou, deve concordar em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais, ou deve concordar em usar uma combinação de 2 métodos anticoncepcionais altamente eficazes (por exemplo, diafragma/ou capuz cervical com espermicida mais preservativo, contracepção hormonal mais um método de barreira) ou ter um parceiro pós-menopausa mais método de barreira.

Critério de exclusão:

1. História de doença renal, incluindo a síndrome renal de Fanconi
2. Proteinúria na vareta de urina maior que traço positivo
3. Grávida, com intenção de engravidar durante o estudo ou amamentando
4. Receber outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou 3 meias-vidas do agente experimental descontinuado, o que for maior, após a assinatura do consentimento
5. História de insuficiência hepática significativa, definida por Child-Pugh classe C
6. Doença ativa da hepatite B ou C, evidenciada por PCR viral positivo
7. Insuficiência cardíaca sintomática
8. Receber quimioterapia citotóxica ativa ou radioterapia para uma segunda malignidade (terapia hormonal ou terapia tópica para tumores cutâneos de células escamosas/basocelulares são permitidos). O tratamento da malignidade hematológica subjacente com azacitidina, decitabina, venetoclax, lenalidomida ou ruxolitinibe é permitido. O tratamento com os agentes de cuidados de suporte luspatercept ou agonistas da eritropoetina é permitido.
9. O tratamento concomitante com Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferoxamina) ou Ferriprox (deferiprona) não é permitido. Os pacientes podem interromper esses quelantes e participar deste estudo 14 dias após a descontinuação do outro quelante.