Bezpečnost SP-420 při léčbě transfuzního přetížení železem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18
2. Diagnostika MDS nebo MF s přetížením transfuzním železem
3. Pacienti s MDS budou zahrnovat pouze pacienty s rizikovou skupinou MDS Revidovaný mezinárodní prognostický skórovací systém (IPSS-R) střední, vysoké nebo velmi vysoké.
4. Pacienti s MF budou zahrnovat pouze pacienty s rizikovou kategorií Dynamic International Prognostic Scoring System-Plus (DIPSS=Plus) střední-1, střední-2 a vysoké riziko.
5. Pacienti se srpkovitou anémií a přetížením transfuzním železem
6. Podle lékaře není vhodné pro jinou chelatační terapii železa
7. V předchozích 24 měsících obdržel 10 nebo více jednotek sbalených červených krvinek a zůstává závislý na transfuzi červených krvinek
8. ECOG ≤ 3
9. ALT ≤ 3násobek horní hranice normálního rozmezí
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace vypočtená pomocí Cockroft Gault ≥ 60 ml/min/1,73 m2
11. Sérový feritin ≥1000 ng/ml
12. Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po celou dobu studia
13. Schopnost užívat perorální léky a být ochoten dodržovat studijní léky po dobu 28 dnů

14. Pacientka musí být po menopauze (žádná menstruace po dobu > 12 po sobě jdoucích měsíců) nebo musí být chirurgicky sterilní (tj. bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo tubární sterilizace; musí souhlasit, že se úplně zdrží heterosexuálního styku; nebo pokud je sexuálně aktivní, musí souhlasit s užíváním 1 z následujících metod pro kontrolu porodnosti od data podpisu formuláře souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    • Progesteronový implantát
    • Nitroděložní tělísko
    • Kombinace 2 vysoce účinných metod antikoncepce (např. bránice/nebo cervikální čepice se spermicidem plus kondom, hormonální antikoncepce plus bariérová metoda, partner s vasektomií provedenou >60 dní před screeningovou návštěvou plus hormonální nebo bariérová metoda
15. Mužští pacienti musí souhlasit s použitím 1 z následujících metod pro kontrolu porodnosti od data, kdy podepíší formulář souhlasu, do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku: být chirurgicky sterilní vazektomií provedenou > 60 dní před screeningovou návštěvou plus používat bariérovou metodu nebo musí souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku, nebo musí souhlasit s použitím kombinace 2 vysoce účinných metod antikoncepce (např. bránice/nebo cervikální čepice se spermicidem plus kondom, hormonální antikoncepce plus bariérová metoda), nebo postmenopauzální partner plus bariérová metoda.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza onemocnění ledvin včetně renálního Fanconiho syndromu
2. Proteinurie na měrce moči větší než stopově pozitivní
3. Těhotná, zamýšlí otěhotnět během studie nebo kojí
4. Příjem dalšího hodnoceného léku do 30 dnů nebo 3 poločasů přerušeného zkoušeného léčiva, podle toho, co je větší, od podpisu souhlasu
5. Anamnéza významného poškození jater, definovaného Child-Pugh třídou C
6. Aktivní onemocnění hepatitidy B nebo C, prokázané pozitivní virovou PCR
7. Symptomatické srdeční selhání
8. Přijímání aktivní cytotoxické chemoterapie nebo radiační terapie pro druhou malignitu (hormonální terapie nebo lokální terapie dlaždicobuněčných/bazocelulárních kožních nádorů je povolena). Léčba základní hematologické malignity azacytidinem, decitabinem, venetoklaxem, lenalidomidem nebo ruxolitinibem je povolena. Léčba přípravky podpůrné péče luspatercept nebo agonisté erytropoetinu je povolena.
9. Současná léčba s Exjade/Jadenu (deferasirox), Desferal (deferoxamin) nebo Ferriprox (deferipron) není povolena. Pacientům je dovoleno tyto chelátory přerušit a zúčastnit se této studie 14 dní po vysazení druhého chelátoru.