Évaluation du rivaroxaban antithrombotique COVID-19 (CARE)
20 janvier 2023 mis à jour par: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Étude multicentrique randomisée, pragmatique et contrôlée en ouvert, évaluant l'utilisation du rivaroxaban chez des patients COVID-19 légers ou modérés
La pandémie de COVID-19 peut affecter la prévention et la prise en charge des maladies thrombotiques et thromboemboliques de plusieurs manières, soit par effet direct, soit par les effets indirects de l'infection, par exemple par une maladie grave et l'hypoxie, pouvant prédisposer les patients aux événements thrombotiques.
La réponse inflammatoire sévère, la maladie grave et les facteurs de risque traditionnels sous-jacents peuvent tous prédisposer aux événements thrombotiques.
Par conséquent, compte tenu du profil à haut risque de comorbidités cardiovasculaires chez les patients atteints de COVID-19, il est scientifiquement pertinent d'évaluer l'utilisation d'anticoagulants comme traitement d'appoint dans le contexte de COVID-19.
En effet, il sera testé l'hypothèse que l'utilisation de dose modérée de rivaroxaban a un effet bénéfique dans le traitement des patients avec un diagnostic confirmé ou probable d'infection au COVID-19, sans indication claire d'hospitalisation (cas légers et modérés) sur soins médicaux initiaux, en réduisant le besoin d'hospitalisation en raison de complications liées au COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les premières études suggèrent un état inflammatoire et une hypercoagulation chez les personnes atteintes de COVID-19. Apparemment, le fait que la protéine de pointe du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) se lie aux récepteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) peut entraîner une déplétion de l'ACE2 par le SRAS-CoV-2 favorisant le "nocif" ACE1 / angiotensine II et favorisant les lésions tissulaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux. Des études observationnelles récentes indiquent un taux plus élevé de thromboembolie chez les patients atteints de COVID-19, en particulier ceux dans un état grave. Ils rapportent également que, chez les patients traités avec des anticoagulants, les taux de complications étaient inférieurs à ceux qui ne recevaient pas de traitement anticoagulant.
Plus récemment, dans une étude post-mortem de patients atteints de Covid-19 comparés à des cas de grippe récemment publiés, le schéma histopathologique à la périphérie des poumons de patients atteints de Covid-19 a révélé une lésion alvéolaire diffuse avec infiltration de cellules T périvasculaires et d'autres aspects vasculaires, consistant en des lésions endothéliales sévères (endothélite) associées à la présence de virus intracellulaires et de membranes cellulaires brisées. De plus, les vaisseaux pulmonaires présentaient une thrombose généralisée avec microangiopathie, et les microthrombi capillaires alvéolaires étaient beaucoup plus fréquents chez les patients atteints de COVID-19 que chez les patients atteints d'affections respiratoires grippales sévères.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
660
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
São Paulo, Brésil, 01323-903
- International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
-
São Paulo, Brésil, 01506-000
- Hospital Leforte Liberdade
-
São Paulo, Brésil, 05403-010
- Incor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da FMUSP
-
-
Bahia
-
Feira de Santana, Bahia, Brésil
- Clinica Senhor do Bonfim
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brésil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brésil
- Hospital de Base do Distrito Federal
-
-
Goias
-
Goiânia, Goias, Brésil
- Hospital de Campanha Covid-19 Goiânia/Sesgo
-
Trindade, Goias, Brésil
- Hospital Estadual de Urgências de Trindade/SESGO
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30190-130
- Nucleo de Pesquisa Clinica do Hospital Vera Cruz
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil
- Hospital São Lucas
-
Passos, Minas Gerais, Brésil
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Para
-
Belém, Para, Brésil, 66060-575
- Beneficencia Nipo Brasileira Da Amazonia
-
Belém, Para, Brésil, 66093-904
- Hospital Adventista de Belem
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brésil
- Hospital Universitário Regional de Maringá
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brésil
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brésil, 99010-080
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Santa Maria, Rio Grande Do Sul, Brésil, 97900015
- Hospital Universitario de Santa Maria
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brésil
- Clínica Procardio Ltda
-
Joinville, Santa Catarina, Brésil, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
-
-
São Paulo
-
Araras, São Paulo, Brésil, 13600-655
- Irmandade santa Casa de Araras
-
Barueri, São Paulo, Brésil
- Alphacor Cardiologia Clínica e Diagnóstica LTDA
-
Blumenau, São Paulo, Brésil
- Maestri e Kormann Consultoria Medico-Cientifica LTDA - EPP
-
Caraguatatuba, São Paulo, Brésil
- Hospital Regional do Litoral Norte - Instituto Sócrates Guanaes
-
Caraguatatuba, São Paulo, Brésil
- Hospital Santos Dumont Litoral Norte
-
Cordeiropolis, São Paulo, Brésil
- Hospital de Corderiopolis
-
Itanhaém, São Paulo, Brésil
- Hospital Regional Jorge Rossman - Instituto Sócrates Guanaes
-
Matão, São Paulo, Brésil
- Hospital Carlos Fernando Malzoni
-
Porto Alegre, São Paulo, Brésil, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Registro, São Paulo, Brésil
- Hospital Regional de Registro - Instituto Sócrates Guanaes
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brésil
- Hospital Unimed Ribeirão Preto
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brésil
- Braile Hospital Dia Ltda
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brésil, 12 243 000
- Hospital Policlin
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brésil
- Hospital Regional de São José dos Campos - Instituto Sócrates Guanaes
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brésil, 15015-110
- Kaiser Clinica e Hospital Dia
-
Votuporanga, São Paulo, Brésil
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes ≥ 18 ans ;
- Évalué aux urgences avec infection probable ou confirmée par la COVID-19 ;
- Délai entre les symptômes et l'inclusion ≤ 07 jours* ;
- Présenter des signes et symptômes légers ou modérés, sans indication claire d'hospitalisation ;
Présenter au moins 2 facteurs de risque de complication :
- 65 ans
- Hypertension
- Diabète sucré
- Asthme
- Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou autres maladies pulmonaires chroniques
- Fumeur
- Immunosuppression
- Obésité (IMC> 30)
- Antécédents de cancer non actif
- Restriction de lit ou mobilité réduite (≥50% du temps de réveil sans marcher)
- Antécédents de VTE
- Utilisation de contraceptifs hormonaux oraux
Critère d'exclusion:
- Les patients
- Indication d'hospitalisation lors des premiers soins médicaux ;
- Test positif pour la grippe lors de la première visite ;
- Toute maladie hépatique connue associée à une coagulopathie ; INR (rapport international normalisé) > 1,5 ;
- Enceinte, allaitante ou ayant la possibilité de devenir enceinte et sans utiliser de méthode contraceptive adéquate ;
- Risque élevé de saignement ; Antécédents de bronchectasie ou de cavitation pulmonaire, Saignements importants au cours des 3 derniers mois, Ulcère gastroduodénal actif, Antécédents de saignements récents (dans les 3 mois) ou risque élevé de saignement ;
- Accident vasculaire cérébral dans le mois 1 ou tout antécédent d'AVC hémorragique ou lacunaire ou tout saignement intracrânien ou toute néoplasie intracrânienne, métastase cérébrale, malformation artério-veineuse ou anévrisme cérébral ;
- Insuffisance cardiaque sévère avec fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR)
- Indication clinique de la bithérapie antiplaquettaire ou anticoagulante (TEV, fibrillation/flutter auriculaire, prothèse valvulaire mécanique) ;
- Thrombocytopénie marquée (plaquettes
- Maladie non cardiovasculaire associée à un mauvais pronostic, par exemple un cancer actif (à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome) défini comme un cancer sans rémission ou nécessitant une chimiothérapie active ou des thérapies adjuvantes telles que l'immunothérapie ou la radiothérapie ou qui augmente le risque d'une réaction indésirable aux interventions évaluées ;
- Antécédents d'hypersensibilité ou contre-indication connue au rivaroxaban ;
- Traitement systémique avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et de la glycoprotéine p (Pgp) (par exemple, des antimycosiques azolés systémiques, tels que le kétoconazole et des inhibiteurs de la protéine du virus de l'immunodéficience humaine [VIH], tels que le ritonavir) ou des inducteurs puissants du CYP 3A4, c'est-à-dire la rifampicine, la rifabutine, le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine ;
- Traitement actuel en cours de test ;
- Participation concomitante à une autre étude avec des médicaments expérimentaux dans le contexte de la COVID ;
- Utilisation de chloroquine ou d'hydroxychloroquine associée à l'azithromycine ;
- Cancer actif ;
- Autres contre-indications au rivaroxaban ;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Rivaroxaban 10 mg
Les participants recevront, du 1er au 14ème jour, une dose de 10 mg de rivaroxaban - OA (administration orale).
|
La forme pharmaceutique du rivaroxaban sera des comprimés de 10 mg
Autres noms:
|
|
Aucune intervention: Meilleurs soins standardisés localement
Selon le protocole de l'étude, il est conseillé aux investigateurs participants de suivre les meilleures pratiques locales disponibles dans chaque site participant.
Il n'y a aucune recommandation formelle pour un traitement COVID-19 particulier, à l'exception des thérapies symptomatiques.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Événements thromboemboliques veineux (TEV)
Délai: Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
Défini comme thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire aiguë, autres événements thrombotiques veineux majeurs.
|
Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
|
Ventilation mécanique en survie libre
Délai: Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
Défini comme la survie sans besoin de ventilation mécanique.
|
Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
|
Événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE)
Délai: Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
Défini comme un infarctus aigu du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une ischémie aiguë des membres
|
Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
|
Décès hors hôpital non attribués à une blessure grave
Délai: Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
Décès survenu hors de l'hôpital pour toute cause non liée à un traumatisme ou à une autre blessure grave
|
Dans les 30 jours suivant la randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai entre la randomisation et l'hospitalisation
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Défini comme le temps écoulé depuis la randomisation jusqu'à l'admission à l'hôpital
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Durée d'hospitalisation
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Pour évaluer la durée d'hospitalisation (durée d'hospitalisation)
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Hospitalisation en unité de soins intensifs
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Exigence d'admission aux soins intensifs pour soins intensifs
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Exigence clinique de la ventilation mécanique
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Besoin de supplémentation en oxygène par ventilation mécanique invasive ou non invasive.
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Durée clinique de la ventilation mécanique
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Durée totale de la supplémentation en oxygène par ventilation mécanique invasive ou non invasive
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Critère composite vasculaire I
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Infarctus du myocarde non mortel, AVC ischémique non mortel ou décès cardiovasculaire, TEV
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Critère composite vasculaire II
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, AVC ischémique non mortel ou ischémie aiguë des membres, TEV
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Saignement majeur
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Défini par les critères de l'International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH)
|
30 jours à compter de la randomisation
|
|
Mortalité
Délai: 30 jours à compter de la randomisation
|
Défini par les décès toutes causes confondues
|
30 jours à compter de la randomisation
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Álvaro Avezum, Ph.D, International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 août 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 février 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2021
Première publication (Réel)
17 février 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2023
Dernière vérification
1 janvier 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Rivaroxaban
Autres numéros d'identification d'étude
- 36066320.5.1001.0070
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .