COVID-19 Antitrombotische Rivaroxaban-evaluatie (CARE)
20 januari 2023 bijgewerkt door: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Gerandomiseerde, pragmatische, open gecontroleerde multicenter studie ter evaluatie van het gebruik van rivaroxaban bij milde of matige COVID-19-patiënten
Er zijn verschillende manieren waarop de COVID-19-pandemie de preventie en behandeling van trombotische en trombo-embolische aandoeningen kan beïnvloeden. Directe effecten of indirecte effecten van infectie, zoals door ernstige ziekte en hypoxie, kunnen patiënten vatbaar maken voor trombotische voorvallen.
De ernstige ontstekingsreactie, kritieke ziekte en onderliggende traditionele risicofactoren kunnen allemaal predisponeren voor trombotische gebeurtenissen.
Gezien het hoge risicoprofiel van cardiovasculaire comorbiditeiten bij patiënten met COVID-19, is het daarom wetenschappelijk relevant om het gebruik van anticoagulantia als aanvullende behandeling in de context van COVID-19 te evalueren.
Er zal inderdaad de hypothese worden getest dat het gebruik van een matige dosis rivaroxaban een gunstig effect heeft bij de behandeling van patiënten met een bevestigde of waarschijnlijke diagnose van COVID-19-infectie, zonder duidelijke indicatie voor ziekenhuisopname (milde en matige gevallen) bij initiële medische zorg, door de noodzaak van ziekenhuisopname als gevolg van complicaties in verband met COVID-19 te verminderen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Eerste onderzoeken suggereren een ontstekingstoestand en hypercoagulatie bij personen met COVID-19. Blijkbaar kan het feit dat het spike-eiwit van het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zich bindt aan angiotensine-converterende enzym-2-receptoren (ACE2) leiden tot ACE2-depletie door SARS-CoV-2 ten gunste van de "schadelijke" ACE1 / angiotensine II en het bevorderen van weefselschade, waaronder beroerte. Recente observationele studies wijzen op een hoger percentage trombo-embolie bij patiënten met COVID-19, vooral degenen in een ernstige aandoening. Ze melden ook dat bij patiënten die met anticoagulantia werden behandeld, de complicaties lager waren in vergelijking met degenen die geen anticoagulantia kregen.
Meer recent, in een post-mortem studie van patiënten met Covid-19 in vergelijking met recent gepubliceerde gevallen van influenza, onthulde het histopathologische patroon aan de periferie van de longen van patiënten met Covid-19 een diffuse alveolaire laesie met infiltratie van perivasculaire T-cellen en andere vasculaire aspecten, bestaande uit ernstige endotheliale schade (endothelitis) geassocieerd met de aanwezigheid van intracellulaire virussen en gebroken celmembranen. Bovendien vertoonden longvaten gegeneraliseerde trombose met microangiopathie, en alveolaire capillaire microtrombi kwamen veel vaker voor bij patiënten met COVID-19 dan bij patiënten met ernstige luchtwegaandoeningen van influenza.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
660
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 01323-903
- International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
-
São Paulo, Brazilië, 01506-000
- Hospital Leforte Liberdade
-
São Paulo, Brazilië, 05403-010
- Incor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da FMUSP
-
-
Bahia
-
Feira de Santana, Bahia, Brazilië
- Clinica Senhor do Bonfim
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brazilië
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brazilië
- Hospital de Base do Distrito Federal
-
-
Goias
-
Goiânia, Goias, Brazilië
- Hospital de Campanha Covid-19 Goiânia/Sesgo
-
Trindade, Goias, Brazilië
- Hospital Estadual de Urgências de Trindade/SESGO
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30190-130
- Nucleo de Pesquisa Clinica do Hospital Vera Cruz
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië
- Hospital São Lucas
-
Passos, Minas Gerais, Brazilië
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Para
-
Belém, Para, Brazilië, 66060-575
- Beneficencia Nipo Brasileira Da Amazonia
-
Belém, Para, Brazilië, 66093-904
- Hospital Adventista de Belem
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brazilië
- Hospital Universitário Regional de Maringá
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brazilië
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 99010-080
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Santa Maria, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 97900015
- Hospital Universitario de Santa Maria
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brazilië
- Clínica Procardio Ltda
-
Joinville, Santa Catarina, Brazilië, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
-
-
São Paulo
-
Araras, São Paulo, Brazilië, 13600-655
- Irmandade santa Casa de Araras
-
Barueri, São Paulo, Brazilië
- Alphacor Cardiologia Clínica e Diagnóstica LTDA
-
Blumenau, São Paulo, Brazilië
- Maestri e Kormann Consultoria Medico-Cientifica LTDA - EPP
-
Caraguatatuba, São Paulo, Brazilië
- Hospital Regional do Litoral Norte - Instituto Sócrates Guanaes
-
Caraguatatuba, São Paulo, Brazilië
- Hospital Santos Dumont Litoral Norte
-
Cordeiropolis, São Paulo, Brazilië
- Hospital de Corderiopolis
-
Itanhaém, São Paulo, Brazilië
- Hospital Regional Jorge Rossman - Instituto Sócrates Guanaes
-
Matão, São Paulo, Brazilië
- Hospital Carlos Fernando Malzoni
-
Porto Alegre, São Paulo, Brazilië, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Registro, São Paulo, Brazilië
- Hospital Regional de Registro - Instituto Sócrates Guanaes
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brazilië
- Hospital Unimed Ribeirão Preto
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brazilië
- Braile Hospital Dia Ltda
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brazilië, 12 243 000
- Hospital Policlin
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brazilië
- Hospital Regional de São José dos Campos - Instituto Sócrates Guanaes
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15015-110
- Kaiser Clinica e Hospital Dia
-
Votuporanga, São Paulo, Brazilië
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen ≥ 18 jaar;
- Geëvalueerd op de spoedafdeling met waarschijnlijke of bevestigde besmetting met COVID-19;
- Tijd tussen symptomen en opname ≤ 07 dagen *;
- Milde of matige tekenen en symptomen vertonen, zonder duidelijke indicatie voor ziekenhuisopname;
Presenteer ten minste 2 risicofactoren voor complicaties:
- 65 jaar
- Hypertensie
- Suikerziekte
- Astma
- Chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere chronische longziekten
- Roken
- Immunosuppressie
- Obesitas (BMI> 30)
- Geschiedenis van niet-actieve kanker
- Bedbeperking of verminderde mobiliteit (≥50% van de tijd dat u wakker bent zonder te lopen)
- Voorgeschiedenis van VTE
- Gebruik van orale hormonale anticonceptiva
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten
- Indicatie ziekenhuisopname bij eerste medische zorg;
- Positieve test op griep bij het eerste bezoek;
- Elke bekende leverziekte geassocieerd met coagulopathie; INR (internationaal genormaliseerde ratio) > 1,5;
- Zwanger, borstvoeding gevend of met de mogelijkheid om zwanger te worden en zonder een adequate anticonceptiemethode te gebruiken;
- Hoog risico op bloedingen; Voorgeschiedenis van bronchiëctasie of longcavitatie, Significante bloeding in de laatste 3 maanden, Actieve gastroduodenale zweer, voorgeschiedenis van recente bloeding (binnen 3 maanden) of een hoog risico op bloeding;
- Beroerte binnen 1 maand of een voorgeschiedenis van hemorragische of lacunaire beroerte of een intracraniale bloeding of intracraniale neoplasie, hersenmetastase, arterioveneuze malformatie of hersenaneurysma;
- Ernstig hartfalen met linkerventrikelejectiefractie
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
- Klinische indicatie voor duale plaatjesaggregatieremmers of antistollingstherapie (VTE, boezemfibrilleren/flutter, mechanische klepprothese);
- Gemarkeerde trombocytopenie (bloedplaatjes
- Niet-cardiovasculaire ziekte die gepaard gaat met een slechte prognose, bijvoorbeeld actieve kanker (met uitzondering van niet-melanome huidkanker), gedefinieerd als kanker zonder remissie of waarvoor actieve chemotherapie of adjuvante therapieën nodig zijn, zoals immunotherapie of bestralingstherapie, of die het risico op een negatieve reactie op de geëvalueerde interventies;
- Geschiedenis van overgevoeligheid of bekende contra-indicatie voor rivaroxaban;
- Systemische behandeling met sterke remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) en glycoproteïne p (Pgp) (bijvoorbeeld systemische azol-antimycotica, zoals ketoconazol en humaan immunodeficiëntievirus [HIV]-eiwitremmers, zoals ritonavir) of sterke inductoren van CYP 3A4, dat wil zeggen rifampicine, rifabutine, fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine;
- Huidige behandeling wordt getest;
- Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek met experimentele medicijnen in het kader van COVID;
- Gebruik van chloroquine of hydroxychloroquine geassocieerd met azithromycine;
- Actieve kanker;
- Andere contra-indicaties voor rivaroxaban;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Rivaroxaban 10 mg
Deelnemers krijgen van de 1e tot de 14e dag een dosis van 10 mg rivaroxaban - OA (orale toediening).
|
De farmaceutische vorm van Rivaroxaban zijn tabletten van 10 mg
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Beste lokaal gestandaardiseerde zorg
Volgens het studieprotocol wordt deelnemende onderzoekers geadviseerd om de best beschikbare lokale praktijken in elke deelnemende locatie te volgen.
Er is geen formele aanbeveling voor een bepaalde COVID-19-behandeling, behalve symptomatische therapieën.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veneuze trombo-embolische voorvallen (VTE)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na randomisatie
|
Gedefinieerd als diepe veneuze trombose, acute longembolie, andere ernstige veneuze trombotische voorvallen.
|
Binnen 30 dagen na randomisatie
|
|
Mechanische ventilatie vrij-overleven
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na randomisatie
|
Gedefinieerd als overleven zonder mechanische ventilatie.
|
Binnen 30 dagen na randomisatie
|
|
Ernstige ongewenste cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE)
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na randomisatie
|
Gedefinieerd als acuut myocardinfarct, beroerte of acute ischemie van ledematen
|
Binnen 30 dagen na randomisatie
|
|
Overlijden buiten het ziekenhuis niet toegeschreven aan ernstig letsel
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na randomisatie
|
Overlijden buiten het ziekenhuis door een oorzaak die geen verband houdt met trauma of ander ernstig letsel
|
Binnen 30 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd van randomisatie tot ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Gedefinieerd als de tijd die is verstreken sinds randomisatie tot ziekenhuisopname
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Om de duur van de ziekenhuisopname te beoordelen (duur van het ziekenhuisverblijf)
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Ziekenhuisopname op de Intensive Care
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Vereiste opname op de IC voor intensieve zorgen
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Klinische eis van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Vereiste van zuurstofsuppletie door invasieve of niet-invasieve mechanische ventilatie.
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Klinische duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Totale tijd op zuurstofsuppletie door invasieve of niet-invasieve mechanische ventilatie
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Samengesteld vasculair eindpunt I
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal ischemische beroerte of cardiovasculair overlijden, VTE
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Samengesteld vasculair eindpunt II
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Cardiovasculair overlijden, niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal ischemische beroerte of acute ischemie van ledematen, VTE
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Grote bloeding
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Gedefinieerd door criteria van de International Society of Thrombosis and Hemostase (ISTH).
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf randomisatie
|
Gedefinieerd door overlijden door alle oorzaken
|
30 dagen vanaf randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Álvaro Avezum, Ph.D, International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 januari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Factor Xa-remmers
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Rivaroxaban
Andere studie-ID-nummers
- 36066320.5.1001.0070
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .