COVID-19 Antitrombotisk Rivaroxaban Evaluering (CARE)
20. januar 2023 oppdatert av: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Randomisert, pragmatisk, åpen kontrollert multisenterstudie, evaluering av bruken av Rivaroxaban hos milde eller moderate COVID-19-pasienter
Det er flere måter COVID-19-pandemien kan påvirke forebygging og håndtering av trombotiske og tromboemboliske sykdommer, enten direkte effekt eller indirekte effekter av infeksjon, for eksempel gjennom alvorlig sykdom og hypoksi, kan disponere pasienter for trombotiske hendelser.
Den alvorlige inflammatoriske responsen, kritisk sykdom og underliggende tradisjonelle risikofaktorer kan alle disponere for trombotiske hendelser.
Med tanke på høyrisikoprofilen av kardiovaskulære komorbiditeter hos pasienter med COVID-19, er det derfor vitenskapelig relevant å evaluere bruken av antikoagulantia som tilleggsbehandling i sammenheng med COVID-19.
Faktisk vil det bli testet hypotesen om at bruk av moderat dose rivaroksaban har en gunstig effekt i behandlingen av pasienter med bekreftet eller sannsynlig diagnose av COVID-19-infeksjon, uten klar indikasjon for sykehusinnleggelse (milde og moderate tilfeller) ved førstegangsmedisinsk behandling, ved å redusere behovet for sykehusinnleggelse på grunn av komplikasjoner relatert til COVID-19.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Innledende studier tyder på en inflammatorisk tilstand og hyperkoagulasjon hos personer med COVID-19. Tilsynelatende kan det faktum at det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spikeprotein binder seg til angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2)-reseptorer føre til ACE2-utarming av SARS-CoV-2 og favoriserer den "skadelige" ACE1 / angiotensin II og fremme vevsskade, inkludert hjerneslag. Nyere observasjonsstudier indikerer en høyere forekomst av tromboemboli hos pasienter med COVID-19, spesielt de i alvorlig tilstand. De rapporterer også at hos pasienter behandlet med antikoagulantia, var komplikasjonsraten lavere sammenlignet med de som ikke fikk antikoagulasjonsbehandling.
Nylig, i en post-mortem studie av pasienter med Covid-19 sammenlignet med nylig publiserte tilfeller av influensa, avslørte det histopatologiske mønsteret i periferien av lungene til pasienter med Covid-19 en diffus alveolær lesjon med infiltrasjon av perivaskulær T-celler og andre vaskulære aspekter, bestående av alvorlig endotelskade (endotelitt) assosiert med tilstedeværelsen av intracellulære virus og ødelagte cellemembraner. I tillegg viste lungekar generalisert trombose med mikroangiopati, og alveolære kapillære mikrotrombi var mye hyppigere hos pasienter med COVID-19 enn med alvorlige luftveistilstander i influensa.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
660
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 01323-903
- International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
-
São Paulo, Brasil, 01506-000
- Hospital Leforte Liberdade
-
São Paulo, Brasil, 05403-010
- Incor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da FMUSP
-
-
Bahia
-
Feira de Santana, Bahia, Brasil
- Clinica Senhor do Bonfim
-
-
Ceará
-
Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
-
-
Distrito Federal
-
Brasília, Distrito Federal, Brasil
- Hospital de Base do Distrito Federal
-
-
Goias
-
Goiânia, Goias, Brasil
- Hospital de Campanha Covid-19 Goiânia/Sesgo
-
Trindade, Goias, Brasil
- Hospital Estadual de Urgências de Trindade/SESGO
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30190-130
- Nucleo de Pesquisa Clinica do Hospital Vera Cruz
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital São Lucas
-
Passos, Minas Gerais, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
-
-
Para
-
Belém, Para, Brasil, 66060-575
- Beneficencia Nipo Brasileira Da Amazonia
-
Belém, Para, Brasil, 66093-904
- Hospital Adventista de Belem
-
-
Paraná
-
Maringá, Paraná, Brasil
- Hospital Universitário Regional de Maringá
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasil, 99010-080
- Hospital São Vicente de Paulo
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Santa Maria, Rio Grande Do Sul, Brasil, 97900015
- Hospital Universitario de Santa Maria
-
-
Santa Catarina
-
Blumenau, Santa Catarina, Brasil
- Clínica Procardio Ltda
-
Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
-
-
São Paulo
-
Araras, São Paulo, Brasil, 13600-655
- Irmandade santa Casa de Araras
-
Barueri, São Paulo, Brasil
- Alphacor Cardiologia Clínica e Diagnóstica LTDA
-
Blumenau, São Paulo, Brasil
- Maestri e Kormann Consultoria Medico-Cientifica LTDA - EPP
-
Caraguatatuba, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional do Litoral Norte - Instituto Sócrates Guanaes
-
Caraguatatuba, São Paulo, Brasil
- Hospital Santos Dumont Litoral Norte
-
Cordeiropolis, São Paulo, Brasil
- Hospital de Corderiopolis
-
Itanhaém, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional Jorge Rossman - Instituto Sócrates Guanaes
-
Matão, São Paulo, Brasil
- Hospital Carlos Fernando Malzoni
-
Porto Alegre, São Paulo, Brasil, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
Registro, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional de Registro - Instituto Sócrates Guanaes
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil
- Hospital Unimed Ribeirão Preto
-
São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil
- Braile Hospital Dia Ltda
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brasil, 12 243 000
- Hospital Policlin
-
São José Dos Campos, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional de São José dos Campos - Instituto Sócrates Guanaes
-
São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15015-110
- Kaiser Clinica e Hospital Dia
-
Votuporanga, São Paulo, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne ≥ 18 år;
- Evaluert i akuttmottaket med sannsynlig eller bekreftet infeksjon av COVID-19;
- Tid mellom symptomer og inkludering ≤ 07 dager *;
- Presenter milde eller moderate tegn og symptomer, uten klar indikasjon for sykehusinnleggelse;
Presenter minst 2 risikofaktorer for komplikasjoner:
- 65 år
- Hypertensjon
- Sukkersyke
- Astma
- Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller andre kroniske lungesykdommer
- Røyking
- Immunsuppresjon
- Fedme (BMI> 30)
- Historie om ikke-aktiv kreft
- Sengebegrensning eller redusert mobilitet (≥50 % av våkentiden uten å gå)
- Tidligere historie med VTE
- Bruk av orale hormonelle prevensjonsmidler
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter
- Sykehusinnleggelse ved første medisinsk behandling;
- Positiv test for influensa ved første besøk;
- Enhver kjent leversykdom assosiert med koagulopati; INR (International Normalized Ratio) > 1,5;
- Gravid, ammende eller med mulighet for å bli gravid og uten å bruke en adekvat prevensjonsmetode;
- Høy risiko for blødning; Anamnese med bronkiektasi eller lungekavitasjon, Betydelig blødning de siste 3 månedene, Aktivt gastroduodenalsår, anamnese med nylig blødning (innen 3 måneder) eller høy risiko for blødning;
- Hjerneslag innen 1 måned eller noen historie med hemorragisk eller lakunarisk hjerneslag eller intrakraniell blødning eller intrakraniell neoplasi, hjernemetastaser, arteriovenøs misdannelse eller hjerneaneurisme;
- Alvorlig hjertesvikt med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
- Klinisk indikasjon for dobbel blodplatehemmende terapi eller antikoagulasjonsterapi (VTE, atrieflimmer/fladder, mekanisk klaffeprotese);
- Markert trombocytopeni (blodplater
- Ikke-kardiovaskulær sykdom som er assosiert med dårlig prognose, for eksempel aktiv kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft) definert som kreft uten remisjon eller som krever aktiv kjemoterapi eller adjuvante terapier som immunterapi eller strålebehandling, eller som øker risikoen for en negativ reaksjon på de evaluerte intervensjonene;
- Anamnese med overfølsomhet eller kjent kontraindikasjon mot rivaroksaban;
- Systemisk behandling med sterke hemmere av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og glykoprotein p (Pgp) (for eksempel systemiske azol-antimykotika, som ketokonazol og humant immunsviktvirus [HIV]-proteinhemmere, som ritonavir) eller sterke induktorer av CYP 3A4, det vil si rifampicin, rifabutin, fenobarbital, fenytoin og karbamazepin;
- Nåværende behandling blir testet;
- Samtidig deltakelse i en annen studie med eksperimentelle legemidler i sammenheng med COVID;
- Bruk av klorokin eller hydroksyklorokin assosiert med azitromycin;
- Aktiv kreft;
- Andre kontraindikasjoner mot rivaroksaban;
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rivaroksaban 10 mg
Deltakerne vil motta, fra 1. til 14. dag, en dose på 10 mg rivaroxaban - OA (oral administrering).
|
Rivaroxaban farmasøytisk form vil være tabletter på 10 mg
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Beste lokalt standardiserte omsorg
I henhold til studieprotokollen rådes deltakende etterforskere til å følge den beste tilgjengelige lokale praksisen på hvert deltakende sted.
Det er ingen formell anbefaling for noen spesiell COVID-19-behandling, bortsett fra symptomatisk behandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venøse tromboemboliske hendelser (VTE)
Tidsramme: Innen 30 dager fra randomisering
|
Definert som dyp venetrombose, akutt lungeemboli, andre store venetrombotiske hendelser.
|
Innen 30 dager fra randomisering
|
|
Mekanisk ventilasjon fri-overlevelse
Tidsramme: Innen 30 dager fra randomisering
|
Definert som overlevelse uten krav om mekanisk ventilasjon.
|
Innen 30 dager fra randomisering
|
|
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE)
Tidsramme: Innen 30 dager fra randomisering
|
Definert som akutt hjerteinfarkt, hjerneslag eller akutt iskemi i ekstremiteter
|
Innen 30 dager fra randomisering
|
|
Dødsfall utenfor sykehus ikke tilskrevet større skade
Tidsramme: Innen 30 dager fra randomisering
|
Dødsfall som skjedde utenfor sykehus på grunn av enhver årsak som ikke er relatert til traumer eller andre alvorlige skader
|
Innen 30 dager fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra randomisering til sykehusinnleggelse
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Definert som tid som har gått siden randomisering til sykehusinnleggelse
|
30 dager fra randomisering
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
For å vurdere varigheten av sykehusinnleggelsen (lengde på sykehusoppholdet)
|
30 dager fra randomisering
|
|
Innleggelse på intensivavdeling
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Krav om innleggelse på intensivavdeling
|
30 dager fra randomisering
|
|
Klinisk krav til mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Behov for oksygentilskudd gjennom invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon.
|
30 dager fra randomisering
|
|
Klinisk varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Total tid på oksygentilskudd gjennom invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilasjon
|
30 dager fra randomisering
|
|
Sammensatt vaskulært endepunkt I
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig iskemisk hjerneslag eller kardiovaskulær død, VTE
|
30 dager fra randomisering
|
|
Sammensatt vaskulært endepunkt II
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig iskemisk hjerneslag eller akutt iskemi i ekstremiteter, VTE
|
30 dager fra randomisering
|
|
Store blødninger
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Definert av International Society of Thrombosis and Hemostasis (ISTH) kriterier
|
30 dager fra randomisering
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 30 dager fra randomisering
|
Definert av dødsfall av alle årsaker
|
30 dager fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Álvaro Avezum, Ph.D, International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. februar 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
17. februar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Rivaroksaban
Andre studie-ID-numre
- 36066320.5.1001.0070
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .