Evaluación de rivaroxabán antitrombótico COVID-19 (CARE)
20 de enero de 2023 actualizado por: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Estudio multicéntrico, aleatorizado, pragmático, abierto, controlado, que evalúa el uso de rivaroxabán en pacientes con COVID-19 leve o moderado
Hay varias formas en que la pandemia de COVID-19 puede afectar la prevención y el tratamiento de la enfermedad trombótica y tromboembólica, ya sea por efecto directo o indirecto de la infección, como por ejemplo, a través de una enfermedad grave y la hipoxia, que pueden predisponer a los pacientes a eventos trombóticos.
La respuesta inflamatoria severa, la enfermedad crítica y los factores de riesgo tradicionales subyacentes pueden predisponer a eventos trombóticos.
Por lo tanto, considerando el perfil de alto riesgo de comorbilidades cardiovasculares en pacientes con COVID-19, es científicamente relevante evaluar el uso de anticoagulantes como tratamiento adyuvante en el contexto de COVID-19.
De hecho, se probará la hipótesis de que el uso de dosis moderadas de rivaroxabán tiene un efecto beneficioso en el tratamiento de pacientes con diagnóstico confirmado o probable de infección por COVID-19, sin indicación clara de hospitalización (casos leves y moderados) al momento. atención médica inicial, al reducir la necesidad de hospitalización por complicaciones relacionadas con el COVID-19.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los estudios iniciales sugieren un estado inflamatorio e hipercoagulación en personas con COVID-19. Aparentemente, el hecho de que la proteína espiga del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se una a los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) puede conducir al agotamiento de ACE2 por parte del SARS-CoV-2 favoreciendo a la ACE1/angiotensina "dañina". II y promover el daño tisular, incluido el accidente cerebrovascular. Estudios observacionales recientes indican una mayor tasa de tromboembolismo en pacientes con COVID-19, especialmente aquellos en estado grave. También informan que, en pacientes tratados con anticoagulantes, las tasas de complicaciones fueron más bajas en comparación con aquellos que no recibieron terapias anticoagulantes.
Más recientemente, en un estudio post mortem de pacientes con Covid-19 en comparación con casos de influenza publicados recientemente, el patrón histopatológico en la periferia de los pulmones de pacientes con Covid-19 reveló una lesión alveolar difusa con infiltración de células T perivasculares y otros aspectos vasculares, consistentes en daño endotelial severo (endotelitis) asociado a la presencia de virus intracelulares y rotura de membranas celulares. Además, los vasos pulmonares mostraron trombosis generalizada con microangiopatía, y los microtrombos alveolocapilares fueron mucho más frecuentes en pacientes con COVID-19 que con afecciones respiratorias gripales graves.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
660
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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São Paulo, Brasil, 01323-903
- International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
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São Paulo, Brasil, 01506-000
- Hospital Leforte Liberdade
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São Paulo, Brasil, 05403-010
- Incor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da FMUSP
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Bahia
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Feira de Santana, Bahia, Brasil
- Clinica Senhor do Bonfim
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
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Distrito Federal
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Brasília, Distrito Federal, Brasil
- Hospital de Base do Distrito Federal
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Goias
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Goiânia, Goias, Brasil
- Hospital de Campanha Covid-19 Goiânia/Sesgo
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Trindade, Goias, Brasil
- Hospital Estadual de Urgências de Trindade/SESGO
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30190-130
- Nucleo de Pesquisa Clinica do Hospital Vera Cruz
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital São Lucas
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Passos, Minas Gerais, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Para
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Belém, Para, Brasil, 66060-575
- Beneficencia Nipo Brasileira Da Amazonia
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Belém, Para, Brasil, 66093-904
- Hospital Adventista de Belem
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Paraná
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Maringá, Paraná, Brasil
- Hospital Universitário Regional de Maringá
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Rio Grande Do Sul
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Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
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Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasil, 99010-080
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Santa Maria, Rio Grande Do Sul, Brasil, 97900015
- Hospital Universitario de Santa Maria
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brasil
- Clínica Procardio Ltda
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Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
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São Paulo
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Araras, São Paulo, Brasil, 13600-655
- Irmandade santa Casa de Araras
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Barueri, São Paulo, Brasil
- Alphacor Cardiologia Clínica e Diagnóstica LTDA
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Blumenau, São Paulo, Brasil
- Maestri e Kormann Consultoria Medico-Cientifica LTDA - EPP
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Caraguatatuba, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional do Litoral Norte - Instituto Sócrates Guanaes
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Caraguatatuba, São Paulo, Brasil
- Hospital Santos Dumont Litoral Norte
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Cordeiropolis, São Paulo, Brasil
- Hospital de Corderiopolis
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Itanhaém, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional Jorge Rossman - Instituto Sócrates Guanaes
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Matão, São Paulo, Brasil
- Hospital Carlos Fernando Malzoni
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Porto Alegre, São Paulo, Brasil, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
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Registro, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional de Registro - Instituto Sócrates Guanaes
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil
- Hospital Unimed Ribeirão Preto
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil
- Braile Hospital Dia Ltda
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São José Dos Campos, São Paulo, Brasil, 12 243 000
- Hospital Policlin
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São José Dos Campos, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional de São José dos Campos - Instituto Sócrates Guanaes
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15015-110
- Kaiser Clinica e Hospital Dia
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Votuporanga, São Paulo, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos ≥ 18 años;
- Evaluado en la unidad de emergencia con infección probable o confirmada por COVID-19;
- Tiempo entre síntomas e inclusión ≤ 07 días*;
- Presentar signos y síntomas leves o moderados, sin indicación clara de hospitalización;
Presentar al menos 2 factores de riesgo de complicación:
- 65 años
- Hipertensión
- Diabetes mellitus
- Asma
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras enfermedades pulmonares crónicas
- De fumar
- Inmunosupresión
- Obesidad (IMC > 30)
- Antecedentes de cáncer no activo
- Restricción de cama o movilidad reducida (≥50% del tiempo de vigilia sin caminar)
- Historia previa de TEV
- Uso de anticonceptivos hormonales orales
Criterio de exclusión:
- Pacientes
- Indicación de hospitalización en la primera atención médica;
- Prueba positiva para influenza en la primera visita;
- Cualquier enfermedad hepática conocida asociada con coagulopatía; INR (Relación Internacional Normalizada) > 1,5;
- Embarazadas, lactantes o con posibilidad de quedar embarazadas y sin utilizar un método anticonceptivo adecuado;
- Alto riesgo de sangrado; Antecedentes de bronquiectasias o cavitación pulmonar, sangrado importante en los últimos 3 meses, úlcera gastroduodenal activa, antecedentes de sangrado reciente (en los últimos 3 meses) o alto riesgo de sangrado;
- Accidente cerebrovascular dentro de 1 mes o antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o lacunar o cualquier sangrado intracraneal o cualquier neoplasia intracraneal, metástasis cerebral, malformación arteriovenosa o aneurisma cerebral;
- Insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección del ventrículo izquierdo
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
- Indicación clínica para terapia antiplaquetaria dual o terapia anticoagulante (TEV, fibrilación/aleteo auricular, prótesis de válvula mecánica);
- Trombocitopenia marcada (plaquetas
- Enfermedad no cardiovascular que se asocia con un mal pronóstico, por ejemplo, cáncer activo (excluyendo el cáncer de piel no melanoma) definido como cáncer sin remisión o que requiere quimioterapia activa o terapias adyuvantes como inmunoterapia o radioterapia o que aumenta el riesgo de una reacción adversa a las intervenciones evaluadas;
- Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicación conocida a rivaroxabán;
- Tratamiento sistémico con inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y glicoproteína p (Pgp) (por ejemplo, antimicóticos azoles sistémicos, como ketoconazol e inhibidores de la proteína del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], como ritonavir) o inductores fuertes de CYP 3A4, es decir, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina;
- Tratamiento actual que se está probando;
- Participación concomitante en otro estudio con fármacos experimentales en el contexto de COVID;
- Uso de cloroquina o hidroxicloroquina asociada con azitromicina;
- cáncer activo;
- Otras contraindicaciones del rivaroxabán;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Rivaroxabán 10 mg
Los participantes recibirán, del día 1 al 14, una dosis de 10 mg de rivaroxabán - OA (Administración Oral).
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La forma farmacéutica de rivaroxabán serán comprimidos de 10 mg
Otros nombres:
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Sin intervención: La mejor atención estandarizada localmente
De acuerdo con el protocolo del estudio, se aconseja a los investigadores participantes que sigan las mejores prácticas locales disponibles en cada sitio participante.
No existe una recomendación formal para ningún tratamiento de COVID-19 en particular, excepto las terapias sintomáticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos tromboembólicos venosos (TEV)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Definido como trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar agudo, otros eventos trombóticos venosos mayores.
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Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Ventilación mecánica de supervivencia libre
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Definida como supervivencia sin requerimiento de ventilación mecánica.
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Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE)
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Definido como infarto agudo de miocardio, ictus o isquemia aguda de extremidades
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Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Muerte extrahospitalaria no atribuida a lesión mayor
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Muerte que ocurrió fuera del hospital debido a cualquier causa no relacionada con un traumatismo u otra lesión importante
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Dentro de los 30 días desde la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo desde la aleatorización hasta la hospitalización
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta el ingreso hospitalario
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30 días desde la aleatorización
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Evaluar la duración de la hospitalización (duración de la estancia hospitalaria)
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30 días desde la aleatorización
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Hospitalización en Unidad de Cuidados Intensivos
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Requisito de ingreso en UCI para cuidados intensivos
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30 días desde la aleatorización
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Requerimiento clínico de ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Requerimiento de suplementación de oxígeno a través de ventilación mecánica invasiva o no invasiva.
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30 días desde la aleatorización
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Duración clínica de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Tiempo total en suplementación de oxígeno a través de ventilación mecánica invasiva o no invasiva
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30 días desde la aleatorización
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Criterio de valoración vascular compuesto I
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Infarto de miocardio no fatal, accidente cerebrovascular isquémico no fatal o muerte cardiovascular, TEV
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30 días desde la aleatorización
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Criterio de valoración vascular compuesto II
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus isquémico no mortal o isquemia aguda de las extremidades, TEV
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30 días desde la aleatorización
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Sangrado mayor
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Definido por los criterios de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
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30 días desde la aleatorización
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 30 días desde la aleatorización
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Definido por todas las causas de muerte
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30 días desde la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Álvaro Avezum, Ph.D, International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
8 de agosto de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de agosto de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
17 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Rivaroxabán
Otros números de identificación del estudio
- 36066320.5.1001.0070
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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