Avaliação antitrombótica Rivaroxabana COVID-19 (CARE)
20 de janeiro de 2023 atualizado por: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Estudo Multicêntrico Randomizado, Pragmático, Aberto e Controlado, Avaliando o Uso de Rivaroxabana em Pacientes Leves ou Moderados com COVID-19
Existem várias maneiras pelas quais a pandemia de COVID-19 pode afetar a prevenção e o manejo da doença trombótica e tromboembólica, seja por efeito direto ou indireto da infecção, como por meio de doença grave e hipóxia, podendo predispor os pacientes a eventos trombóticos.
A resposta inflamatória grave, a doença crítica e os fatores de risco tradicionais subjacentes podem predispor a eventos trombóticos.
Portanto, considerando o perfil de alto risco de comorbidades cardiovasculares em pacientes com COVID-19, é cientificamente relevante avaliar o uso de anticoagulantes como tratamento adjuvante no contexto do COVID-19.
De fato, será testada a hipótese de que o uso de dose moderada de rivaroxabana tem efeito benéfico no tratamento de pacientes com diagnóstico confirmado ou provável de infecção por COVID-19, sem indicação clara de internação (casos leves e moderados) após atendimento médico inicial, reduzindo a necessidade de internação por complicações relacionadas ao COVID-19.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Estudos iniciais sugerem um estado inflamatório e hipercoagulação em indivíduos com COVID-19. Aparentemente, o fato de a proteína spike do coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) se ligar aos receptores da Enzima Conversora de Angiotensina 2 (ACE2) pode levar à depleção de ACE2 pelo SARS-CoV-2, favorecendo o "prejudicial" ACE1 / angiotensina II e promovendo dano tecidual, incluindo acidente vascular cerebral. Estudos observacionais recentes indicam uma taxa maior de tromboembolismo em pacientes com COVID-19, especialmente aqueles em estado grave. Eles também relatam que, em pacientes tratados com anticoagulantes, as taxas de complicações foram menores em comparação com aqueles que não receberam terapias anticoagulantes.
Mais recentemente, em um estudo post mortem de pacientes com Covid-19 em comparação com casos de influenza publicados recentemente, o padrão histopatológico na periferia dos pulmões de pacientes com Covid-19 revelou uma lesão alveolar difusa com infiltração de células T perivasculares e outros aspectos vasculares, consistindo em dano endotelial grave (endotelite) associado à presença de vírus intracelulares e membranas celulares rompidas. Além disso, os vasos pulmonares apresentaram trombose generalizada com microangiopatia e os microtrombos capilares alveolares foram muito mais frequentes em pacientes com COVID-19 do que com condições respiratórias graves de influenza.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
660
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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São Paulo, Brasil, 01323-903
- International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
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São Paulo, Brasil, 01506-000
- Hospital Leforte Liberdade
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São Paulo, Brasil, 05403-010
- Incor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da FMUSP
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Bahia
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Feira de Santana, Bahia, Brasil
- Clinica Senhor do Bonfim
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Ceará
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Barbalha, Ceará, Brasil
- Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
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Distrito Federal
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Brasília, Distrito Federal, Brasil
- Hospital de Base do Distrito Federal
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Goias
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Goiânia, Goias, Brasil
- Hospital de Campanha Covid-19 Goiânia/Sesgo
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Trindade, Goias, Brasil
- Hospital Estadual de Urgências de Trindade/SESGO
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30190-130
- Nucleo de Pesquisa Clinica do Hospital Vera Cruz
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil
- Hospital São Lucas
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Passos, Minas Gerais, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Passos
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Para
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Belém, Para, Brasil, 66060-575
- Beneficencia Nipo Brasileira Da Amazonia
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Belém, Para, Brasil, 66093-904
- Hospital Adventista de Belem
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Paraná
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Maringá, Paraná, Brasil
- Hospital Universitário Regional de Maringá
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Rio Grande Do Sul
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Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
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Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brasil, 99010-080
- Hospital São Vicente de Paulo
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Santa Maria, Rio Grande Do Sul, Brasil, 97900015
- Hospital Universitario de Santa Maria
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Santa Catarina
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Blumenau, Santa Catarina, Brasil
- Clínica Procardio Ltda
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Joinville, Santa Catarina, Brasil, 89204-250
- H&W Cardiologia LTDA
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São Paulo
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Araras, São Paulo, Brasil, 13600-655
- Irmandade santa Casa de Araras
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Barueri, São Paulo, Brasil
- Alphacor Cardiologia Clínica e Diagnóstica LTDA
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Blumenau, São Paulo, Brasil
- Maestri e Kormann Consultoria Medico-Cientifica LTDA - EPP
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Caraguatatuba, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional do Litoral Norte - Instituto Sócrates Guanaes
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Caraguatatuba, São Paulo, Brasil
- Hospital Santos Dumont Litoral Norte
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Cordeiropolis, São Paulo, Brasil
- Hospital de Corderiopolis
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Itanhaém, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional Jorge Rossman - Instituto Sócrates Guanaes
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Matão, São Paulo, Brasil
- Hospital Carlos Fernando Malzoni
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Porto Alegre, São Paulo, Brasil, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
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Registro, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional de Registro - Instituto Sócrates Guanaes
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Ribeirão Preto, São Paulo, Brasil
- Hospital Unimed Ribeirão Preto
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São José Do Rio Preto, São Paulo, Brasil
- Braile Hospital Dia Ltda
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São José Dos Campos, São Paulo, Brasil, 12 243 000
- Hospital Policlin
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São José Dos Campos, São Paulo, Brasil
- Hospital Regional de São José dos Campos - Instituto Sócrates Guanaes
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São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil, 15015-110
- Kaiser Clinica e Hospital Dia
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Votuporanga, São Paulo, Brasil
- Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos ≥ 18 anos;
- Avaliado na unidade de emergência com infecção provável ou confirmada por COVID-19;
- Tempo entre sintomas e inclusão ≤ 07 dias*;
- Apresentar sinais e sintomas leves ou moderados, sem indicação clara de internação;
Apresentar pelo menos 2 fatores de risco para complicação:
- 65 anos
- Hipertensão
- diabetes melito
- Asma
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) ou outras doenças pulmonares crônicas
- Fumar
- imunossupressão
- Obesidade (IMC > 30)
- História de câncer não ativo
- Restrição ao leito ou mobilidade reduzida (≥50% do tempo acordado sem deambular)
- História prévia de TEV
- Uso de contraceptivos hormonais orais
Critério de exclusão:
- Pacientes
- Indicação de internação no primeiro atendimento médico;
- Teste positivo para influenza na primeira consulta;
- Qualquer doença hepática conhecida associada a coagulopatia; INR (International Normalized Ratio) > 1,5;
- Grávida, lactante ou com possibilidade de engravidar e sem uso de método contraceptivo adequado;
- Alto risco de sangramento; História de bronquiectasia ou cavitação pulmonar, Sangramento significativo nos últimos 3 meses, Úlcera gastroduodenal ativa, história de sangramento recente (nos últimos 3 meses) ou alto risco de sangramento;
- AVC dentro de 1 mês ou qualquer história de AVC hemorrágico ou lacunar ou qualquer sangramento intracraniano ou qualquer neoplasia intracraniana, metástase cerebral, malformação arteriovenosa ou aneurisma cerebral;
- Insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção do ventrículo esquerdo
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
- Indicação clínica para terapia antiplaquetária dupla ou terapia anticoagulante (TEV, fibrilação/flutter atrial, prótese valvar mecânica);
- Trombocitopenia acentuada (plaquetas
- Doença não cardiovascular associada a um prognóstico ruim, por exemplo, câncer ativo (excluindo câncer de pele não melanoma) definido como câncer sem remissão ou que requer quimioterapia ativa ou terapias adjuvantes, como imunoterapia ou radioterapia, ou que aumenta o risco de uma reação adversa às intervenções avaliadas;
- História de hipersensibilidade ou contraindicação conhecida à rivaroxabana;
- Tratamento sistêmico com inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e glicoproteína p (Pgp) (por exemplo, antimicóticos azólicos sistêmicos, como cetoconazol e inibidores da proteína do vírus da imunodeficiência humana [HIV], como ritonavir) ou indutores fortes do CYP 3A4, isto é, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina;
- Tratamento atual sendo testado;
- Participação concomitante em outro estudo com medicamentos experimentais no contexto da COVID;
- Uso de cloroquina ou hidroxicloroquina associada à azitromicina;
- Câncer ativo;
- Outras contraindicações à rivaroxabana;
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rivaroxabana 10 mg
Os participantes receberão, do 1º ao 14º dia, uma dose de 10 mg de rivaroxabana - OA (Administração Oral).
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A forma farmacêutica de rivaroxabana será comprimidos de 10 mg
Outros nomes:
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Sem intervenção: Melhor cuidado padronizado localmente
De acordo com o protocolo do estudo, os investigadores participantes são aconselhados a seguir as melhores práticas locais disponíveis em cada centro participante.
Não há recomendação formal para nenhum tratamento específico para COVID-19, exceto terapias sintomáticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos tromboembólicos venosos (TEV)
Prazo: Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Definido como trombose venosa profunda, embolia pulmonar aguda, outros eventos trombóticos venosos importantes.
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Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Sobrevida livre de ventilação mecânica
Prazo: Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Definido como sobrevivência sem necessidade de ventilação mecânica.
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Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores (MACE)
Prazo: Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Definido como infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral ou isquemia aguda do membro
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Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Óbito fora do hospital não atribuído a lesão grave
Prazo: Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Óbito ocorrido fora do hospital devido a qualquer causa não relacionada a trauma ou outra lesão grave
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Dentro de 30 dias a partir da randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo desde a randomização até a hospitalização
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Definido como o tempo decorrido desde a randomização até a internação hospitalar
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30 dias a partir da randomização
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Duração da Hospitalização
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Avaliar o tempo de internação (tempo de internação)
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30 dias a partir da randomização
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Internação em Unidade de Terapia Intensiva
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Requerimento de internação em UTI para terapia intensiva
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30 dias a partir da randomização
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Requisito clínico de ventilação mecânica
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Necessidade de suplementação de oxigênio por meio de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva.
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30 dias a partir da randomização
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Duração clínica da ventilação mecânica
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Tempo total de suplementação de oxigênio por meio de ventilação mecânica invasiva ou não invasiva
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30 dias a partir da randomização
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Endpoint vascular composto I
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Infarto do miocárdio não fatal, AVC isquêmico não fatal ou morte cardiovascular, TEV
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30 dias a partir da randomização
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Endpoint vascular composto II
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral isquêmico não fatal ou isquemia aguda de membro, TEV
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30 dias a partir da randomização
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Sangramento Grave
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Definido pelos critérios da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH)
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30 dias a partir da randomização
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Mortalidade
Prazo: 30 dias a partir da randomização
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Definido por todas as causas de morte
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30 dias a partir da randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Álvaro Avezum, Ph.D, International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
Outros números de identificação do estudo
- 36066320.5.1001.0070
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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