Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

COVID-19 Оценка антитромботического ривароксабана (CARE)

20 января 2023 г. обновлено: Álvaro Avezum Junior, Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Рандомизированное прагматическое открытое контролируемое многоцентровое исследование по оценке использования ривароксабана у пациентов с COVID-19 легкой или средней степени тяжести

Существует несколько способов, которыми пандемия COVID-19 может повлиять на профилактику и лечение тромботических и тромбоэмболических заболеваний: либо прямое воздействие, либо косвенные последствия инфекции, такие как тяжелое заболевание и гипоксия, могут предрасполагать пациентов к тромботическим событиям. Тяжелая воспалительная реакция, критическое состояние и лежащие в основе традиционные факторы риска могут предрасполагать к тромботическим событиям. Поэтому, учитывая профиль высокого риска сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с COVID-19, с научной точки зрения важно оценить использование антикоагулянтов в качестве дополнительного лечения в контексте COVID-19. Действительно, будет проверена гипотеза о том, что применение умеренных доз ривароксабана оказывает благотворное влияние при лечении пациентов с подтвержденным или вероятным диагнозом инфекции COVID-19, при отсутствии четких показаний к госпитализации (легкие и среднетяжелые случаи) при начальная медицинская помощь за счет снижения потребности в госпитализации из-за осложнений, связанных с COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первоначальные исследования предполагают воспалительное состояние и гиперкоагуляцию у людей с COVID-19. По-видимому, тот факт, что шиповидный белок коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) связывается с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), может привести к истощению ACE2 SARS-CoV-2 в пользу «вредного» ACE1 / ангиотензина. II и способствуя повреждению тканей, включая инсульт. Недавние обсервационные исследования указывают на более высокую частоту тромбоэмболий у пациентов с COVID-19, особенно в тяжелом состоянии. Они также сообщают, что у пациентов, получавших антикоагулянты, частота осложнений была ниже по сравнению с теми, кто не получал антикоагулянтную терапию.

Совсем недавно при патологоанатомическом исследовании пациентов с Covid-19 по сравнению с недавно опубликованными случаями гриппа гистопатологическая картина на периферии легких пациентов с Covid-19 выявила диффузное альвеолярное поражение с инфильтрацией периваскулярными Т-клетками и другие сосудистые аспекты, состоящие из тяжелого эндотелиального повреждения (эндотелита), связанного с присутствием внутриклеточных вирусов и разрушением клеточных мембран. Кроме того, в легочных сосудах наблюдался генерализованный тромбоз с микроангиопатией, а альвеолярно-капиллярные микротромбы встречались гораздо чаще у пациентов с COVID-19, чем с тяжелыми гриппозными респираторными заболеваниями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

660

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 01323-903
        • International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz
      • São Paulo, Бразилия, 01506-000
        • Hospital Leforte Liberdade
      • São Paulo, Бразилия, 05403-010
        • Incor - Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da FMUSP
    • Bahia
      • Feira de Santana, Bahia, Бразилия
        • Clinica Senhor do Bonfim
    • Ceará
      • Barbalha, Ceará, Бразилия
        • Hospital Maternidade Sao Vicente De Paulo
    • Distrito Federal
      • Brasília, Distrito Federal, Бразилия
        • Hospital de Base do Distrito Federal
    • Goias
      • Goiânia, Goias, Бразилия
        • Hospital de Campanha Covid-19 Goiânia/Sesgo
      • Trindade, Goias, Бразилия
        • Hospital Estadual de Urgências de Trindade/SESGO
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30190-130
        • Nucleo de Pesquisa Clinica do Hospital Vera Cruz
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия
        • Hospital São Lucas
      • Passos, Minas Gerais, Бразилия
        • Santa Casa de Misericórdia de Passos
    • Para
      • Belém, Para, Бразилия, 66060-575
        • Beneficencia Nipo Brasileira Da Amazonia
      • Belém, Para, Бразилия, 66093-904
        • Hospital Adventista de Belem
    • Paraná
      • Maringá, Paraná, Бразилия
        • Hospital Universitário Regional de Maringá
    • Rio Grande Do Sul
      • Bento Gonçalves, Rio Grande Do Sul, Бразилия
        • Associacao Dr. Bartholomeu Tacchini
      • Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 99010-080
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Santa Maria, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 97900015
        • Hospital Universitario de Santa Maria
    • Santa Catarina
      • Blumenau, Santa Catarina, Бразилия
        • Clínica Procardio Ltda
      • Joinville, Santa Catarina, Бразилия, 89204-250
        • H&W Cardiologia LTDA
    • São Paulo
      • Araras, São Paulo, Бразилия, 13600-655
        • Irmandade santa Casa de Araras
      • Barueri, São Paulo, Бразилия
        • Alphacor Cardiologia Clínica e Diagnóstica LTDA
      • Blumenau, São Paulo, Бразилия
        • Maestri e Kormann Consultoria Medico-Cientifica LTDA - EPP
      • Caraguatatuba, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Regional do Litoral Norte - Instituto Sócrates Guanaes
      • Caraguatatuba, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Santos Dumont Litoral Norte
      • Cordeiropolis, São Paulo, Бразилия
        • Hospital de Corderiopolis
      • Itanhaém, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Regional Jorge Rossman - Instituto Sócrates Guanaes
      • Matão, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Carlos Fernando Malzoni
      • Porto Alegre, São Paulo, Бразилия, 90035-001
        • Hospital Moinhos de Vento
      • Registro, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Regional de Registro - Instituto Sócrates Guanaes
      • Ribeirão Preto, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Unimed Ribeirão Preto
      • São José Do Rio Preto, São Paulo, Бразилия
        • Braile Hospital Dia Ltda
      • São José Dos Campos, São Paulo, Бразилия, 12 243 000
        • Hospital Policlin
      • São José Dos Campos, São Paulo, Бразилия
        • Hospital Regional de São José dos Campos - Instituto Sócrates Guanaes
      • São José do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15015-110
        • Kaiser Clinica e Hospital Dia
      • Votuporanga, São Paulo, Бразилия
        • Santa Casa de Misericórdia de Votuporanga

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые ≥ 18 лет;
  2. Обследован в отделении неотложной помощи с вероятным или подтвержденным заражением COVID-19;
  3. Время между симптомами и включением ≤ 07 дней *;
  4. Присутствуют легкие или умеренные признаки и симптомы без четких показаний для госпитализации;

  5. Представить не менее 2 факторов риска осложнений:

    • 65 лет
    • Гипертония
    • Сахарный диабет
    • астма
    • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другие хронические заболевания легких
    • Курение
    • Иммуносупрессия
    • Ожирение (ИМТ> 30)
    • История неактивного рака
    • Ограничение в постели или снижение подвижности (≥50% времени бодрствования без ходьбы)
    • Предыдущая история ВТЭ
    • Применение оральных гормональных контрацептивов

Критерий исключения:

  1. Пациенты
  2. Показания к госпитализации при оказании первой медицинской помощи;
  3. Положительный тест на грипп при первом посещении;
  4. Любое известное заболевание печени, связанное с коагулопатией; МНО (международный нормализованный коэффициент) > 1,5;
  5. Беременные, кормящие грудью или с возможностью забеременеть и не использующие адекватный метод контрацепции;
  6. Высокий риск кровотечения; Наличие в анамнезе бронхоэктатической болезни или легочной кавитации, значительного кровотечения за последние 3 месяца, активной гастродуоденальной язвы, недавнего кровотечения в анамнезе (в течение 3 месяцев) или высокого риска кровотечения;
  7. Инсульт в течение 1 месяца или любой геморрагический или лакунарный инсульт в анамнезе, любое внутричерепное кровотечение или любая внутричерепная неоплазия, метастазы в головной мозг, артериовенозная мальформация или аневризма головного мозга;
  8. Тяжелая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка
  9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
  10. Клинические показания для двойной антитромбоцитарной терапии или антикоагулянтной терапии (ВТЭ, мерцательная аритмия/трепетание предсердий, механический протез клапана);
  11. Выраженная тромбоцитопения (тромбоциты
  12. Несердечно-сосудистые заболевания, связанные с плохим прогнозом, например, активный рак (за исключением немеланомного рака кожи), определяемый как рак без ремиссии или требующий активной химиотерапии или адъювантной терапии, такой как иммунотерапия или лучевая терапия, или увеличивающий риск неблагоприятная реакция на оцениваемые вмешательства;
  13. История гиперчувствительности или известных противопоказаний к ривароксабану;
  14. Системное лечение сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и гликопротеина p (Pgp) (например, системными азольными противогрибковыми препаратами, такими как кетоконазол, и ингибиторами белков вируса иммунодефицита человека [ВИЧ], такими как ритонавир) или сильными индукторами CYP 3A4, то есть рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин;
  15. Текущее лечение тестируется;
  16. Одновременное участие в другом исследовании с экспериментальными препаратами в контексте COVID;
  17. Использование хлорохина или гидроксихлорохина в сочетании с азитромицином;
  18. активный рак;
  19. Другие противопоказания к ривароксабану;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Ривароксабан 10 мг
Участники будут получать с 1-го по 14-й день дозу 10 мг ривароксабана - ОА (пероральное введение).
Лекарство: Ривароксабан 10 мг
Лекарственная форма ривароксабана будет представлять собой таблетки по 10 мг.
Другие имена:
  • Ксарелто
Без вмешательства: Лучший местный стандартизированный уход
Согласно протоколу исследования, участвующим исследователям рекомендуется следовать наилучшей имеющейся местной практике в каждом участвующем центре. Официальных рекомендаций по какому-либо конкретному лечению COVID-19, кроме симптоматической терапии, не существует.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭ)
Временное ограничение: В течение 30 дней после рандомизации
Определяется как тромбоз глубоких вен, острая тромбоэмболия легочной артерии, другие крупные венозные тромботические явления.
В течение 30 дней после рандомизации
ИВЛ свободного выживания
Временное ограничение: В течение 30 дней после рандомизации
Определяется как выживание без необходимости искусственной вентиляции легких.
В течение 30 дней после рандомизации
Серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE)
Временное ограничение: В течение 30 дней после рандомизации
Определяется как острый инфаркт миокарда, инсульт или острая ишемия конечностей.
В течение 30 дней после рандомизации
Внебольничная смерть, не связанная с серьезной травмой
Временное ограничение: В течение 30 дней после рандомизации
Смерть, наступившая вне больницы по любой причине, не связанной с травмой или другой серьезной травмой
В течение 30 дней после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от рандомизации до госпитализации
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Определяется как время, прошедшее с момента рандомизации до госпитализации.
30 дней с момента рандомизации
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Для оценки продолжительности госпитализации (продолжительность пребывания в стационаре)
30 дней с момента рандомизации
Госпитализация в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Требования к госпитализации в отделение интенсивной терапии
30 дней с момента рандомизации
Клиническая необходимость механической вентиляции
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Потребность в дополнительном кислороде посредством инвазивной или неинвазивной механической вентиляции.
30 дней с момента рандомизации
Клиническая продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Общее время на кислородной поддержке с помощью инвазивной или неинвазивной механической вентиляции
30 дней с момента рандомизации
Составная сосудистая конечная точка I
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт или сердечно-сосудистая смерть, ВТЭ
30 дней с момента рандомизации
Составная сосудистая конечная точка II
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный ишемический инсульт или острая ишемия конечностей, ВТЭ
30 дней с момента рандомизации
Большое кровотечение
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Определяется критериями Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH)
30 дней с момента рандомизации
Смертность
Временное ограничение: 30 дней с момента рандомизации
Определяется смертью от всех причин
30 дней с момента рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Соавторы

Bayer
Hospital Israelita Albert Einstein
Hospital Moinhos de Vento
Brazilian Clinical Research Institute
Hospital do Coracao
Hospital Sirio-Libanes
Brazilian Research In Intensive Care Network

Следователи

  • Главный следователь: Álvaro Avezum, Ph.D, International Research Center - Hospital Alemão Oswaldo Cruz

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 36066320.5.1001.0070

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться