MAb anti-CTLA4-NF (BMS986218), nivolumab et radiothérapie corporelle stéréotaxique pour le traitement des tumeurs malignes solides métastatiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une confirmation histologique d'un cancer métastatique solide avec au moins une lésion métastatique ou primaire dans les os, les surrénales, le foie ou les poumons/poitrine.
• Patients ayant suivi des traitements anticancéreux systémiques antérieurs, un intervalle de 5 demi-vies de médicament ou de 4 semaines, selon la plus courte, est requis avant l'inscription à l'étude. Remarque : les patients atteints d'un carcinome anaplasique de la thyroïde seront dispensés de ce critère d'inclusion compte tenu de la trajectoire rapide de leur maladie. De plus, les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) seront autorisés à poursuivre leur traitement d'entretien avec des agents analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) et une thérapie osseuse de soutien (par exemple, denosumab [XGEVA], acide zolédronique [Zometa]) .
• Tous les patients doivent avoir au moins une lésion métastatique ou primaire dans l'os, le poumon/la poitrine, le foie ou la surrénale située dans une localisation anatomique se prêtant à une radiothérapie avec soit 50 Gy en 4 fractions, 60 Gy en 10 fractions ou 30 Gy en 5 fractions. effet. Les patients ne peuvent pas avoir plus de 80 % de foie déplacé par le cancer.
• Le rayonnement répété dans les champs précédemment rayonnés sera autorisé à la discrétion du médecin traitant
• Âge >= 18 ans
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas été en état post-ménopausique. Les femmes ménopausées de moins de 55 ans doivent avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL pour confirmer la ménopause
• Les femmes ne doivent pas allaiter pendant la durée de l'étude et 105 jours APRÈS la fin du traitement à l'étude pour le traitement en monothérapie BMS-986218, 155 jours APRÈS la fin du traitement combiné (BMS-986218 + nivolumab) ou 5 mois APRÈS la fin du traitement d'entretien nivolumab
• WOCBP recevant un traitement de monothérapie ou de thérapie combinée avec BMS-986218 doit accepter de suivre les instructions pour la ou les méthode(s) de contraception ou être chirurgicalement stérile, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude et 105 jours APRÈS la fin du traitement de l'étude pour BMS- 986218 traitement en monothérapie, 155 jours APRÈS la fin du traitement combiné (BMS-986218 + nivolumab) ou 5 mois APRÈS la fin du traitement d'entretien nivolumab. Les WOCBP qui ne sont pas hétérosexuellement actives en permanence sont exemptées des exigences en matière de contraception, mais doivent tout de même subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section. Dans le cas des participants masculins, pendant le traitement et 165 jours APRÈS la fin du traitement de monothérapie BMS-986218 ou 215 jours APRÈS la fin du traitement de thérapie combinée (BMS-986218 + nivolumab) ou 7 mois APRÈS la fin du traitement d'entretien nivolumab le participant ne doit pas engendrer d'enfant (l'utilisation du préservatif est obligatoire, même en cas de vasectomie) ni donner de sperme. Les lois et réglementations locales peuvent exiger l'utilisation de méthodes de contraception alternatives et/ou supplémentaires
• Les participants masculins sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant le traitement en monothérapie avec BMS-986218 plus 5 demi-vies (75 jours) de BMS-986218 plus 90 jours pour un total de 165 jours après la fin de Traitement de monothérapie BMS-986218 ou 215 jours après la fin du traitement de thérapie combinée (BMS-986218 + nivolumab), ou 7 mois APRÈS la fin du traitement d'entretien nivolumab. De plus, les participants masculins doivent être disposés à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période
• Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP, sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue. Les enquêteurs doivent donner des conseils sur l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces qui ont un taux d'échec < 1 % lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Karnofsky > 60 %)
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : (l'utilisation de facteurs de croissance ou de transfusion sanguine pour atteindre ces exigences n'est pas autorisée 2 semaines avant l'inscription à l'étude). Le test sanguin pour les analytes suivants sera effectué lors du dépistage/de la ligne de base et le premier jour de chaque cycle de traitement BMS-986218
• Bilirubine totale = < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine directe normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Cellules sanguines totales (WBC) >= 2500/uL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/uL
• Plaquettes >= 75K
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine =< 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine (CrCl) >= 40 mL/min (mesurée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
• Les patients doivent être disposés et capables d'examiner, de comprendre et de fournir un consentement écrit avant de commencer le traitement
• Les patients présentant des métastases cérébrales seront inclus tant qu'ils ne présentent pas de symptômes neurologiques liés à des lésions cérébrales métastatiques et ne nécessitent pas ou ne reçoivent pas de corticothérapie ou de métastases cérébrales. Nous autoriserons les patients présentant des métastases cérébrales stables (aucune progression radiographique pendant au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou la chirurgie ou 4 semaines d'observation), ne prenant plus de stéroïdes pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude, et sans nouveaux signes et symptômes neurologiques (cliniquement et radiographiquement) pendant >= 4 semaines pour s'inscrire au protocole
• Les patients qui ont déjà progressé sous immunothérapie tels que l'ipilimumab, l'anti-PD-I, l'anti-PDL-1 ou le talimogène laherparepvec (T-VEC) seront éligibles, mais la progression sous immunothérapie n'est pas requise

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées ou à risque de poussée de maladies auto-immunes ou liées au système immunitaire
• Les participants souffrant d'asthme bien contrôlé et/ou de rhinite allergique légère (allergies saisonnières) sont éligibles

• Les participants atteints des maladies suivantes sont également éligibles :

  • Vitiligo.
  • Diabète sucré de type 1.
  • Hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal.
  • Participants euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave (les participants suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde [Ig] avant la première dose du traitement à l'étude).
  • Le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou les affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
• Diverticulite active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI), carcinomatose abdominale ou autres facteurs de risque connus de perforation intestinale
• Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI) : par ex. une affection associée à une diarrhée fréquente ou à des affections cutanées chroniques, à une intervention chirurgicale récente ou à une biopsie du côlon dont le patient ne s'est pas remis, ou à des déficiences partielles des organes endocriniens
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B. Les patients avec des anticorps anti-hépatite C (Ac) positifs seront considérés pour l'inscription uniquement si la réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) est négative
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à un mois avant ou après toute dose de BMS-986218). L'utilisation de vaccins inactivés contre la grippe saisonnière (par exemple, Fluzone) sera autorisée pendant l'étude sans restriction
• Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies expérimentales ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques tout en recevant BMS-986218 (tant que le remplacement de stéroïdes est supérieur à ce qui est nécessaire pour le remplacement physiologique, c'est-à-dire en cas d'hypothyroïdie, d'insuffisance surrénalienne)
• Antécédents ou maladie d'immunodéficience actuelle ou traitement antérieur compromettant la fonction immunitaire à la discrétion du médecin traitant
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'allogreffe d'organe
• Les patients qui étaient intolérants aux médicaments immuno-oncologiques (IO) antérieurs avec des effets secondaires (grade 4 ou plus) qui n'ont pas pu être résolus par le traitement, doivent être exclus
• Patients ayant déjà reçu ou progressé avec un médicament anti-CTLA4-NF
• Nombre absolu de lymphocytes inférieur à 0,4 x 10^9/L