Anti-CTLA4-NF-mAb (BMS986218), nivolumabi ja stereotaktinen kehon sädehoito metastaattisten kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen vahvistus kiinteästä metastaattisesta syövästä, jossa on vähintään yksi metastaattinen tai primaarinen vaurio luussa, lisämunuaisessa, maksassa tai keuhkoissa/rintakehässä.
• Potilailta, jotka ovat saaneet aiempia systeemisiä syövän vastaisia ​​hoitoja, vaaditaan 5 lääkkeen puoliintumisajan tai 4 viikon välein, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Huomautus: Potilaat, joilla on anaplastinen kilpirauhassyöpä, jätetään tämän sisällyttämiskriteerin ulkopuolelle sairauden nopean kehityksen vuoksi. Lisäksi potilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), saavat jatkaa ylläpitohoitoaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogisilla aineilla ja tukevalla luuhoidolla (esim. denosumabi [XGEVA], tsoledronihappo [Zometa]). .
• Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi metastaattinen tai primaarinen vaurio luussa, keuhkoissa/rintakehässä, maksassa tai lisämunuaisessa, joka sijaitsee anatomisessa paikassa, jossa voidaan saada sädehoitoa joko 50 Gy 4 fraktiossa, 60 Gy 10 fraktiossa tai 30 Gy 5 fraktiossa. fx. Potilaiden maksasta ei ehkä ole yli 80 % siirtynyt syövän vuoksi.
• Toistuva säteilytys aiemmin säteilytetyillä alueilla on sallittua hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Ikä >= 18 vuotta
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai jotka eivät ole olleet postmenopausaalisessa tilassa. Alle 55-vuotiailla postmenopausaalisilla naisilla on oltava seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml vaihdevuosien vahvistamiseksi
• Naiset eivät saa imettää tutkimuksen aikana ja 105 päivää BMS-986218-monoterapiahoidon tutkimushoidon päättymisen jälkeen, 155 päivää yhdistelmähoidon (BMS-986218 + nivolumabi) päättymisen JÄLKEEN tai 5 kuukautta nivolumabi-ylläpitohoidon päättymisen jälkeen.
• WOCBP:n, joka saa monoterapiaa tai yhdistelmähoitoa BMS-986218:lla, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tai oltava kirurgisesti steriili tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan ja 105 päivää BMS-tutkimuksen hoidon päättymisen jälkeen. 986218-monoterapiahoito, 155 päivää yhdistelmähoidon (BMS-986218 + nivolumabi) päätyttyä tai 5 kuukautta nivolumabi-ylläpitohoidon päättymisen JÄLKEEN. WOCBP:t, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista, mutta heille on silti tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla. Miesosallistujien osalta hoidon aikana ja 165 päivää BMS-986218-monoterapiahoidon päätyttyä tai 215 päivää yhdistelmähoitohoidon (BMS-986218 + nivolumabi) päätyttyä tai 7 kuukautta nivolumabi-ylläpitohoidon päättymisen jälkeen osallistujan ei tule synnyttää lasta (kondomin käyttö on pakollista, vaikka hän olisi vasektomoitu) tai luovuttaa siittiöitä. Paikalliset lait ja määräykset voivat edellyttää vaihtoehtoisten ja/tai lisäehkäisymenetelmien käyttöä
• Miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita monoterapiahoidon aikana BMS-986218:lla plus 5 puoliintumisaikaa (75 päivää) BMS-986218:lla plus 90 päivää yhteensä 165 päivän ajan BMS-986218-monoterapiahoitoa tai 215 päivää yhdistelmähoitohoidon (BMS-986218 + nivolumabi) päättymisen jälkeen tai 7 kuukautta nivolumabi-ylläpitohoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
• Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia osallistujia raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijoiden tulee neuvoa sellaisten erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 60 %)
• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: (kasvutekijöiden tai verensiirron käyttö näiden vaatimusten saavuttamiseksi ei ole sallittua 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista). Seuraavien analyyttien verikoe suoritetaan seulonnan/perustason yhteydessä ja jokaisen BMS-986218-hoitosyklin ensimmäisenä päivänä
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joilla on oltava normaali suora bilirubiini
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kokoverisolu (WBC) >= 2500/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleet >= 75K
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN, tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min (mitattuna Cockcroft-Gault-kaavalla)
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä tarkistamaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen suostumus ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, otetaan mukaan niin kauan kuin heillä ei ole metastaattisiin aivovaurioihin liittyviä neurologisia oireita eivätkä he tarvitse tai saa steroidihoitoa tai aivometastaasseja. Sallimme potilaiden, joilla on vakaat aivometastaasit (ei radiografista etenemistä vähintään 4 viikkoon sädehoidon ja/tai leikkauksen jälkeen tai 4 viikon tarkkailun jälkeen), jotka eivät enää käytä steroideja vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja joilla ei ole uudet neurologiset merkit ja oireet (kliinisesti ja radiografisesti) >= 4 viikon ajan protokollaan ilmoittautumiseksi
• Potilaat, joilla on aiemmin edennyt immunoterapia, kuten ipilimumabi, anti-PD-I, anti-PDL-1 tai talimogeeni laherparepvec (T-VEC), ovat kelvollisia, mutta etenemistä immunoterapian kanssa ei vaadita

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivisia, tiedossa olevia tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia tai potilaat, joilla on riski autoimmuunisairauksien tai immuuniperäisten sairauksien pahenemiseen
• Osallistujat, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma ja/tai lievä allerginen nuha (kausiluonteiset allergiat), ovat kelpoisia

• Osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat myös tukikelpoisia:

  • Vitiligo.
  • Tyypin 1 diabetes mellitus.
  • Autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta.
  • Euthyroid-osallistujat, joilla on aiemmin ollut Graven tauti (osallistujien, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, on oltava negatiivinen tyreoglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden sekä kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin [Ig] suhteen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
  • Psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, saa ilmoittautua
• Aktiivinen divertikuliitti, vatsansisäinen absessi, maha-suolikanavan (GI) tukos, vatsan karsinomatoosi tai muut tunnetut suolen perforaation riskitekijät
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa: esim. tila, johon liittyy toistuva ripuli tai krooniset ihosairaudet, äskettäinen leikkaus tai paksusuolen biopsia, josta potilas ei ole toipunut, tai osittaisia ​​endokriinisten elinten vajaatoimintaa
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tila tai positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille. Potilaiden, joilla on hepatiitti C-vasta-aine (Ab) positiivinen, ottamista harkitaan vain, jos kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään kuukauden ajan ennen BMS-986218-annosta tai sen jälkeen). Inaktivoitujen kausi-influenssarokotteiden (esim. Fluzone) käyttö sallitaan tutkimuksessa ilman rajoituksia
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö BMS-986218-hoidon aikana (kunhan steroidikorvaus on suurempi kuin mitä tarvitaan fysiologiseen korvaamiseen, eli kilpirauhasen vajaatoimintaan, lisämunuaisten vajaatoimintaan)
• Aiempi tai nykyinen immuunikatossairaus tai aiempi hoito, joka heikentää immuunitoimintaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai elinallografti
• Potilaat, jotka eivät sietäneet aiempia immuno-onkologia- (IO) lääkkeitä, joilla on sivuvaikutuksia (aste 4 tai suurempi), joita ei voitu ratkaista hoidolla, tulee sulkea pois.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet mitä tahansa anti-CTLA4-NF-lääkettä tai jotka ovat saaneet sen etenemisen
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle 0,4 x 10^9/l