Anti-CTLA4-NF mAb (BMS986218), Nivolumab og Stereotaktisk kropsstrålebehandling til behandling af metastatiske faste maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftelse af solid metastatisk cancer med mindst én metastatisk eller primær læsion i knogle, binyre, lever eller lunge/bryst.
• Patienter, der har afsluttet tidligere systemiske anti-cancer-terapier, kræves et interval på 5 lægemiddelhalveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortere, før optagelse i studiet. Bemærk: Patienter med anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom vil blive dispenseret fra disse inklusionskriterier på grund af deres sygdoms hurtige forløb. Derudover vil patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) få lov til at fortsætte deres vedligeholdelsesbehandling med gonadotropin-releasing hormon (GnRH) analoge midler og understøttende knogleterapi (f.eks. denosumab [XGEVA], zoledronsyre [Zometa]) .
• Alle patienter skal have mindst én metastatisk eller primær læsion i knogle, lunge/bryst, lever eller binyre placeret på et anatomisk sted, der er modtageligt for strålebehandling med enten 50 Gy i 4 fraktioner, 60 Gy i 10 fraktioner eller 30 Gy i 5 fx. Patienter har muligvis ikke mere end 80% lever forskudt med kræft.
• Gentagen stråling i felter, der tidligere er udstrålet, vil være tilladt efter den behandlende læges skøn
• Alder >= 18 år
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) inden for 24 timer før start af undersøgelsesbehandling. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været i postmenopausal tilstand. Kvinder i postmenopausal tilstand under 55 år skal have et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml for at bekræfte overgangsalderen
• Kvinder må ikke amme under undersøgelsens varighed og 105 dage EFTER afslutning af undersøgelsesbehandling for BMS-986218 monoterapibehandling, 155 dage EFTER afslutning af kombinationsbehandling (BMS-986218 + nivolumab) eller 5 måneder EFTER afslutning af nivolumab vedligeholdelsesbehandling
• WOCBP, der modtager monoterapi eller kombinationsbehandling med BMS-986218, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i hele undersøgelsens varighed og 105 dage EFTER afslutning af undersøgelsesbehandlingen for BMS- 986218 monoterapibehandling, 155 dage EFTER afslutning af kombinationsbehandling (BMS-986218 + nivolumab) eller 5 måneder EFTER afslutning af nivolumab vedligeholdelsesbehandling. WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention, men bør stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet i dette afsnit. For mandlige deltagere, i løbet af behandlingen og 165 dage EFTER afslutningen af ​​BMS-986218 monoterapibehandling eller 215 dage EFTER afslutningen af ​​kombinationsbehandlingen (BMS-986218 + nivolumab) eller 7 måneder EFTER afslutning af nivolumab vedligeholdelsesbehandlingen deltageren bør ikke få et barn (brug af kondom er obligatorisk, selvom det er vasektomeret) eller donere sæd. Lokale love og regler kan kræve brug af alternative og/eller yderligere præventionsmetoder
• Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetoder under monoterapibehandling med BMS-986218 plus 5 halveringstider (75 dage) af BMS-986218 plus 90 dage i i alt 165 dage efter afslutningen af BMS-986218 monoterapibehandling eller 215 dage efter afslutning af kombinationsbehandling (BMS-986218 + nivolumab), eller 7 måneder EFTER afslutning af nivolumab vedligeholdelsesbehandling. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i dette tidsrum
• Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og konsekvenserne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder, der har en fejlrate på < 1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky > 60 %)
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: (brug af vækstfaktorer eller blodtransfusion for at opfylde disse krav er ikke tilladt 2 uger før studieindskrivning). Blodprøven for følgende analytter vil blive udført ved screening/baseline og på den første dag i hver BMS-986218 behandlingscyklus
• Total bilirubin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have normalt direkte bilirubin
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Fuldblodsceller (WBC) >= 2500/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL
• Blodplader >= 75K
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (målt ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå, forstå og give skriftligt samtykke, før behandlingen påbegyndes
• Patienter med hjernemetastaser vil blive inkluderet, så længe de er fri for neurologiske symptomer relateret til metastatiske hjernelæsioner og ikke kræver eller modtager steroidbehandling eller hjernemetastaser. Vi vil tillade patienter med stabile hjernemetastaser (ingen radiografisk progression i mindst 4 uger efter stråling og/eller operation eller 4 ugers observation), ikke længere at tage steroider i mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling og uden nye neurologiske tegn og symptomer (klinisk og radiografisk) i >= 4 uger at tilmelde sig protokollen
• Patienter, der tidligere har udviklet immunterapi såsom ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 eller talimogene laherparepvec (T-VEC), vil være berettigede, men progression af immunterapi er ikke påkrævet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktive, kendte eller mistænkte med autoimmune lidelser eller dem, der er i risiko for opblussen af ​​autoimmunitet eller immunrelaterede sygdomme
• Deltagere med velkontrolleret astma og/eller mild allergisk rhinitis (sæsonbestemt allergi) er kvalificerede

• Deltagere med følgende sygdomstilstande er også kvalificerede:

  • Vitiligo.
  • Type 1 diabetes mellitus.
  • Resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning.
  • Euthyreoideadeltagere med en historie med Graves sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin- og thyreoideaperoxidase-antistoffer og thyreoideastimulerende immunglobulin [Ig] før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen).
  • Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt
• Aktiv diverticulitis, intraabdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal carcinomatose eller andre kendte risikofaktorer for tarmperforation
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser (AE): f.eks. en tilstand forbundet med hyppig diarré eller kroniske hudsygdomme, nylig operation eller tyktarmsbiopsi, hvor patienten ikke er kommet sig over, eller delvise endokrine organmangler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, historie med kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv status eller med positiv test for hepatitis B overfladeantigen. Patienter med hepatitis C antistof (Ab) positive vil kun blive overvejet til optagelse, hvis kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) er negativ
• Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til en måned før eller efter enhver dosis af BMS-986218). Brugen af ​​inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner (f.eks. Fluzon) vil være tilladt ved undersøgelse uden begrænsninger
• Samtidig behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider, mens du modtager BMS-986218 (så længe steroiderstatningen er større end hvad der kræves til fysiologisk erstatning, dvs. ved hypothyroidisme, binyrebarkinsufficiens)
• Anamnese med eller aktuel immundefektsygdom eller tidligere behandling, der kompromitterer immunfunktionen efter den behandlende læges skøn
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organallotransplantation
• Patienter, der var intolerante over for tidligere immunonkologiske (IO) lægemidler med bivirkninger (grad 4 eller højere), som ikke kunne løses med behandling, bør udelukkes
• Patienter, der tidligere har modtaget eller udviklet sig på et hvilket som helst anti-CTLA4-NF-lægemiddel
• Absolut lymfocyttal under 0,4 x 10^9/L