전이성 고형 악성 종양 치료를 위한 항-CTLA4-NF mAb(BMS986218), Nivolumab 및 정위 체부 방사선 요법

포함 기준:

• 환자는 뼈, 부신, 간 또는 폐/가슴에 적어도 하나의 전이성 또는 원발성 병변이 있는 고형 전이암의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
• 이전에 전신 항암 요법을 완료한 환자는 연구에 등록하기 전에 약물 반감기 5회 또는 4주 중 짧은 기간이 필요합니다. 참고: 역형성 갑상선 암종 환자는 질병의 빠른 궤적을 고려할 때 이 포함 기준에서 제외됩니다. 또한, 전이성 거세 저항성 전립선암(CRPC) 환자는 성선자극호르몬방출호르몬(GnRH) 유사체와 골지지 요법(예: 데노수맙[XGEVA], 졸레드론산[Zometa])으로 유지 요법을 계속할 수 있습니다. .
• 모든 환자는 50Gy(4분할), 60Gy(10분할) 또는 30Gy(5분할) 방사선 치료가 가능한 해부학적 위치에 위치한 뼈, 폐/흉부, 간 또는 부신 내에 적어도 하나의 전이성 또는 원발성 병변이 있어야 합니다. FX. 환자는 암으로 인해 간이 80% 이상 대체되지 않을 수 있습니다.
• 이전에 방사선을 조사한 분야에서 반복 방사선은 치료 의사의 재량에 따라 허용됩니다.
• 나이 >= 18세
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 인간 융모막 성선 자극 호르몬 단위)가 음성이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후 상태에 있지 않은 사람입니다. 55세 미만의 폐경 후 상태의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
• 여성은 연구 기간 동안 그리고 BMS-986218 단일 요법 치료에 대한 연구 치료 완료 후 105일, 병용 요법(BMS-986218 + 니볼루맙) 완료 후 155일 또는 니볼루맙 유지 치료 완료 후 5개월 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• BMS-986218로 단일 요법 또는 병용 요법 치료를 받는 WOCBP는 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르거나 외과적으로 불임이거나 BMS-에 대한 연구 치료 완료 후 105일 동안 연구 기간 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 986218 단일요법 치료, 조합 요법(BMS-986218 + 니볼루맙) 완료 후 155일 또는 니볼루맙 유지 치료 완료 후 5개월. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 WOCBP는 피임 요구 사항에서 면제되지만 이 섹션에 설명된 대로 임신 테스트를 계속 받아야 합니다. 남성 참가자의 경우, 치료 중 및 BMS-986218 단독요법 종료 후 165일 또는 병용요법(BMS-986218 + 니볼루맙) 종료 후 215일 또는 니볼루맙 유지요법 종료 후 7개월 참가자는 아이를 낳거나(정관수술을 하더라도 콘돔 사용은 필수) 정자를 기증해서는 안 됩니다. 현지 법률 및 규정에 따라 대체 및/또는 추가 피임 방법을 사용해야 할 수 있습니다.
• WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 참가자는 BMS-986218 + BMS-986218의 5 반감기(75일) + 90일을 사용한 단독 요법 치료 기간 종료 후 총 165일 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. BMS-986218 단독 요법 치료 또는 병용 요법 치료(BMS-986218 + 니볼루맙) 종료 후 215일, 또는 니볼루맙 유지 치료 완료 후 7개월. 또한 남성 참가자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 조사관은 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 참가자에게 조언해야 합니다. 연구자는 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법의 사용에 대해 조언해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(Karnofsky > 60%)
• 환자는 아래 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. (이러한 요구 사항을 달성하기 위한 성장 인자 또는 수혈의 사용은 연구 등록 2주 전에 허용되지 않습니다). 다음 분석물에 대한 혈액 검사는 스크리닝/기준선 및 모든 BMS-986218 치료 주기의 첫 번째 날에 수행됩니다.
• 총 빌리루빈 =< 2.0 x 정상 상한(ULN), 정상 직접 빌리루빈을 가져야 하는 길버트 증후군 참가자 제외
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 2.5 X 제도적 정상 상한
• 전혈 세포(WBC) >= 2500/uL
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 혈소판 >= 75K
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 측정)
• 환자는 치료를 시작하기 전에 검토, 이해 및 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 뇌 전이가 있는 환자는 전이성 뇌 병변과 관련된 신경학적 증상이 없고 스테로이드 요법이나 뇌 전이가 필요하거나 받지 않는 한 포함됩니다. 안정적인 뇌 전이 환자(방사선 및/또는 수술 후 최소 4주 또는 관찰 4주 동안 방사선학적 진행 없음), 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 2주 동안 더 이상 스테로이드를 복용하지 않고 프로토콜에 등록하기 위해 >= 4주 동안 새로운 신경학적 징후 및 증상(임상 및 방사선학적)
• 이전에 ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 또는 talimogene laherparepvec(T-VEC)와 같은 면역 요법을 진행한 환자는 자격이 있지만 면역 요법 진행은 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 활동성, 자가면역질환이 있거나 의심되는 환자 또는 자가면역질환 또는 면역관련질환의 발적 위험이 있는 환자
• 잘 조절된 천식 및/또는 가벼운 알레르기성 비염(계절성 알레르기)이 있는 참여자는 자격이 있습니다.

• 다음 질병 상태의 참가자도 자격이 있습니다.

  • 백반증.
  • 제1형 당뇨병.
  • 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선기능저하증.
  • 그레이브스병 병력이 있는 정상갑상선 기능 참가자(자가면역 ​​갑상선 질환이 의심되는 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 티로글로불린 및 갑상선 과산화효소 항체와 갑상선 자극 면역글로불린[Ig]에 대해 음성이어야 합니다).
  • 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태는 등록이 허용됩니다.
• 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄, 복부 암종증 또는 장 천공에 대한 기타 알려진 위험 요소
• 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 유해 사례(AE)의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태: 예. 빈번한 설사 또는 만성 피부 상태, 최근 수술 또는 환자가 회복되지 않은 결장 생검 또는 부분적인 내분비 기관 결핍과 관련된 상태
• 진행 중이거나 활동성 감염, 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태이거나 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 검사. C형 간염 항체(Ab) 양성인 환자는 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 음성인 경우에만 등록을 고려합니다.
• 전염병 예방에 사용되는 모든 비종양 백신 요법(BMS-986218 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안). 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(예: Fluzone)의 사용은 제한 없이 연구에 허용됩니다.
• 다음 중 임의의 병용 요법: IL-2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 연구 요법; 또는 BMS-986218을 받는 동안 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용(스테로이드 대체가 생리학적 대체에 필요한 것보다 더 많은 경우, 즉 갑상선 기능 저하증, 부신 기능 부전에서)
• 치료 의사의 재량에 따라 면역 기능을 손상시키는 면역 결핍 질환 또는 이전 치료의 병력 또는 현재
• 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 장기 동종이식
• 치료로 해결할 수 없는 부작용(등급 4 이상)이 있는 이전 면역항암제(IO)에 내성이 없는 환자는 제외되어야 합니다.
• 이전에 항-CTLA4-NF 약물을 투여받았거나 진행한 적이 있는 환자
• 0.4 x 10^9/L 미만의 절대 림프구 수