抗 CTLA4-NF mAb (BMS986218)、Nivolumab 和立体定向放射疗法治疗转移性实体恶性肿瘤

纳入标准：

• 患者必须有实体转移癌的组织学证实，在骨骼、肾上腺、肝脏或肺/胸部至少有一处转移或原发性病变。
• 已完成既往全身抗癌治疗的患者，在参加研究之前需要间隔 5 个药物半衰期或 4 周，以较短者为准。 注意：考虑到疾病的快速发展轨迹，未分化甲状腺癌患者将被排除在该纳入标准之外。 此外，转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者将被允许继续使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物和支持性骨疗法（例如地诺单抗 [XGEVA]、唑来膦酸 [Zometa]）进行维持治疗.
• 所有患者必须在骨骼、肺/胸部、肝脏或肾上腺内至少有一处转移性或原发性病灶，其解剖位置适合放射治疗，剂量为 4 次 50 Gy、10 次 60 Gy 或 5 次 30 Gy外汇。 患者可能不会有超过 80% 的肝脏因癌症而移位。
• 治疗医师可酌情允许在先前辐射过的区域中重复辐射
• 年龄 >= 18 岁
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的人绒毛膜促性腺激素单位）。 有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有处于绝经后状态的人。 55 岁以下处于绝经后状态的女性必须有血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL 才能确认绝经
• 女性不得在研究期间和 BMS-986218 单药治疗完成研究治疗后 105 天、联合治疗（BMS-986218 + 纳武单抗）完成后 155 天或纳武单抗维持治疗完成后 5 个月内进行母乳喂养
• 接受 BMS-986218 单一疗法或联合疗法治疗的 WOCBP 必须同意遵循避孕方法的说明或手术绝育，或在研究期间和完成 BMS 研究治疗后 105 天禁止异性恋活动- 986218 单一疗法治疗，联合疗法（BMS-986218 + nivolumab）完成后 155 天或 nivolumab 维持治疗完成后 5 个月。 持续不活跃的 WOCBP 可免除避孕要求，但仍应按照本节所述进行妊娠测试。 对于男性参与者，在治疗过程中和 BMS-986218 单药治疗结束后 165 天或联合治疗结束后 215 天（BMS-986218 + nivolumab）或 nivolumab 维持治疗完成后 7 个月参与者不应成为孩子的父亲（必须使用安全套，即使输精管结扎也是如此）或捐献精子。 当地法律法规可能要求使用替代和/或额外的避孕方法
• 与 WOCBP 性活跃的男性参与者必须同意在使用 BMS-986218 的单一疗法治疗期间遵循避孕方法的说明加上 BMS-986218 的 5 个半衰期（75 天）加上 90 天，总共 165 天结束后BMS-986218 单一疗法治疗或联合疗法治疗结束后 215 天（BMS-986218 + nivolumab），或 nivolumab 维持治疗完成后 7 个月。 此外，男性参与者必须愿意在此期间避免捐精
• 调查人员应就预防怀孕的重要性和意外怀孕的影响向 WOCBP 和与 WOCBP 发生性关系的男性参与者提供咨询。 调查人员应就使用高效避孕方法提出建议，如果始终如一地正确使用，失败率 < 1%
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1 (Karnofsky > 60%)
• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：（在研究登记前 2 周不允许使用生长因子或输血来达到这些要求）。 以下分析物的血液测试将在筛选/基线和每个 BMS-986218 治疗周期的第一天进行
• 总胆红素 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)，除了必须具有正常直接胆红素的吉尔伯特综合征参与者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X 机构正常上限
• 全血细胞 (WBC) >= 2500/uL
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
• 血小板 >= 75K
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 肌酐 =< 1.5 x ULN，或肌酐清除率 (CrCl) >= 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式测量）
• 在开始治疗之前，患者必须愿意并且能够审查、理解并提供书面同意
• 脑转移患者将被包括在内，只要他们没有与转移性脑损伤相关的神经系统症状并且不需要或接受类固醇治疗或脑转移。 我们将允许脑转移稳定的患者（放疗和/或手术后至少 4 周或观察 4 周后没有放射学进展），在首次研究治疗前至少 2 周不再服用类固醇，并且没有新的神经系统体征和症状（临床和影像学）>= 4 周以注册协议
• 先前在免疫疗法（如 ipilimumab、抗 PD-I、抗 PDL-1 或 talimogene laherparepvec (T-VEC)）上取得进展的患者将符合条件，但不需要在免疫疗法上取得进展

排除标准：

• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者，或有发生自身免疫或免疫相关疾病发作风险的患者
• 哮喘控制良好和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者有资格

• 患有以下疾病的参与者也有资格：

  • 白癜风。
  • 1 型糖尿病。
  • 自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症仅需要激素替代治疗。
  • 有 Grave 病病史的甲状腺功能正常的参与者（疑似自身免疫性甲状腺疾病的参与者在接受首次研究治疗之前，甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺刺激性免疫球蛋白 [Ig] 必须呈阴性）。
  • 不需要全身治疗的银屑病，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况允许注册
• 活动性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道 (GI) 梗阻、腹部癌变或其他已知的肠穿孔危险因素
• 研究者认为任何潜在的医学或精神疾病将使研究药物的给药变得危险或混淆不良事件 (AE) 的解释：例如与频繁腹泻或慢性皮肤病、近期手术或结肠活检患者尚未康复或部分内分泌器官缺陷相关的病症
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性状态或乙型肝炎表面抗原检测呈阳性。 仅当定量聚合酶链反应 (PCR) 为阴性时，丙型肝炎抗体 (Ab) 阳性的患者才会被考虑入组
• 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的 BMS-986218 之前或之后长达一个月）。 将允许在研究中不受限制地使用灭活的季节性流感疫苗（例如 Fluzone）
• 伴随治疗与以下任何一种：IL-2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他研究疗法；或在接受 BMS-986218 时长期使用全身性皮质类固醇（只要类固醇替代大于生理替代所需的量，即甲状腺功能减退症、肾上腺功能不全）
• 由主治医师决定的免疫缺陷病史或当前免疫缺陷病史或损害免疫功能的既往治疗
• 先前的同种异体干细胞移植或器官同种异体移植
• 对既往免疫肿瘤学 (IO) 药物不耐受且副作用（4 级或以上）无法通过治疗解决的患者应排除在外
• 先前接受过任何抗 CTLA4-NF 药物治疗或进展的患者
• 绝对淋巴细胞计数低于 0.4 x 10^9/L