Anti-CTLA4-NF mAb (BMS986218), Nivolumab og Stereotaktisk kroppsstrålebehandling for behandling av metastatiske faste maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftelse på solid metastatisk kreft med minst én metastatisk eller primær lesjon i bein, binyre, lever eller lunge/bryst.
• Pasienter som har fullført tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger, et intervall på 5 medikamenthalveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, er påkrevd før innmelding til studien. Merk: Pasienter med anaplastisk skjoldbruskkjertelkarsinom vil bli fraviket fra disse inklusjonskriteriene gitt den raske banen til sykdommen deres. I tillegg vil pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) få fortsette vedlikeholdsbehandlingen med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analoge midler og støttende benterapi (f.eks. denosumab [XGEVA], zoledronsyre [Zometa]) .
• Alle pasienter må ha minst én metastaserende eller primær lesjon i bein, lunge/bryst, lever eller binyre lokalisert på et anatomisk sted som er mottakelig for strålebehandling med enten 50 Gy i 4 fraksjoner, 60 Gy i 10 fraksjoner, eller 30 Gy i 5 f.eks. Pasienter har kanskje ikke mer enn 80 % lever fordrevet med kreft.
• Gjentatt stråling i felt som tidligere er utstrålet vil være tillatt etter den behandlende legens skjønn
• Alder >= 18 år
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin) innen 24 timer før studiebehandlingen starter. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært i postmenopausal tilstand. Kvinner i postmenopausal tilstand under 55 år må ha et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml for å bekrefte overgangsalderen
• Kvinner må ikke amme i løpet av studien og 105 dager ETTER fullført studiebehandling for BMS-986218 monoterapibehandling, 155 dager ETTER fullført kombinasjonsbehandling (BMS-986218 + nivolumab) eller 5 måneder ETTER fullført nivolumab vedlikeholdsbehandling
• WOCBP som mottar monoterapi eller kombinasjonsbehandling med BMS-986218 må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien og 105 dager ETTER fullført studiebehandling for BMS- 986218 monoterapibehandling, 155 dager ETTER avsluttet kombinasjonsbehandling (BMS-986218 + nivolumab) eller 5 måneder ETTER fullført nivolumab vedlikeholdsbehandling. WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav, men bør likevel gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen. Når det gjelder mannlige deltakere, i løpet av behandlingen og 165 dager ETTER avsluttet BMS-986218 monoterapibehandling eller 215 dager ETTER avsluttet kombinasjonsbehandling (BMS-986218 + nivolumab) eller 7 måneder ETTER fullført nivolumab vedlikeholdsbehandling deltakeren skal ikke ha barn (kondombruk er obligatorisk, selv om det er vasektomisert) eller donere sæd. Lokale lover og forskrifter kan kreve bruk av alternative og/eller ekstra prevensjonsmetoder
• Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetoder under monoterapibehandling med BMS-986218 pluss 5 halveringstider (75 dager) av BMS-986218 pluss 90 dager i totalt 165 dager etter slutten av BMS-986218 monoterapibehandling eller 215 dager etter avsluttet kombinasjonsbehandling (BMS-986218 + nivolumab), eller 7 måneder ETTER fullført nivolumab vedlikeholdsbehandling. I tillegg må mannlige deltakere være villige til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden
• Etterforskere skal gi råd til WOCBP, og mannlige deltakere som er seksuelt aktive med WOCBP, om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder som har en feilrate på < 1 % når de brukes konsekvent og riktig
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky > 60 %)
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: (bruk av vekstfaktorer eller blodtransfusjon for å oppnå disse kravene er ikke tillatt 2 uker før studieregistrering). Blodprøven for følgende analytter vil bli utført ved screening/baseline og på den første dagen av hver BMS-986218 behandlingssyklus
• Total bilirubin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN), unntatt deltakere med Gilberts syndrom som må ha normalt direkte bilirubin
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Helblodceller (WBC) >= 2500/uL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL
• Blodplater >= 75K
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 x ULN, eller kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (målt med Cockcroft-Gault-formelen)
• Pasienter må være villige og i stand til å gjennomgå, forstå og gi skriftlig samtykke før behandlingen starter
• Pasienter med hjernemetastaser vil bli inkludert så lenge de er fri for nevrologiske symptomer relatert til metastatiske hjernelesjoner og ikke trenger eller mottar steroidbehandling eller hjernemetastaser. Vi vil tillate pasienter med stabile hjernemetastaser (ingen radiografisk progresjon i minst 4 uker etter stråling og/eller kirurgi eller 4 uker med observasjon), ikke lenger ta steroider i minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen, og uten nye nevrologiske tegn og symptomer (klinisk og radiografisk) i >= 4 uker å registrere seg på protokollen
• Pasienter som tidligere har utviklet immunterapi som ipilimumab, anti-PD-I, anti-PDL-1 eller talimogene laherparepvec (T-VEC) vil være kvalifisert, men progresjon på immunterapi er ikke nødvendig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktive, kjente eller mistenkte autoimmune lidelser eller de som er i faresonen for oppblussing av autoimmunitet eller immunrelaterte sykdommer
• Deltakere med godt kontrollert astma og/eller mild allergisk rhinitt (sesongmessige allergier) er kvalifisert

• Deltakere med følgende sykdomstilstander er også kvalifisert:

  • Vitiligo.
  • Type 1 diabetes mellitus.
  • Resterende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning.
  • Euthyroid-deltakere med en historie med Graves sykdom (deltakere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin- og tyreoideperoksidase-antistoffer og skjoldbruskstimulerende immunglobulin [Ig] før den første dosen av studiebehandlingen).
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt å melde seg inn
• Aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess, gastrointestinal (GI) obstruksjon, abdominal karsinomatose eller andre kjente risikofaktorer for tarmperforasjon
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE): f.eks. en tilstand assosiert med hyppig diaré eller kroniske hudsykdommer, nylig kirurgi eller tykktarmsbiopsi som pasienten ikke har kommet seg fra, eller delvise endokrine organmangler
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv status eller med positiv test for hepatitt B overflateantigen. Pasienter med hepatitt C-antistoff (Ab) positive vil vurderes for innrullering bare hvis kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil en måned før eller etter en hvilken som helst dose av BMS-986218). Bruk av inaktiverte sesonginfluensavaksiner (f.eks. Fluzone) vil være tillatt ved studier uten restriksjoner
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider mens du får BMS-986218 (så lenge steroiderstatningen er større enn det som kreves for fysiologisk erstatning, dvs. ved hypotyreose, binyrebarksvikt)
• Anamnese med eller nåværende immunsviktsykdom eller tidligere behandling som kompromitterer immunfunksjonen etter den behandlende legens skjønn
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organallotransplantasjon
• Pasienter som var intolerante overfor tidligere immunonkologiske (IO) legemidler med bivirkninger (grad 4 eller høyere) som ikke var i stand til å løses med behandling, bør ekskluderes
• Pasienter som tidligere har mottatt eller utviklet seg med et anti-CTLA4-NF-legemiddel
• Absolutt antall lymfocytter under 0,4 x 10^9/L