Multicentrique randomisé en ouvert pour évaluer l'efficacité et la tolérance de l'ofatumumab 20 mg par rapport au DMT de première ligne dans le RMS (STHENOS)
Étude ouverte, randomisée, multicentrique, à bras parallèles et à comparateur actif en aveugle par évaluateur pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité de l'ofatumumab 20 mg SC par mois par rapport au DMT de première intention - Choix du médecin dans le traitement du RMS nouvellement diagnostiqué
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est une étude randomisée (1:1), en ouvert, à l'insu de l'évaluateur, multicentrique, prospective, à bras parallèles, avec comparateur actif, qui consistera en une période de traitement de 15 mois et une période d'extension d'observation de sécurité de 6 mois, pour patients qui retirent l'ofatumumab pour quelque raison que ce soit, sur un total de 236 patients atteints de sclérose en plaques récurrente précoce (SEP) Les patients atteints de SEP sont des patients nouvellement diagnostiqués ou n'ayant jamais été sous traitement actif au moment de l'entrée dans l'étude avec ≤ 5 ans depuis les premiers symptômes de la SEP.
Il y a une période de dépistage et les patients sont randomisés pour recevoir soit l'ofatumumab, soit le DMT de première ligne au départ. Les patients seront traités jusqu'à la fin de l'étude (EOS) ou pour une durée maximale de 15 mois. Les patients qui arrêtent prématurément le médicament à l'étude ou le comparateur auront leur visite de fin de traitement (EOT) et des évaluations au moment de l'arrêt. Après l'arrêt de l'ofatumumab ou du comparateur standard de soins (DMT), les patients peuvent commencer un traitement alternatif de la SEP conformément aux normes de soins locales, si cela est cliniquement indiqué.
Les patients qui, pour une raison quelconque, se retirent de l'ofatumumab pendant le traitement seront invités à participer à la période de sécurité d'extension d'observation pendant 6 mois ou jusqu'à ce que le patient reprenne le traitement de la SEP avec un nouveau traitement DMT. Pendant cette période, l'efficacité clinique après le retrait de l'ofatumumab sera évaluée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bayreuth, Allemagne, 95445
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 12101
- Novartis Investigative Site
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Bielefeld, Allemagne, 33647
- Novartis Investigative Site
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Dortmund, Allemagne, 44137
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Siegen, Allemagne, 57076
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Allemagne, 89073
- Novartis Investigative Site
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60590
- Novartis Investigative Site
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Lower Saxony
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Westerstede, Lower Saxony, Allemagne, 26655
- Novartis Investigative Site
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North Rhine-Westphalia
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Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28009
- Novartis Investigative Site
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Málaga, Espagne, 29010
- Novartis Investigative Site
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Seville, Espagne, 41009
- Novartis Investigative Site
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Valencia, Espagne, 46026
- Novartis Investigative Site
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A Coruna
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Santiago Compostela, A Coruna, Espagne, 15706
- Novartis Investigative Site
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Girona
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Salt, Girona, Espagne, 17190
- Novartis Investigative Site
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Barakaldo, Vizcaya, Espagne, 48903
- Novartis Investigative Site
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Amiens, France, 80054
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, France, 33076
- Novartis Investigative Site
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Clermont-Ferrand, France, 63003
- Novartis Investigative Site
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Créteil, France, 94010
- Novartis Investigative Site
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Gonesse, France, 95500
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, France, 38043
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, France, 34090
- Novartis Investigative Site
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Nice, France, 06202
- Novartis Investigative Site
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Nîmes, France, 30029
- Novartis Investigative Site
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Poissy, France, 78303
- Novartis Investigative Site
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Rennes, France, 35033
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg, France, 67000
- Novartis Investigative Site
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Bayonne Cedex
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Bayonne, Bayonne Cedex, France, 64109
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italie, 80131
- Novartis Investigative Site
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BS
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Montichiari, BS, Italie, 25018
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00133
- Novartis Investigative Site
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Roma, RM, Italie, 00189
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Italie, 10043
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute évaluation
- Patients masculins/féminins, âgés de 18 à 55 ans (inclus).
- Diagnostic de SEP selon les critères McDonald révisés de 2017 (Thompson et al 2018).
- SEP récurrente : cours récurrent (RMS), tel que défini par Lublin et al 2014.
- Patients naïfs de traitement, ≤ 5 ans depuis le premier symptôme de SEP.
- Score EDSS 0-4,0 (inclus).
- Le patient doit être apte à être traité avec l'un des DMT auto-administrés de première ligne au choix du médecin (acétate de glatiramère, IFN, tériflunomide, DMF selon le RCP de l'EMA) ou l'ofatumumab selon la randomisation et le choix du médecin
- Au moins 1 rechute ou 1 lésion rehaussée par Gd+ sur T1 dans l'année précédant le dépistage.
- Capable d'obtenir une évaluation IRM.
- Neurologiquement stable dans le mois précédant la première administration du médicament à l'étude Critères d'exclusion
- Maladies autres que la sclérose en plaques responsables de la présentation clinique ou IRM
- Phénotypes de SEP progressive : Patients atteints de SEP progressive primaire (Polman et al 2011) ou SPMS (Lublin et al 2014).
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux ou expérimentaux au moment de l'inscription (dépistage) ou dans les 30 jours précédents, ou 5 demi-vies d'élimination, ou jusqu'à ce que l'effet pharmacodynamique attendu soit revenu à la ligne de base, selon la plus longue des deux
- Rechute entre les visites de dépistage et de référence
- Grossesse ou allaitement
- Patients suspectés de ne pas pouvoir ou vouloir coopérer ou se conformer aux exigences du protocole d'étude de l'avis de l'investigateur
Femmes en âge de procréer définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces (méthodes qui entraînent des taux de grossesse inférieurs à 1 %) pendant qu'elles reçoivent de l'ofatumumab et pendant 6 mois après la dernière administration. Les besoins en contraception des comparateurs sont également à prendre en considération selon leur RCP.
Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent:
- Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant). L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode hautement efficace que si elle est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au style de vie préféré et habituel du participant. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
- Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
- Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les femmes participant à l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce participant.
(Le partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.)
- Utilisation de méthodes contraceptives hormonales combinées contenant de l'œstrogène et de la progestérone (orale, intravaginale, transdermique) ou utilisation de méthodes hormonales de contraception contenant uniquement de la progestérone (orale, injectable, implantable) ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec
- Patients atteints d'une maladie chronique active (ou stable mais traitée par immunothérapie) du système immunitaire autre que la SEP (par ex. polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, syndrome de Sjögren, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, etc.) ou présentant un syndrome d'immunodéficience (déficit immunitaire héréditaire, immunodéficience médicamenteuse)
- Patients présentant une infection active (bactérienne, fongique ou virale comme l'hépatite, le VIH ou le COVID), jusqu'à ce que l'infection soit résolue. Lorsque la réglementation locale l'exige, le Sars-Cov-19 doit être exclu par le test PCR.
- Patients présentant des signes neurologiques compatibles avec une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ou une LMP confirmée
Résultats positifs au Dépistage des marqueurs sérologiques des hépatites (H) B et C indiquant une infection aiguë ou chronique : - Le dépistage du virus de l'hépatite B (VHB) doit être effectué avant l'initiation du traitement.
Au minimum, le dépistage doit inclure un test de détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et des anticorps centraux de l'hépatite B (HBcAb). Ceux-ci peuvent être complétés par d'autres marqueurs appropriés selon les directives locales. Les patients avec une sérologie positive pour l'hépatite B (AgHBs ou AcHBc) doivent consulter un spécialiste des maladies du foie avant le début du traitement et doivent être surveillés et pris en charge conformément aux normes médicales locales pour prévenir la réactivation de l'hépatite B.
- Le risque d'hépatite C doit être exclu par l'intermédiaire d'IgG anti-HC (si IgG positif, une PCR ARN-VHC sera effectuée et s'il est négatif, le patient peut être inscrit) indiquant une hépatite aiguë mais pas d'enzymes hépatiques élevées correspondantes et aucun signe ou symptôme de maladie du foie, un expert en maladies infectieuses peut être consulté. Dans le cas où le patient a un dossier de vaccination, y compris HB, et qu'il n'y a aucune preuve d'hépatite aiguë ou chronique (confirmée par un expert en maladies infectieuses), l'investigateur doit documenter (dans les données sources et sous forme de commentaire dans le rapport de cas électronique Formulaire (eCRF) que les résultats sérologiques sont considérés comme faux positifs et peut alors inscrire le sujet.
- Avoir reçu des vaccins vivants ou vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
- Toute autre maladie ou condition qui pourrait interférer avec la participation à l'étude selon le protocole de l'étude, ou avec la capacité des patients à coopérer ou à se conformer aux procédures de l'étude
L'une des affections ou traitements suivants pouvant avoir une incidence sur la sécurité du patient :
- Antécédents ou maladie cardiaque importante actuelle, y compris insuffisance cardiaque (classe fonctionnelle II-IV de la NYHA), infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), angor instable (dans les 6 mois précédant le dépistage), accident ischémique transitoire (dans les 6 mois mois avant le dépistage), accident vasculaire cérébral, arythmies cardiaques nécessitant un traitement ou hypertension artérielle non contrôlée
- Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par ex. tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque à l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage
- Antécédents ou maladie respiratoire grave active, y compris maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle ou fibrose pulmonaire
- Patients asthmatiques nécessitant un traitement régulier avec des stéroïdes oraux
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) ou toute maladie hépatique ou biliaire chronique
- Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2)
- Toute condition médicalement instable telle que déterminée par l'enquêteur
L'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes, confirmée par le laboratoire central avant la première administration du médicament à l'étude :
- Bilirubine totale supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf dans le contexte du syndrome de Gilbert
- Phosphatase alcaline (ALP) supérieure à 5 fois la gamme ULN
- Alanine aminotransférase (ALT) entre 1,5 et 5 fois la gamme LSN et une infection active par des virus hépatotropes (virus de l'herpès simplex, cytomégalovirus et virus d'Epstein-Barr)
- IgG sérique < 500mg/dL (selon la gamme du laboratoire central)
- Toute autre évaluation de laboratoire cliniquement significative telle que déterminée par l'investigateur (par ex. anémie importante, neutropénie, thrombocytopénie, signes d'altération de la fonction médullaire)
- Patients présentant une hypoprotéinémie sévère, par ex. dans le syndrome néphrotique
Patients présentant l'un des troubles neurologiques/psychiatriques suivants avant la première administration du médicament à l'étude :
- Indiquez "oui" à l'item 4 ou à l'item 5 de la section Idées suicidaires de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (CSSRS) si cette idée s'est produite au cours des 6 derniers mois OU
- "oui" sur n'importe quel élément de la section Comportement suicidaire, sauf pour le "Comportement d'automutilation non suicidaire" (élément également inclus dans la section Comportement suicidaire) si ce comportement s'est produit au cours des 2 dernières années.
- Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients ou à des médicaments de classes chimiques similaires
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ofatumumab
Seringues auto-injecteurs d'oftatumumab 20 mg pour injection sous-cutanée le jour 1, les semaines 1 et 2, suivies d'une administration mensuelle ultérieure, à partir du mois 1.
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20 mg injection sous-cutanée
Autres noms:
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Comparateur actif: DMT de première ligne
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l'un de ceux-ci en fonction de la disponibilité dans le pays, donné en première intention DMT Acétate de glatiramère 20 mg ou 40 mg ou Interféron 22 µg ou 0,25 mg ou Peg-Interféron bêta-1a 63 µg ou 125 µg ou Tériflunomide 14 mg ou Fumarate de diméthyle 120 mg ou 240 mg ou Fumarate de diroximel 231 mg ou 462 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants sans preuve d'activité de la maladie (NEDA-3)
Délai: De base à 15 mois
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NEDA-3 (oui/non) est défini comme :
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De base à 15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de rechutes
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Le nombre de rechutes sera résumé de manière descriptive
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De la ligne de base au mois 15
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Taux de rechute annuel
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Le taux de rechute annuel sera analysé par groupe de traitement à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative avec log-link et le temps passé par le patient dans l'étude sera utilisé comme compensation.
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De la ligne de base au mois 15
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Pourcentage de patients sans rechute et proportion de patients sans rechute avec activité IRM libre
Délai: Mois 3, Mois 9 et Mois 15
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La proportion de patients sans rechute et la proportion de patients sans rechute avec une activité IRM libre aux mois 3, 9 et 15 seront résumées de manière descriptive à chaque point de temps.
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Mois 3, Mois 9 et Mois 15
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Délai jusqu'à 3 mois d'aggravation confirmée de l'invalidité (CDW) et délai jusqu'à 6 mois d'aggravation confirmée de l'invalidité (CDW)
Délai: De la référence au mois 3 et au mois 6
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Le temps jusqu'à 3 mois d'aggravation de l'incapacité confirmée (CDW) et le temps jusqu'à 6 mois de CDW seront évalués par le score EDSS (échelle d'état d'invalidité étendue)
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De la référence au mois 3 et au mois 6
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Modification de l'échelle élargie d'état d'invalidité (EDSS)
Délai: De la ligne de base au mois 15
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L'évolution de l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) entre le début et la fin de l'étude sera résumée de manière descriptive en fonction du score de l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS)
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De la ligne de base au mois 15
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Pourcentage de patients sans progression du handicap
Délai: De la ligne de base au mois 15
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La proportion de patients sans progression du handicap à la fin de l'étude sera résumée de manière descriptive
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De la ligne de base au mois 15
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Nombre de lésions cérébrales Gd+ T1
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Le nombre de lésions cérébrales Gd+ T1 sera résumé de manière descriptive.
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De la ligne de base au mois 15
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Le nombre et le pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) ou des rapports d'événements indésirables
Délai: Suivi de sécurité de la ligne de base au mois 15 et 6 mois
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Les effets indésirables seront recueillis à chaque visite du patient, y compris toute évaluation de sécurité cliniquement significative déterminée comme un événement indésirable par l'investigateur
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Suivi de sécurité de la ligne de base au mois 15 et 6 mois
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Volume des lésions Gd+ T1 du cerveau
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Le volume des lésions cérébrales Gd+ T1 sera résumé de manière descriptive.
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De la ligne de base au mois 15
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Nombre de lésions T2 nouvelles/en expansion du cerveau
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Le nombre de lésions cérébrales nouvelles/en expansion en T2 sera résumé de manière descriptive.
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De la ligne de base au mois 15
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Volume des nouvelles lésions T2 agrandies du cerveau
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Le volume des nouvelles lésions cérébrales élargies en T2 sera résumé de manière descriptive.
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De la ligne de base au mois 15
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Délai moyen jusqu'à la première rechute
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Le temps moyen jusqu'à la première rechute sera résumé de manière descriptive
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De la ligne de base au mois 15
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Pourcentage d'EIG et d'EIG avec hospitalisation
Délai: Suivi de sécurité de la ligne de base au mois 15 et 6 mois
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Proportion d'EIG et d'EIG avec hospitalisations entre l'ofatumumab 20 mg s.c. et DMT auto-administrés de première ligne
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Suivi de sécurité de la ligne de base au mois 15 et 6 mois
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Pourcentage de conformité au traitement des participants
Délai: De la ligne de base au mois 15
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La conformité au traitement sera évaluée en examinant les entrées du journal des participants et le nombre de traitements (dispensés et retournés)
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De la ligne de base au mois 15
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Pourcentage de patients présentant des EI
Délai: Suivi de sécurité de la ligne de base au mois 15 et 6 mois
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Proportion de patients présentant des événements indésirables, y compris des réactions liées à l'injection
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Suivi de sécurité de la ligne de base au mois 15 et 6 mois
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Pourcentage de patients retirés
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Proportion de patients qui se sont retirés en raison de valeurs de laboratoire anormales
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De la ligne de base au mois 15
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Pourcentage d'arrêts ou d'interruptions de traitement
Délai: De la ligne de base au mois 15
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Proportion d'arrêts ou d'interruptions de traitement pour des raisons de sécurité/tolérance
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De la ligne de base au mois 15
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Sclérose en plaques
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Produits chimiques organiques
- Facteurs biologiques
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Peptides de signalisation intercellulaire et protéines
- Cytokines
- Fumarates
- Acides dicarboxyliques
- Acétate de glatiramère
- Fumarate de diméthyle
- Interférons
- tériflunomide
- de latumumab
- diroximel fumarate
Autres numéros d'identification d'étude
- COMB157G3301
- 2020-004505-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .