Открытый рандомизированный мультицентр для оценки эффективности и переносимости офатумумаба в дозе 20 мг по сравнению с ДМТ первой линии при РРС (STHENOS)

Критерии включения

1. Письменное информированное согласие, полученное перед любой оценкой
2. Пациенты мужского/женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно).
3. Диагностика рассеянного склероза в соответствии с пересмотренными критериями Макдональда 2017 г. (Thompson et al 2018).
4. Рецидивирующий рассеянный склероз: рецидивирующее течение (RMS), как определено Lublin et al 2014.
5. Лечение Наивные пациенты, ≤ 5 лет с момента первого симптома рассеянного склероза.
6. Оценка по шкале EDSS 0–4,0 (включительно).
7. Пациент должен быть пригоден для лечения одним из препаратов первой линии для самостоятельного введения ДМТ по выбору врача (глатирамера ацетат, интерфероны, терифлуномид, ДМФ в соответствии с EMA SmPC) или офатумумабом в зависимости от рандомизации и выбора врача.
8. Не менее 1 рецидива или 1 поражения с усилением Gd+ на Т1 за 1 год до скрининга.
9. Возможность получить оценку МРТ.
10. Неврологически стабильный в течение 1 месяца до первого введения исследуемого препарата Критерии исключения

1. Заболевания, отличные от рассеянного склероза, ответственные за клинические или МРТ-представления
2. Фенотипы прогрессирующего рассеянного склероза: пациенты с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (Polman et al 2011) или SPMS (Lublin et al 2014).
3. Использование других экспериментальных или исследуемых препаратов во время регистрации (скрининг) или в течение предшествующих 30 дней, или 5 периодов полувыведения, или до тех пор, пока ожидаемый фармакодинамический эффект не вернется к исходному уровню, в зависимости от того, что дольше
4. Рецидив между посещениями скрининга и базового уровня
5. Беременность или кормление грудью
6. Пациенты, подозреваемые в неспособности или желании сотрудничать или соблюдать требования протокола исследования, по мнению исследователя.

7. Женщины детородного возраста определяются как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективные методы контрацепции (методы, приводящие к менее чем 1% вероятности наступления беременности) во время приема офатумумаба и в течение 6 месяцев после последнего введения. Требования к контрацепции для препаратов сравнения также должны учитываться в соответствии с их Инструкцией по применению.

   К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   • Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника). Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
   • Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
   • Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для женщин-участников исследования партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого участника.

   (Вазэктомия партнера является высокоэффективным методом контроля над рождаемостью при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования WOCBP и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.)

   - Использование комбинированных, эстроген- и прогестеронсодержащих (пероральных, интравагинальных, трансдермальных), гормональных методов контрацепции или использование только прогестероновых (пероральных, инъекционных, имплантируемых) гормональных методов контрацепции или установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или другие формы гормональной контрацепции, которые имеют сравнимую эффективность (частота неудач

8. Пациенты с активным хроническим заболеванием (или стабильным, но получающим иммунную терапию) иммунной системы, отличной от РС (например, ревматоидный артрит, склеродермия, синдром Шегрена, болезнь Крона, язвенный колит и др.) или при синдроме иммунодефицита (наследственный иммунодефицит, медикаментозный иммунодефицит)
9. Пациенты с активной инфекцией (бактериальной, грибковой или вирусной, такой как гепатит, ВИЧ или COVID), пока инфекция не разрешится. Если этого требует местное законодательство, Sars-Cov-19 должен быть исключен с помощью ПЦР-теста.
10. Пациенты с неврологическими данными, соответствующими прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) или подтвержденной ПМЛ.

11. Положительные результаты скрининга на серологические маркеры гепатита (Н) В и С, указывающие на острую или хроническую инфекцию: - Перед началом лечения следует провести скрининг на вирус гепатита В (ВГВ).

    Как минимум, скрининг должен включать определение поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) и сердцевинных антител к гепатиту В (HBcAb). Их можно дополнить другими соответствующими маркерами в соответствии с местными правилами. Пациенты с положительной серологией гепатита В (HBsAg или HBcAb) должны проконсультироваться со специалистом по заболеваниям печени перед началом лечения, а также должны находиться под наблюдением и лечением в соответствии с местными медицинскими стандартами для предотвращения реактивации гепатита В.

    - Риск гепатита С должен быть исключен с помощью анти-HC IgG (если положительный IgG, будет проведена ПЦР на РНК ВГС, а если отрицательный, пациент может быть включен в исследование) ПРИМЕЧАНИЕ. Если исследователь подозревает ложноположительные результаты серологических исследований гепатита, такие как образец антител указывает на острую инфекцию гепатита, но не имеет соответствующего повышения ферментов печени и признаков или симптомов заболевания печени, можно проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям. В случае наличия у пациента истории вакцинации, включая ГВ, и отсутствия признаков острого или хронического гепатита (подтвержденных инфекционистом), Исследователь должен документально подтвердить (в исходных данных и в виде комментария в электронной истории болезни) Форма (eCRF) о том, что результаты серологии считаются ложноположительными, и затем субъект может быть зачислен.

12. Получили какие-либо живые или живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
13. Любое другое заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании в соответствии с протоколом исследования или способности пациентов сотрудничать или соблюдать процедуры исследования.

14. Любое из следующих состояний или методов лечения, которые могут повлиять на безопасность пациента:

    - История или текущее серьезное сердечное заболевание, включая сердечную недостаточность (функциональный класс NYHA II-IV), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), нестабильную стенокардию (в течение 6 месяцев до скрининга), транзиторную ишемическую атаку (в течение 6 месяцев). месяцев до скрининга), инсульт, сердечные аритмии, требующие лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия

    - Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, в т.ч. устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)

    - История или активное тяжелое респираторное заболевание, включая хроническую обструктивную болезнь легких, интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз

    - Пациенты с астмой, нуждающиеся в регулярном лечении пероральными стероидами

    - Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью) или любое хроническое заболевание печени или желчевыводящих путей

    - Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2)

    - Любое нестабильное с медицинской точки зрения состояние, определенное Следователем

15. Любой из следующих аномальных лабораторных показателей, подтвержденных центральной лабораторией до первого введения исследуемого препарата:

    • Общий билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), за исключением случаев синдрома Жильбера.
    • Щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 5 раз превышает диапазон ВГН
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) от 1,5 до 5 раз выше ВГН и активная инфекция гепатотропными вирусами (вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна-Барр)
    • Сывороточный IgG < 500 мг/дл (в соответствии с диапазоном центральной лаборатории)
    • Любая другая клинически значимая лабораторная оценка, определенная исследователем (например, выраженная анемия, нейтропения, тромбоцитопения, признаки нарушения функции костного мозга)
16. Пациенты с тяжелой гипопротеинемией, т.е. при нефротическом синдроме

17. Пациенты с любым из следующих неврологических/психиатрических расстройств до первого введения исследуемого препарата:

    • Оценка «да» по пункту 4 или пункту 5 раздела «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (CSSRS), если эти мысли возникали в течение последних 6 месяцев ИЛИ
    • «да» по любому пункту раздела «Суицидальное поведение», за исключением «Несуицидальное самоповреждающее поведение» (пункт также включен в раздел «Суицидальное поведение»), если такое поведение имело место в течение последних 2 лет.
18. Наличие в анамнезе гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ или к лекарственным средствам аналогичных химических классов.