オープン ラベル無作為化多施設共同で、オフツムマブ 20 mg とファーストライン DMT の有効性と忍容性を RMS で評価 (STHENOS)

包含基準

1. -評価の前に得られた書面によるインフォームドコンセント
2. 18歳から55歳までの男性/女性患者。
3. 2017 年に改訂された McDonald 基準による MS の診断 (Thompson et al 2018)。
4. 再発性 MS: Lublin et al 2014 によって定義された再発性コース (RMS)。
5. 治療未経験の患者、最初のMS症状から5年以内。
6. EDSS スコア 0 ～ 4.0 (包括的)。
7. -患者は、第一選択の自己投与DMT-医師の選択（酢酸グラチラマー、IFN、テリフルノミド、EMA SmPCによるDMF）または無作為化と医師の選択に応じてオファツムマブのいずれかで治療するのに適している必要があります
8. -スクリーニングの1年前に、T1で少なくとも1回の再発または1回のGd +強化病変。
9. MRI評価を取得できます。
10. -最初の治験薬投与前の1か月以内に神経学的に安定している 除外基準

1. -臨床またはMRIプレゼンテーションの原因となる多発性硬化症以外の疾患
2. 進行性 MS 表現型: 原発性進行性 MS (Polman et al 2011) または SPMS (Lublin et al 2014) の患者。
3. -登録時（スクリーニング）または過去30日以内、または5つの消失半減期内、または予想される薬力学効果がベースラインに戻るまで、いずれか長い方の他の実験的または治験薬の使用
4. スクリーニングとベースライン訪問の間の再発
5. 妊娠中または授乳中
6. -調査官の意見で、研究プロトコルの要件に協力または遵守できない、または進んでいないと疑われる患者

7. ofatumumab の投与中および最後の投与から 6 か月間、非常に効果的な避妊方法 (妊娠率が 1% 未満になる方法) を使用していない限り、生理学的に妊娠できるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。 SmPC に従って、コンパレータの避妊要件も考慮する必要があります。

   避妊の非常に効果的な方法は次のとおりです。

   • 完全な禁酒（これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義されている場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます. 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
   • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または研究治療を受ける少なくとも6週間前の両側卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
   • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。 研究の女性参加者の場合、精管切除された男性パートナーは、その参加者の唯一のパートナーでなければなりません。

   (パートナーが WOCBP 試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けている場合、精管切除されたパートナーは非常に効果的な避妊法です。)

   -組み合わせた、エストロゲンとプロゲステロンを含む（経口、膣内、経皮）、避妊のホルモン方法の使用、またはプロゲステロンのみ（経口、注射可能、埋め込み可能）の避妊または子宮内器具（IUD）または子宮内システムの配置のホルモン方法の使用（IUS）、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊薬（失敗率）

8. MS以外の免疫系の活発な慢性疾患（または安定しているが免疫療法で治療されている）の患者（例： 関節リウマチ、強皮症、シェーグレン症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎など）または免疫不全症候群（遺伝性免疫不全、薬剤性免疫不全）
9. 活動性感染症（細菌、真菌、または肝炎、HIVまたはCOVIDのようなウイルス）を患っている患者、感染が解決するまで。 現地の規制で必要とされる場合、Sars-Cov-19 は PCR 検査によって除外する必要があります。
10. -進行性多発性白質脳症（PML）と一致する神経学的所見がある患者、またはPMLが確認された患者

11. 急性または慢性感染を示す B 型および C 型肝炎 (H) の血清学的マーカーのスクリーニングでの陽性結果: - 治療開始前に B 型肝炎ウイルス (HBV) スクリーニングを実施する必要があります。

    スクリーニングには、少なくとも B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 検査を含める必要があります。 これらは、地域のガイドラインに従って、他の適切なマーカーで補完できます。 B 型肝炎の血清検査 (HBsAg または HBcAb) が陽性の患者は、治療を開始する前に肝疾患の専門家に相談し、B 型肝炎の再活性化を防ぐために地域の医療基準に従って監視および管理する必要があります。

    -C型肝炎のリスクは、抗HC IgGを介して除外する必要があります（IgGが陽性の場合、HCV-RNA PCRが実行され、陰性の場合、患者を登録できます）注：治験責任医師が抗体パターンなどの肝炎血清学的結果が偽陽性であると疑う場合急性肝炎感染を示しているが、対応する肝酵素の上昇が見られず、肝疾患の徴候や症状がない場合は、感染症の専門家に相談することができます。 患者が HB を含むワクチン接種の記録があり、急性または慢性肝炎感染の証拠がない場合 (感染症の専門家によって確認された)、治験責任医師は文書化する必要があります (ソースデータおよび電子症例報告のコメントとして)。血清学の結果が偽陽性と見なされ、被験者を登録できるフォーム (eCRF)。

12. -最初の治験薬投与前の4週間以内に生または弱毒生ワクチンを接種した
13. -研究プロトコルに従って研究への参加を妨げる可能性のあるその他の疾患または状態、または研究手順に協力または遵守する患者の能力

14. -患者の安全に影響を与える可能性のある次の状態または治療のいずれか：

    -心不全（NYHA機能クラスII〜IV）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、不安定狭心症（スクリーニング前6か月以内）、一過性虚血発作（6か月以内）を含む重大な心疾患の病歴または現在の疾患スクリーニングの数か月前)、脳卒中、治療を必要とする心不整脈、または制御されていない動脈性高血圧症

    -付随する臨床的に重要な心不整脈。 -心電図（ECG）のスクリーニングでのペースメーカーなしの持続性心室頻拍および臨床的に重要な2度または3度の房室ブロック

    -慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患または肺線維症を含む重度の呼吸器疾患の病歴または活動性

    -経口ステロイドによる定期的な治療を必要とする喘息患者

    -重度の肝障害（Child-PughクラスC）または慢性肝疾患または胆道疾患

    -重度の腎障害のある患者（糸球体濾過率<30 ml /分/ 1.73 m2)

    -治験責任医師が決定した医学的に不安定な状態

15. -最初の治験薬投与前に中央研究所によって確認された次の異常な検査値のいずれか：

    • -ギルバート症候群の文脈でない限り、総ビリルビンが正常範囲の上限の3倍を超える（ULN）
    • -ULN範囲の5倍を超えるアルカリホスファターゼ（ALP）
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULN範囲の1.5〜5倍で、肝向性ウイルス（単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、およびエプスタインバーウイルス）による活発な感染
    • 血清 IgG < 500mg/dL (中央研究所の範囲による)
    • 治験責任医師が決定したその他の臨床的に重要な臨床検査評価（例： 著しい貧血、好中球減少症、血小板減少症、骨髄機能障害の徴候)
16. 重度の低タンパク血症の患者。ネフローゼ症候群で

17. -最初の治験薬投与前に以下の神経/精神障害のいずれかを有する患者:

    • 自殺念慮が過去 6 か月以内に発生した場合、Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) の自殺念慮セクションの項目 4 または項目 5 で「はい」のスコアを付けるか、または
    • 過去 2 年間にこの行動が発生した場合、「非自殺的自傷行為」(自殺行動セクションにも含まれる項目) を除き、自殺行動セクションのすべての項目に「はい」。
18. -治験薬または賦形剤のいずれかまたは同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴