Open Label Randomized Multicenter för att bedöma effektivitet och tolerabilitet av Ofatumumab 20mg vs. First Line DMT i RMS (STHENOS)

Inklusionskriterier

1. Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuell bedömning
2. Manliga/kvinnliga patienter, 18 till 55 år (inklusive).
3. Diagnos av MS enligt 2017 års reviderade McDonald-kriterier (Thompson et al 2018).
4. Återfallande MS: återfallsförlopp (RMS), enligt definitionen av Lublin et al 2014.
5. Behandling Naiva patienter, ≤ 5 år sedan första MS-symtom.
6. EDSS poäng 0-4,0 (inklusive).
7. Patienten måste vara lämplig att behandlas med en av första linjens självadministrerade DMT-läkares val (glatirameracetat, IFNs, teriflunomid, DMF enligt EMA SmPC) eller ofatumumab beroende på randomisering och läkares val
8. Minst 1 återfall eller 1 Gd+ förstärkt lesion på T1 under 1 år före screening.
9. Kan få MRT-bedömning.
10. Neurologiskt stabil inom 1 månad före första studieläkemedelsadministrering Exklusionskriterier

1. Andra sjukdomar än multipel skleros som är ansvariga för den kliniska eller MRT-presentationen
2. Progressiv MS-fenotyper: Patienter med primär progressiv MS (Polman et al 2011) eller SPMS (Lublin et al 2014).
3. Användning av andra experimentella eller prövningsläkemedel vid tidpunkten för inskrivningen (screening) eller inom de föregående 30 dagarna, eller 5 elimineringshalveringstider, eller tills den förväntade farmakodynamiska effekten har återgått till baslinjen, beroende på vilket som är längst
4. Återfall mellan screening- och baslinjebesök
5. Graviditet eller amning
6. Patienter som misstänks inte kunna eller vilja samarbeta eller följa studieprotokollets krav enligt utredaren

7. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder (metoder som resulterar i mindre än 1 % graviditetsfrekvens) medan de får ofatumumab och i 6 månader efter den senaste administreringen. Kraven på preventivmedel för jämförelsepreparaten bör också beaktas enligt deras produktresumé.

   Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

   • Total avhållsamhet (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren). Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
   • Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral äggledarligering minst sex veckor innan studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning.
   • Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga deltagare i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den deltagaren.

   (Vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-försöksdeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång.)

   - Användning av kombinerade, östrogen- och progesteroninnehållande (orala, intravaginala, transdermala), hormonella preventivmetoder eller användning av enbart progesteron (orala, injicerbara, implanterbara) hormonella preventivmetoder eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (IUS), eller andra former av hormonellt preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens

8. Patienter med en aktiv kronisk sjukdom (eller stabil men behandlad med immunterapi) i immunsystemet annat än MS (t.ex. reumatoid artrit, sklerodermi, Sjögrens syndrom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, etc.) eller med immunbristsyndrom (ärftlig immunbrist, läkemedelsinducerad immunbrist)
9. Patienter med en aktiv infektion (bakteriell, svamp eller viral som hepatit, HIV eller COVID), tills infektionen är över. Där lokala regler kräver det måste Sars-Cov-19 uteslutas av PCR-testet.
10. Patienter med neurologiska fynd som överensstämmer med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), eller bekräftad PML

11. Positiva resultat vid screening för serologiska markörer för hepatit (H) B och C som indikerar akut eller kronisk infektion: - Screening för hepatit B-virus (HBV) bör utföras innan behandlingen påbörjas.

    Som ett minimum bör screeningen inkludera testning av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit B-kärnantikropp (HBcAb). Dessa kan kompletteras med andra lämpliga markörer enligt lokala riktlinjer. Patienter med positiv hepatit B-serologi (antingen HBsAg eller HBcAb) bör konsultera en leversjukdomsexpert innan behandlingen påbörjas och bör övervakas och hanteras enligt lokala medicinska standarder för att förhindra reaktivering av hepatit B.

    - Risken för hepatit C måste uteslutas via anti-HC IgG (om positivt IgG kommer HCV-RNA PCR att utföras och om det är negativt kan patienten inkluderas) OBS: Om utredaren misstänker falskt positiva hepatitserologiska resultat som ett antikroppsmönster indikerar akut hepatitinfektion men inga motsvarande förhöjda leverenzymer och inga tecken eller symtom på leversjukdom, kan en expert på infektionssjukdomar konsulteras. I de fall patienten har ett register över vaccination inklusive HB, och det inte finns några bevis för akut eller kronisk hepatitinfektion (bekräftad av en infektionssjukdomsexpert), måste utredaren dokumentera (i källdata och som en kommentar i den elektroniska fallrapporten Blankett (eCRF) att serologiresultaten anses vara falskt positiva och kan då registrera försökspersonen.

12. Har fått levande eller levande försvagade vacciner inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering
13. Alla andra sjukdomar eller tillstånd som skulle kunna störa deltagandet i studien enligt studieprotokollet, eller med patienternas förmåga att samarbeta eller följa studieprocedurerna

14. Något av följande tillstånd eller behandlingar som kan påverka patientens säkerhet:

    - Anamnes på eller aktuell, betydande hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt (NYHA funktionsklass II-IV), hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), instabil angina (inom 6 månader före screening), övergående ischemisk attack (inom 6 månader) månader före screening), stroke, hjärtarytmier som kräver behandling eller okontrollerad arteriell hypertoni

    - Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi och kliniskt signifikant andra eller tredje gradens AV-block utan pacemaker på screeningelektrokardiogram (EKG)

    - Tidigare eller aktiv allvarlig luftvägssjukdom, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller lungfibros

    - Patienter med astma som kräver regelbunden behandling med orala steroider

    - Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C) eller någon kronisk lever- eller gallsjukdom

    - Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min/1,73) m2)

    - Alla medicinskt instabila tillstånd som fastställts av utredaren

15. Något av följande onormala laboratorievärden som bekräftats av centrallaboratoriet före första studieläkemedlets administrering:

    • Totalt bilirubin större än 3 gånger övre normalgränsen (ULN), såvida inte i samband med Gilberts syndrom
    • Alkaliskt fosfatas (ALP) större än 5 gånger ULN-intervallet
    • Alaninaminotransferas (ALT) mellan 1,5 och 5 gånger ULN-intervallet och en aktiv infektion med hepatotropa virus (Herpes simplex-virus, Cytomegalovirus och Epstein-Barr-virus)
    • Serum IgG < 500 mg/dL (enligt det centrala laboratorieintervallet)
    • Alla andra kliniskt signifikanta laboratoriebedömningar som fastställts av utredaren (t.ex. signifikant anemi, neutropeni, trombocytopeni, tecken på nedsatt benmärgsfunktion)
16. Patienter med svår hypoproteinemi t.ex. vid nefrotiskt syndrom

17. Patienter med någon av följande neurologiska/psykiatriska störningar före första studieläkemedlets administrering:

    • Betyg "ja" på punkt 4 eller punkt 5 i avsnittet Suicidal Ideation i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) om denna idé inträffade under de senaste 6 månaderna ELLER
    • "ja" på någon punkt i avsnittet om självmordsbeteende, utom för "icke-självmordsbeteende" (artikel som också ingår i avsnittet om självmordsbeteende) om detta beteende inträffat under de senaste 2 åren.
18. Tidigare överkänslighet mot studieläkemedlet eller något av hjälpämnena eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser