Avaa etiketti satunnaistettu monikeskus arvioimaan Ofatumumabin 20 mg tehoa ja siedettävyyttä verrattuna ensimmäisen linjan DMT:hen RMS:ssä (STHENOS)

Sisällyttämiskriteerit

1. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen minkäänlaista arviointia
2. Mies-/naispotilaat, 18-55 (mukaan lukien) ikä.
3. MS-taudin diagnoosi vuoden 2017 tarkistettujen McDonald-kriteerien mukaan (Thompson et al 2018).
4. Uusiutuva MS: uusiutuva kurssi (RMS), kuten Lublin et al 2014 ovat määritelleet.
5. Hoito aiemmin hoitamattomat potilaat, ≤ 5 vuotta ensimmäisestä MS-oireesta.
6. EDSS-pisteet 0-4,0 (mukaan lukien).
7. Potilaan tulee olla sopiva hoidettavaksi jollakin ensilinjan itseannostetulla DMT-lääkärin valinnalla (glatirameeriasetaatti, IFN:t, teriflunomidi, DMF EMA:n valmisteyhteenvedon mukaan) tai ofatumumabilla satunnaistuksen ja lääkärin valinnan mukaan.
8. Vähintään 1 uusiutuminen tai 1 Gd+:lla tehostettu leesio T1:ssä yhden vuoden aikana ennen seulontaa.
9. Mahdollisuus saada MRI-arviointi.
10. Neurologisesti vakaa 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa Poissulkemiskriteerit

1. Muut sairaudet kuin multippeliskleroosi, jotka aiheuttavat kliinisen tai magneettikuvauksen
2. Progressiiviset MS-fenotyypit: Potilaat, joilla on primaarinen etenevä MS (Polman et al 2011) tai SPMS (Lublin et al 2014).
3. Muiden kokeellisten tai tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä (seulonta) tai edellisten 30 päivän aikana tai 5 eliminaation puoliintumisajan aikana tai kunnes odotettu farmakodynaaminen vaikutus on palannut lähtötasolle sen mukaan kumpi on pidempi
4. Uusiutuminen seulonnan ja lähtötilanteen käyntien välillä
5. Raskaus tai imetys
6. Potilaat, joiden epäillään olevan tutkijan mielestä kyvyttömiä tai haluttomia tekemään yhteistyötä tai noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia

7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (menetelmiä, jotka johtavat alle 1 prosentin raskauteen) ofatumumabihoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annon jälkeen. Myös vertailuvalmisteiden ehkäisyä koskevat vaatimukset tulee ottaa huomioon niiden valmisteyhteenvedon mukaisesti.

   Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Täydellinen pidättyvyys (kun tämä on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikattu kohdun poiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
   • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten kumppanien tulee olla ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia.

   (Vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on WOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että kumppani, jolle on tehty vasektomia, on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.)

   - Yhdistettyjen, estrogeenia ja progesteronia sisältävien (suun kautta, intravaginaalisten, transdermaalisten) hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai vain progesteronia sisältävien (suun kautta otettavat, injektoitavat, implantoitavat) hormonaaliset ehkäisymenetelmät tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän asentaminen (IUS) tai muut hormonaaliset ehkäisymuodot, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä

8. Potilaat, joilla on jokin muu immuunijärjestelmän kuin MS-tauti (esim. nivelreuma, skleroderma, Sjögrenin oireyhtymä, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.) tai immuunikato-oireyhtymä (perinnöllinen immuunivajaus, lääkkeiden aiheuttama immuunipuutos)
9. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, kuten hepatiitti, HIV tai COVID), kunnes infektio on parantunut. Jos paikallinen määräys vaatii, Sars-Cov-19 on suljettava pois PCR-testillä.
10. Potilaat, joilla on progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) mukaisia ​​neurologisia löydöksiä tai vahvistettu PML

11. Positiiviset tulokset hepatiitti (H) B:n ja C:n serologisten merkkiaineiden seulonnassa, jotka viittaavat akuuttiin tai krooniseen infektioon: - Hepatiitti B -viruksen (HBV) seulonta tulee tehdä ennen hoidon aloittamista.

    Seulonnan tulee sisältää vähintään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) ja hepatiitti B:n ydinvasta-ainetestaus (HBcAb). Näitä voidaan täydentää muilla sopivilla merkinnöillä paikallisten ohjeiden mukaisesti. Potilaiden, joilla on positiivinen hepatiitti B -serologia (joko HBsAg tai HBcAb), tulee neuvotella maksasairausasiantuntijan kanssa ennen hoidon aloittamista, ja heitä on seurattava ja hoidettava paikallisten lääketieteellisten normien mukaisesti hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumisen estämiseksi.

    - C-hepatiittiriski on suljettava pois anti-HC IgG:llä (jos positiivinen IgG, suoritetaan HCV-RNA PCR ja jos negatiivinen, potilas voidaan ottaa mukaan) HUOMAA: Jos tutkija epäilee vääriä positiivisia hepatiittiserologisia tuloksia, kuten vasta-ainekuviota Jos kyseessä on akuutti hepatiittiinfektio, mutta ei vastaavasti kohonneita maksaentsyymiarvoja eikä maksasairauden merkkejä tai oireita, voidaan kääntyä tartuntatautiasiantuntijan puoleen. Jos potilaalla on rokotustiedot, mukaan lukien HB, eikä akuutista tai kroonisesta hepatiittitartunnasta ole näyttöä (tartuntatautiasiantuntijan vahvistama), tutkijan on dokumentoitava (lähdetiedoissa ja kommenttina sähköiseen tapausraporttiin Lomake (eCRF), jonka mukaan serologiset tulokset katsotaan vääriksi positiivisiksi ja voivat sitten rekisteröidä koehenkilön.

12. olet saanut eläviä tai heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
13. Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista tutkimusprotokollan mukaisesti tai potilaiden kykyä tehdä yhteistyötä tai noudattaa tutkimusmenetelmiä

14. Mikä tahansa seuraavista tiloista tai hoidoista, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen:

    - Aiempi tai nykyinen merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta (NYHA:n toimintaluokka II-IV), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), ohimenevä iskeeminen kohtaus (6 kuukauden sisällä) kuukautta ennen seulontaa), aivohalvaus, hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt tai hallitsematon verenpainetauti

    - Samanaikaiset kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, esim. pitkittynyt kammiotakykardia ja kliinisesti merkittävä toisen tai kolmannen asteen AV-katkos ilman sydämentahdistinta seulontasähkökardiogrammissa (EKG)

    - Aiempi tai aktiivinen vakava hengityselinsairaus, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi

    - Astmapotilaat, jotka tarvitsevat säännöllistä oraalista steroidihoitoa

    - Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) tai mikä tahansa krooninen maksa- tai sappisairaus

    - Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2)

    - Mikä tahansa lääketieteellisesti epävakaa tila, jonka tutkija on määrittänyt

15. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista laboratorioarvoista, jotka keskuslaboratorio on vahvistanut ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista:

    • Kokonaisbilirubiini yli 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN), paitsi jos kyseessä on Gilbertin oireyhtymä
    • Alkalinen fosfataasi (ALP) yli 5 kertaa ULN-alueen
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) 1,5–5 kertaa ULN-alue ja aktiivinen hepatotrooppisten virusten (Herpes simplex -virus, sytomegalovirus ja Epstein-Barr-virus) aiheuttama infektio
    • Seerumin IgG < 500 mg/dl (keskilaboratorioalueen mukaan)
    • Mikä tahansa muu tutkijan määrittelemä kliinisesti merkittävä laboratorioarvio (esim. merkittävä anemia, neutropenia, trombosytopenia, merkkejä luuytimen vajaatoiminnasta)
16. Potilaat, joilla on vaikea hypoproteinemia, esim. nefroottisessa oireyhtymässä

17. Potilaat, joilla on jokin seuraavista neurologisista/psykiatrisista häiriöistä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista:

    • Arvostele "kyllä" Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) -asteikon Suicidal Ideation -osion kohdasta 4 tai kohdasta 5, jos tämä ajatus on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana TAI
    • "kyllä" missä tahansa Itsemurhakäyttäytyminen-osion kohdassa, paitsi "Ei-itsetuhoinen itsensä vahingoittava käytös" (kohde sisältyy myös Itsemurhakäyttäytyminen-osioon), jos tällaista käyttäytymistä on esiintynyt viimeisen 2 vuoden aikana.
18. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista tai samanlaisten kemiallisten ryhmien lääkkeille