Étude sur la relation dose-réponse des paramètres pharmacodynamiques chez les patients atteints d'hémophilie avec inhibiteurs
9 septembre 2022 mis à jour par: AryoGen Pharmed Co.
Une étude exploratoire pour évaluer la relation dose-réponse des paramètres pharmacodynamiques d'AryoSeven, chez les patients atteints d'hémophilie avec inhibiteurs
Essai clinique exploratoire randomisé, en double aveugle, à dose unique, croisé à 5 voies évaluant quatre doses différentes d'AryoSeven (eptacog alfa, activé) et de NovoSeven sur des paramètres pharmacodynamiques sélectionnés chez des patients atteints d'hémophilie avec inhibiteurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai clinique randomisé, en double aveugle, à dose unique, croisé à 5 voies évaluant quatre doses différentes (10 µg/kg, 30 µg/kg, 90 µg/kg et 270 µg/kg) d'AryoSeven (FVII humain recombinant activé ou eptacog alfa, activé) et une dose de NovoSeven (30 µg/kg) sur des paramètres pharmacodynamiques (PD) sélectionnés [Primaire : Thrombin Generation Assay (TGA)] chez des hommes adultes et adolescents (>12 ans) atteints d'hémophilie A ou B, avec un titre d'inhibiteurs> 5 unités Bethesda [UB] et pas en état de saignement.
Il s'agira d'une étude exploratoire visant à évaluer la relation dose-réponse des marqueurs de la MP en tant que paramètres d'efficacité de substitution.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Teheran, Iran (République islamique d
- Comprehensive Hemophilia Care Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé d'hémophilie congénitale A ou B avec inhibiteurs du titre FVIII ou FIX > 5 unités Bethesda [UB]
- avec > 2 épisodes hémorragiques/an nécessitant un traitement avec des perfusions de FVII, pas d'épisode hémorragique
- Hommes adultes et adolescents (>12 ans)
- Le consentement éclairé du patient a été obtenu [Les patients à recruter doivent également fournir un consentement éclairé écrit volontaire au protocole avant le dépistage pour être éligibles à l'étude. Pour les adolescents, le parent/tuteur légal doit donner son consentement et, dans la mesure du possible, l'assentiment du patient sera également obtenu. Pour les patients compromis, leur mandataire désigné doit fournir un consentement éclairé].
- Patients désireux et capables d'être hospitalisés avant l'heure de l'administration des médicaments à l'étude pour le prélèvement de plasma (5 fois au cours de l'étude).
Critère d'exclusion:
- Tout autre type de coagulopathie congénitale ou acquise, telle que : maladie du foie (hépatite), carence en vitamine k, urémie, tumeur maligne.
- Anticorps contre le Facteur VII
- Régimes de prophylaxie des saignements en cours avec AryoSeven/NovoSeven ou planifiés pendant l'essai
- Numération plaquettaire inférieure à 100 000 plaquettes/mcL (lors de la visite de dépistage)
- Tout signe clinique ou antécédent connu d'événement thrombotique artériel ou de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
- Séropositif avec un nombre actuel de CD4+ inférieur à 200/µL
- La cirrhose du foie
- Régime d'induction de la tolérance immunitaire au facteur VIII/IX prévu pendant l'essai
- Hypersensibilité connue au médicament à l'étude
- Participation parallèle à un autre essai de médicament expérimental.
- Participation parallèle à un autre essai de médicament commercialisé pouvant affecter le critère d'évaluation principal de l'étude.
- Maladies et/ou médicaments concomitants, ou toute autre condition, qui rendent le patient inapte à être inclus dans l'étude selon le jugement de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: AryoSeven 10 μg/kg
Dose unique, par voie intraveineuse
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Une séquence de doses pour chaque injection sera choisie au hasard parmi les doses suivantes : 10 μg/kg, 30 μg/kg, 90 μg/kg ou 270 μg/kg, séparées par une période de sevrage de 3 jours.
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Expérimental: AryoSeven 30 μg/kg
Dose unique, par voie intraveineuse
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Une séquence de doses pour chaque injection sera choisie au hasard parmi les doses suivantes : 10 μg/kg, 30 μg/kg, 90 μg/kg ou 270 μg/kg, séparées par une période de sevrage de 3 jours.
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Expérimental: AryoSeven 90 μg/kg
Dose unique, par voie intraveineuse
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Une séquence de doses pour chaque injection sera choisie au hasard parmi les doses suivantes : 10 μg/kg, 30 μg/kg, 90 μg/kg ou 270 μg/kg, séparées par une période de sevrage de 3 jours.
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Expérimental: AryoSeven 270 μg/kg
Dose unique, par voie intraveineuse
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Une séquence de doses pour chaque injection sera choisie au hasard parmi les doses suivantes : 10 μg/kg, 30 μg/kg, 90 μg/kg ou 270 μg/kg, séparées par une période de sevrage de 3 jours.
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Comparateur actif: NovoSeven 30 μg/kg
Dose unique, par voie intraveineuse
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Une séquence de doses pour chaque injection sera choisie au hasard parmi les doses suivantes : 10 μg/kg, 30 μg/kg, 90 μg/kg ou 270 μg/kg, séparées par une période de sevrage de 3 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de latence de la courbe de génération de thrombine
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Temps jusqu'à 16,7 % de la concentration plasmatique maximale, en minutes.
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Potentiel de thrombine endogène (paramètre PD)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Aire sous la courbe des niveaux plasmatiques de la courbe de génération de thrombine (en nmol/par minute)
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Temps de crête (paramètre PD)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Temps jusqu'au pic de la courbe de génération de thrombine (en minutes)
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Hauteur du pic (paramètre PD)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Hauteur du pic de la courbe de génération de thrombine (en nmol/ml)
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Fragments de prothrombine F1.2 (paramètre PD)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Hauteur du pic (micg/L)
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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D-dimères (paramètre PD)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Hauteur du pic (micg/L)
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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ASCinf (paramètre PK)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à l'infini, basée sur la dernière concentration observée ;
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Cmax (paramètre PK)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Concentration plasmatique maximale observée
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Temps de Cmax (paramètre PK)
Délai: Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Heure de la concentration plasmatique maximale observée
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Jusqu'à 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
13 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mars 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mars 2021
Première publication (Réel)
10 mars 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UGA 2020-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .