Vitamine C intraveineuse à haute dose chez les patients en choc septique (HIGH-VIS)
Vitamine C intraveineuse à haute dose chez les patients en choc septique : essai HIGH-VIS
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs prévoient de mener une étude de phase 1, de faisabilité, prospective, bicentrique, randomisée, en ouvert, chez 30 patients en USI présentant un choc septique pour tester si l'administration intraveineuse de deux doses échelonnées de vitamine C intraveineuse à haute dose pendant 48 heures conduit à une réduction de la durée des besoins en vasopresseurs et à une amélioration des scores d'insuffisance organique et des biomarqueurs sanguins du sepsis par rapport aux soins standard.
Les patients seront randomisés 1:1:1 pour recevoir soit 30 g de vitamine C deux fois par jour pendant 48 heures (+ 30 g de charge) (n=10), soit 60 g de vitamine C deux fois par jour pendant 48 heures (+ 30 g de charge) (n=10) ou soins habituels (pas de vitamine C) (n=10).
La vitamine C est fournie par le fabricant (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australie) sous forme de 30 grammes dans 100 ml. Au début de l'étude (T = 0), les patients randomisés dans l'un ou l'autre des bras vitamine C recevront une dose de charge de 30 grammes de vitamine C perfusée par accès veineux central via une ligne dédiée pendant 2 heures (50 ml/h = 15 g/h). Chez les patients randomisés à 60 g/jour, celle-ci sera immédiatement suivie d'une perfusion de 30 grammes de vitamine C (100 ml) sur 6 heures qui sera ensuite répétée à 14, 26 et 38 heures (soit 2 jours de traitement) . Chez les patients randomisés pour recevoir la dose la plus élevée, deux flacons (200 ml = 60 grammes) seront perfusés via un cathéter veineux central pendant 6 heures immédiatement après la dose de charge de 30 grammes. Cette dose sera répétée à 14, 26 et 38 heures (soit 2 jours de traitement). Les patients du groupe témoin recevront les soins habituels.
Les chercheurs prévoient également de décrire les paramètres pharmacocinétiques de la vitamine C intraveineuse à forte dose chez les patients gravement malades en état de choc septique. Ces résultats éclaireront un essai contrôlé randomisé multicentrique, en aveugle et à groupes parallèles ultérieur pour déterminer l'efficacité de la vitamine C intraveineuse à forte dose pour l'inversion du choc septique et la survie potentiellement améliorée.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Mark P Plummer, PhD
- Numéro de téléphone: +61 419708399
- E-mail: mark.plummer@mh.org.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Adam M Deane, PhD
- Numéro de téléphone: +61 431967560
- E-mail: adam.deane@mh.org.au
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3050
- Recrutement
- Intensive Care Unit Royal Melbourne Hospital
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Contact:
- Mark P Plummer, PhD
- Numéro de téléphone: +61(0)419708399
- E-mail: mark.plummer@mh.org.au
-
Contact:
- Adam M Deane, PhD
- E-mail: adam.deane@mh.org.au
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de choc septique dans les 24 heures suivant l'admission aux soins intensifs
- Âge 18 - 80 ans
- Présence d'un cathéter veineux central pour perfusion vasopresseur
- Présence d'une ligne artérielle pour surveiller la pression artérielle
Définition du sepsis Infection suspectée ou documentée et augmentation de ≥ 2 points SOFA consécutive à l'infection.
Définition du choc septique Septicémie ET un lactate artériel > 2 mmol/L ET nécessité d'un traitement vasopresseur pour maintenir la PAM > 65 mmHg pendant > 2 heures malgré la thérapie de réanimation liquidienne.
Critère d'exclusion:
- Âge 80 ans
- Enceinte
- Ordonnances DNI (ne pas intuber), c'est-à-dire objectifs de soins autres que A
- Patients avec un diagnostic d'admission primaire d'une lésion cérébrale traumatique
- Patients présentant des caractéristiques de choc septique admis en USI > 24 heures
- Patients ayant des antécédents connus de déficit en glucose-6 phosphate déshydrogénase (G-6PD)
- Patients ayant des antécédents de calculs rénaux
- Patients atteints de scorbut connu ou suspecté
- Patients précédemment inscrits dans cette étude
- Sodium plasmatique > 150 mmol/L
- Sodium plasmatique < 130 mmol/L
- Hémoglobine < 90 g/L
- Témoin de Jéhovah
- Recevoir de l'isoprénaline
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dose intermédiaire
L'ascorbate de sodium (vitamine C) est fourni par le fabricant (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australie) à raison de 30 grammes dans 100 ml.
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Comme décrit précédemment
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Expérimental: Haute dose
L'ascorbate de sodium (vitamine C) est fourni par le fabricant (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australie) à raison de 30 grammes dans 100 ml.
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Comme décrit précédemment
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Aucune intervention: Soins habituels
Soins habituels du choc septique.
Aucune vitamine C ne sera donnée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai d'arrêt du soutien vasopresseur
Délai: 7 jours
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Délai d'arrêt du soutien vasopresseur (jusqu'au jour 14).
Cela sera défini selon l'essai VITAMINS, comme le patient étant vivant à l'arrêt de tous les vasopresseurs pendant au moins 4 heures en présence de MAP> 65 mmHg pendant la même période de 4 heures comme indiqué dans les dossiers de l'USI.
L'utilisation d'un vasopresseur sera définie comme toute utilisation de noradrénaline, d'adrénaline, de vasopressine, de métaraminol, de dopamine ou de phényléphrine.
Les données sur les doses seront obtenues toutes les heures et les doses additionnées pour chaque jour d'étude.
La dose de vasopresseur sera calculée comme la somme des doses de noradrénaline et « d'équivalent noradrénaline ».
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Protéine plasmatique C-réactive
Délai: 24, 48 et 72 heures
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Modification de la protéine C-réactive plasmatique par rapport au départ
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24, 48 et 72 heures
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Procalcitonine plasmatique
Délai: 24, 48 et 72 heures
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Modification de la procalcitonine par rapport au départ
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24, 48 et 72 heures
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Thrombomoduline plasmatique
Délai: 24, 48 et 72 heures
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Modification de la thromboduline par rapport au départ
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24, 48 et 72 heures
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Marqueurs inflammatoires
Délai: 24, 48 et 72 heures
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Modification de l'IL-6, de l'IL-10 et du TNF-alpha par rapport au départ
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24, 48 et 72 heures
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Température corporelle
Délai: 24, 48 et 72 heures
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Changement de la température corporelle par rapport à la ligne de base
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24, 48 et 72 heures
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Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes
Délai: 7 jours
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Changement du score quotidien de l'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) : score minimum 0 et score maximum 24, les scores les plus élevés signifiant de moins bons résultats
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7 jours
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Cardiovasculaire Score d'évaluation de la défaillance séquentielle des organes
Délai: 7 jours
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Modification de la composante cardiovasculaire du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes.
Noté de 0 à 4, 4 indiquant un résultat pire.
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7 jours
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Score d'évaluation des défaillances organiques séquentielles neurologiques
Délai: 7 jours
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Modification de la composante neurologique du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes.
Noté de 0 à 4, 4 indiquant un résultat pire.
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7 jours
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Hématologique Score d'évaluation de la défaillance organique séquentielle
Délai: 7 jours
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Modification de la composante hématologique du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes.
Noté de 0 à 4, 4 indiquant un résultat pire.
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7 jours
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Foie Score séquentiel d'évaluation de la défaillance d'un organe
Délai: 7 jours
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Modification de la composante hépatique du score d'évaluation séquentielle de la défaillance d'un organe.
Noté de 0 à 4, 4 indiquant un résultat pire.
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7 jours
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Score d'évaluation de l'insuffisance rénale séquentielle
Délai: 7 jours
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Modification de la composante rénale du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes.
Noté de 0 à 4, 4 indiquant un résultat pire.
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7 jours
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Respiratoire Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes
Délai: 7 jours
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Modification de la composante respiratoire du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes.
Noté de 0 à 4, 4 indiquant un résultat pire.
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7 jours
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Concentration plasmatique maximale de vitamine C (cMax)
Délai: 72 heures
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Concentration plasmatique maximale CMax dans les 72 heures
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72 heures
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de vitamine C en fonction du temps
Délai: 72 heures
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de vitamine C en fonction du temps
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72 heures
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Demi-vie d'élimination plasmatique de la vitamine C
Délai: 72 heures
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Demi-vie d'élimination plasmatique de la vitamine C
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72 heures
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Marqueurs urinaires d'atteinte rénale
Délai: 72 heures
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Modification du KIM-1 et du NGAL urinaires par rapport au départ
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72 heures
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Cystatine plasmatique C
Délai: 72 heures
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Modification de la cystatine C plasmatique par rapport au départ
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72 heures
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Protéomique plasmatique
Délai: 72 heures
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Changement de la protéomique par rapport à la ligne de base
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72 heures
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Nombre de patients dépistés
Délai: Durée des études : 12 mois
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Nombre de patients dépistés
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Durée des études : 12 mois
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Ratio patients randomisés/dépistés
Délai: Durée des études : 12 mois
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Ratio de patients randomisés dans l'étude par rapport au nombre de patients dépistés
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Durée des études : 12 mois
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Pourcentage de patients randomisés respectant le protocole de l'étude
Délai: Durée des études : 12 mois
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Conformité aux régimes médicamenteux à base de vitamine C
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Durée des études : 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients décédés lors de leur hospitalisation
Délai: Jusqu'à la fin des études : 12 mois
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Mortalité hospitalière
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Jusqu'à la fin des études : 12 mois
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à la fin des études : 12 mois
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Durée du séjour à l'hôpital
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Jusqu'à la fin des études : 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mark P Plummer, PhD, Melbourne Health
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021.026
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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