Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose intravenøst ​​vitamin C hos pasienter med septisk sjokk (HIGH-VIS)

2. november 2022 oppdatert av: Melbourne Health

Høydose intravenøst ​​C-vitamin hos pasienter med septisk sjokk: HIGH-VIS-forsøk

Til tross for lovende observasjons- og fase 1-data, har det terapeutiske potensialet til vitamin C for håndtering av septisk sjokk ikke vist seg i nyere store, randomiserte kontrollerte multisenterstudier. Det er biologisk sannsynlighet for fordeler med intravenøst ​​vitamin C, og etterforskerne antar at dosene som ble brukt i disse forsøkene var utilstrekkelige til å demonstrere en effekt. Høydose vitamin C har blitt utprøvd hos pasienter med kreft og brannskader og har vist seg å være trygge. Etterforskerne har nylig vist en dramatisk fordel med høydose intravenøst ​​vitamin C for å reversere organdysfunksjon i en stor pattedyrmodell av sepsis. Den foreslåtte prospektive intervensjonsstudien vil være den første som administrerer høydose intravenøst ​​vitamin C til kritisk syke pasienter med sepsis. Målet med denne studien vil være å avgjøre om høydose intravenøst ​​vitamin C (i) reduserer vasopressorbehovet hos kritisk syke pasienter med septisk sjokk (ii) reverserer organdysfunksjon og (iii) tolereres godt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne planlegger å gjennomføre en fase 1, gjennomførbarhet, prospektiv, to-senter, randomisert, åpen studie på 30 ICU-pasienter med septisk sjokk for å teste om intravenøs administrering av to-trinns doser av høydose intravenøst ​​vitamin C for 48 timer fører til en reduksjon i varighet av vasopressorbehov og en forbedring i organsviktskår og blodbiomarkører for sepsis sammenlignet med standardbehandling.

Pasienter vil bli randomisert 1:1:1 til å motta enten 30 g vitamin C to ganger daglig i 48 timer (+ 30 g belastning) (n=10), 60 g vitamin C to ganger daglig i 48 timer (+ 30 g belastning) (n=10) eller vanlig pleie (ingen vitamin C) (n=10).

Vitamin C leveres av produsenten (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australia) som 30 gram i 100 ml. Ved studiestart (T = 0) vil pasienter randomisert til en av vitamin C-armene få en startdose på 30 gram vitamin C infundert gjennom sentral venøs tilgang via en dedikert linje over 2 timer (50 ml/time = 15 g/time). Hos pasienter som er randomisert til 60 g/dag, vil dette umiddelbart etterfølges av en infusjon av 30 gram vitamin C (100 ml) over 6 timer som deretter gjentas etter 14, 26 og 38 timer (dvs. 2 dagers behandling) . Hos pasienter som er randomisert til den høyere dosen, vil to hetteglass (200 ml = 60 gram) bli infundert gjennom et sentralt venekateter i løpet av 6 timer umiddelbart etter 30 grams ladedose. Denne dosen gjentas etter 14, 26 og 38 timer (dvs. 2 dagers behandling). Pasienter i kontrollarmen vil få vanlig pleie.

Etterforskerne planlegger også å beskrive de farmakokinetiske parametrene til høydose intravenøst ​​vitamin C hos kritisk syke pasienter med septisk sjokk. Disse resultatene vil informere om en påfølgende multisenter, blindet, parallellgruppe randomisert kontrollert studie for å bestemme effekten av høydose intravenøst ​​vitamin C for reversering av septisk sjokk og potensielt forbedret overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Rekruttering
        • Intensive Care Unit Royal Melbourne Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av septisk sjokk innen 24 timer etter innleggelse på intensivavdelingen
  • Alder 18 - 80 år
  • Tilstedeværelse av et sentralt venekateter for vasopressorinfusjon
  • Tilstedeværelse av en arteriell linje for å overvåke blodtrykket

Definisjon av sepsis Mistenkt eller dokumentert infeksjon og økning på ≥ 2 SOFA-poeng som følge av infeksjonen.

Definisjon av septisk sjokk Sepsis OG et arteriell laktat >2 mmol/L OG behov for vasopressorbehandling for å holde MAP >65 mmHg i > 2 timer til tross for væskeresusciteringsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder 80 år
  • Gravid
  • DNI (ikke intubere) ordrer, dvs. andre mål for omsorg enn A
  • Pasienter med en primær innleggelsesdiagnose for en traumatisk hjerneskade
  • Pasienter med septisk sjokk innlagt på intensivavdelingen > 24 timer
  • Pasienter med en kjent historie med glukose-6 fosfatdehydrogenase (G-6PD) mangel
  • Pasienter med en historie med nyrestein
  • Pasienter med kjent eller mistenkt skjørbuk
  • Pasienter som tidligere var registrert i denne studien
  • Plasmanatrium >150 mmol/L
  • Plasmanatrium < 130 mmol/L
  • Hemoglobin < 90 g/L
  • Jehovas vitne
  • Får isoprenalin

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mellomdose

Natriumaskorbat (vitamin C) leveres av produsenten (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australia) som 30 gram i 100 ml.

  • 30 gram belastning over 2 timer (T = 0 - 2 timer)
  • 30 gram infusjon over 6 timer (T = 2-8 timer) som gjentas etter 14, 26 og 38 timer
Legemiddel: Natriumaskorbat
Som tidligere beskrevet
Eksperimentell: Høy dose

Natriumaskorbat (vitamin C) leveres av produsenten (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australia) som 30 gram i 100 ml.

  • 30 gram belastning over 2 timer (T = 0 - 2 timer)
  • 60 gram infusjon over 6 timer (T = 2-8 timer) som gjentas etter 14, 26 og 38 timer
Legemiddel: Natriumaskorbat
Som tidligere beskrevet
Ingen inngripen: Vanlig omsorg
Vanlig omsorg for septisk sjokk. Ingen C-vitamin vil bli gitt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til opphør av vasopressorstøtte
Tidsramme: 7 dager
Tid til opphør av vasopressorstøtte (opp til dag 14). Dette vil bli definert i henhold til VITAMIN-studien, som at pasienten er i live ved seponering av alle vasopressorer i minst 4 timer i nærvær av MAP >65 mmHg i samme 4 timers periode som rapportert i ICU-diagrammene. Bruk av vasopressor vil bli definert som all bruk av noradrenalin, adrenalin, vasopressin, metaraminol, dopamin eller fenylefrin. Data om doser vil bli innhentet hver time og dosene summert for hver studiedag. Vasopressordose vil bli beregnet som summen av noradrenalin og 'norepinefrinekvivalente' doser.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma C-reaktivt protein
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Endring i plasma C-reaktivt protein fra baseline
24, 48 og 72 timer
Plasma prokalsitonin
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Endring i prokalsitonin fra baseline
24, 48 og 72 timer
Plasma trombomodulin
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Endring i trombodulin fra baseline
24, 48 og 72 timer
Inflammatoriske markører
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Endring i IL-6, IL-10 og TNF-alfa fra baseline
24, 48 og 72 timer
Kroppstemperatur
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Endring i kroppstemperatur fra baseline
24, 48 og 72 timer
Resultat for vurdering av sekvensiell organsvikt
Tidsramme: 7 dager
Endring i daglig score for sekvensiell organsvikt (SOFA): minimumscore 0 og maksimumscore 24 med høyere poengsum som betyr dårligere resultater
7 dager
Kardiovaskulær Sekvensiell organsviktvurderingsscore
Tidsramme: 7 dager
Endring i kardiovaskulær komponent av sekvensiell organsviktvurdering. Scoring fra 0 til 4 med 4 indikerte et dårligere resultat.
7 dager
Nevrologisk sekvensiell organsviktvurderingsscore
Tidsramme: 7 dager
Endring i nevrologisk komponent av sekvensiell organsviktvurdering. Scoring fra 0 til 4 med 4 indikerte et dårligere resultat.
7 dager
Hematologisk vurdering av sekvensiell organsvikt
Tidsramme: 7 dager
Endring i hematologisk komponent av sekvensiell organsviktvurdering. Scoring fra 0 til 4 med 4 indikerte et dårligere resultat.
7 dager
Score for vurdering av leversekvensiell organsvikt
Tidsramme: 7 dager
Endring i leverkomponenten ved vurderingsscore for sekvensiell organsvikt. Scoring fra 0 til 4 med 4 indikerte et dårligere resultat.
7 dager
Vurdering av nyresekvensiell organsvikt
Tidsramme: 7 dager
Endring i nyrekomponenten av sekvensiell organsviktvurdering. Scoring fra 0 til 4 med 4 indikerte et dårligere resultat.
7 dager
Score for vurdering av respiratorisk sekvensiell organsvikt
Tidsramme: 7 dager
Endring i respiratorisk komponent av sekvensiell organsviktvurderingsscore. Scoring fra 0 til 4 med 4 indikerte et dårligere resultat.
7 dager
Maksimal plasmakonsentrasjon av vitamin C (cMax)
Tidsramme: 72 timer
Maksimal plasmakonsentrasjon CMax innen 72 timer
72 timer
Areal under vitamin C plasmakonsentrasjon kontra tid kurve
Tidsramme: 72 timer
Areal under vitamin C plasmakonsentrasjon kontra tid kurve
72 timer
Halveringstid for eliminering av vitamin C plasma
Tidsramme: 72 timer
Halveringstid for eliminering av vitamin C plasma
72 timer
Urinmarkører for nyreskade
Tidsramme: 72 timer
Endring i urin KIM-1 og NGAL fra baseline
72 timer
Plasma cystatin C
Tidsramme: 72 timer
Endring i plasmacystatin C fra baseline
72 timer
Plasma proteomikk
Tidsramme: 72 timer
Endring i proteomikk fra baseline
72 timer
Antall pasienter screenet
Tidsramme: Studietid: 12 måneder
Antall pasienter screenet
Studietid: 12 måneder
Randomisert til screenet pasientforhold
Tidsramme: Studietid: 12 måneder
Forholdet mellom pasienter randomisert til studien sammenlignet med antall pasienter som ble screenet
Studietid: 12 måneder
Prosentandel randomiserte pasienter som samsvarer med studieprotokollen
Tidsramme: Studietid: 12 måneder
Overholdelse av vitamin C legemiddelregimer
Studietid: 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som dør under sykehusinnleggelsen
Tidsramme: Frem til studieavslutning: 12 måneder
Sykehusdødelighet
Frem til studieavslutning: 12 måneder
Sykehusets liggetid
Tidsramme: Frem til studieavslutning: 12 måneder
Sykehusets liggetid
Frem til studieavslutning: 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melbourne Health

Samarbeidspartnere

University of Melbourne
Monash Medical Centre
The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark P Plummer, PhD, Melbourne Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær fullføring (Forventet)

22. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

22. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. mars 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021.026

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke bli gjort tilgjengelig for en tredjepart.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere