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Hochdosiertes intravenöses Vitamin C bei Patienten mit septischem Schock (HIGH-VIS)

2. November 2022 aktualisiert von: Melbourne Health

Hochdosiertes intravenöses Vitamin C bei Patienten mit septischem Schock: HIGH-VIS-Studie

Trotz vielversprechender Beobachtungs- und Phase-1-Daten hat sich das therapeutische Potenzial von Vitamin C für die Behandlung des septischen Schocks in den jüngsten großen multizentrischen randomisierten kontrollierten Studien nicht bestätigt. Es besteht eine biologische Plausibilität für den Nutzen von intravenösem Vitamin C, und die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die in diesen Studien verwendeten Dosen nicht ausreichten, um eine Wirkung nachzuweisen. Hochdosiertes Vitamin C wurde bei Patienten mit Krebs und Verbrennungen getestet und hat sich als sicher erwiesen. Die Forscher haben kürzlich einen dramatischen Nutzen von hochdosiertem intravenösem Vitamin C bei der Umkehrung von Organfunktionsstörungen in einem großen Sepsis-Säugetiermodell nachgewiesen. Die vorgeschlagene prospektive Interventionsstudie wird die erste sein, die hochdosiertes intravenöses Vitamin C bei kritisch kranken Patienten mit Sepsis verabreicht. Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob hochdosiertes intravenöses Vitamin C (i) den Bedarf an Vasopressoren bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock reduziert, (ii) eine Organdysfunktion umkehrt und (iii) gut vertragen wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Arzneimittel: Natriumascorbat

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher planen die Durchführung einer prospektiven, zweizentrischen, randomisierten, unverblindeten Phase-1-Durchführbarkeitsstudie an 30 Patienten auf der Intensivstation mit septischem Schock, um zu testen, ob die intravenöse Verabreichung von zwei abgestuften Dosen von hochdosiertem intravenösem Vitamin C für 48 Stunden führt im Vergleich zur Standardbehandlung zu einer Verringerung der Dauer des Bedarfs an Vasopressoren und zu einer Verbesserung der Werte für Organversagen und Blutbiomarker für Sepsis.

Die Patienten werden 1:1:1 randomisiert und erhalten entweder 30 g Vitamin C zweimal täglich für 48 Stunden (+ 30 g Belastung) (n = 10), 60 g Vitamin C zweimal täglich für 48 Stunden (+ 30 g Belastung) (n=10) oder übliche Pflege (kein Vitamin C) (n=10).

Vitamin C wird vom Hersteller (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australien) als 30 Gramm in 100 ml bereitgestellt. Zu Beginn der Studie (T = 0) erhalten Patienten, die randomisiert einem der beiden Vitamin-C-Arme zugeteilt wurden, eine Aufsättigungsdosis von 30 Gramm Vitamin C, die über einen zentralvenösen Zugang über eine dedizierte Leitung über 2 Stunden (50 ml/h = 15 g/h) infundiert wird. Bei Patienten, die auf 60 g/Tag randomisiert wurden, folgt unmittelbar darauf eine Infusion von 30 g Vitamin C (100 ml) über 6 Stunden, die dann nach 14, 26 und 38 Stunden (d. h. 2 Behandlungstage) wiederholt wird. . Bei Patienten, die für die höhere Dosis randomisiert wurden, werden zwei Durchstechflaschen (200 ml = 60 g) unmittelbar nach der Aufsättigungsdosis von 30 g über einen Zeitraum von 6 Stunden durch einen zentralen Venenkatheter infundiert. Diese Dosis wird nach 14, 26 und 38 Stunden (d. h. 2 Behandlungstage) wiederholt. Patienten im Kontrollarm erhalten die übliche Behandlung.

Die Forscher planen auch, die pharmakokinetischen Parameter von hochdosiertem intravenösem Vitamin C bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock zu beschreiben. Diese Ergebnisse werden in eine anschließende multizentrische, verblindete, randomisierte, kontrollierte Studie mit parallelen Gruppen einfließen, um die Wirksamkeit von hochdosiertem intravenösem Vitamin C für die Umkehrung des septischen Schocks und potenziell verbessertes Überleben zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Name: Mark P Plummer, PhD
Telefonnummer: +61 419708399
E-Mail: mark.plummer@mh.org.au

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Name: Adam M Deane, PhD
Telefonnummer: +61 431967560
E-Mail: adam.deane@mh.org.au

Studienorte

Australien
- Victoria
  - Melbourne, Victoria, Australien, 3050
    - Rekrutierung
    - Intensive Care Unit Royal Melbourne Hospital
    - Kontakt:
      
      Mark P Plummer, PhD
      
      Telefonnummer: +61(0)419708399
      
      E-Mail: mark.plummer@mh.org.au
    - Kontakt:
      
      Adam M Deane, PhD
      
      E-Mail: adam.deane@mh.org.au

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 76 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Diagnose eines septischen Schocks innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation
Alter 18 - 80 Jahre
Vorhandensein eines zentralen Venenkatheters für die Infusion von Vasopressoren
Vorhandensein einer arteriellen Leitung zur Überwachung des Blutdrucks

Definition Sepsis Verdacht auf oder dokumentierte Infektion und Anstieg um ≥ 2 SOFA-Punkte als Folge der Infektion.

Definition von septischem Schock Sepsis UND ein arterielles Laktat > 2 mmol/L UND die Notwendigkeit einer Vasopressortherapie, um den MAP trotz Flüssigkeitstherapie für > 2 Stunden auf > 65 mmHg zu halten.

Ausschlusskriterien:

Alter 80 Jahre
Schwanger
DNI-Anordnungen (nicht intubieren), d. h. andere Behandlungsziele als A
Patienten mit Erstaufnahmediagnose eines Schädel-Hirn-Traumas
Patienten mit Merkmalen eines septischen Schocks, die > 24 Stunden auf der Intensivstation aufgenommen wurden
Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G-6PD)-Mangel
Patienten mit Nierensteinen in der Vorgeschichte
Patienten mit bekanntem oder vermutetem Skorbut
Patienten, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden
Plasmanatrium >150 mmol/l
Plasmanatrium < 130 mmol/l
Hämoglobin < 90 g/l
Zeuge Jehovas
Isoprenalin bekommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Anzahl der Arme

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm	Intervention / Behandlung
Experimental: Mittlere Dosis Natriumascorbat (Vitamin C) wird vom Hersteller (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australien) als 30 Gramm in 100 ml bereitgestellt. 30 Gramm Belastung über 2 Stunden (T = 0 - 2 Stunden) 30-Gramm-Infusion über 6 Stunden (T = 2-8 Stunden), die nach 14, 26 und 38 Stunden wiederholt wird	Arzneimittel: Natriumascorbat Wie zuvor beschrieben
Experimental: Hohe Dosis Natriumascorbat (Vitamin C) wird vom Hersteller (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australien) als 30 Gramm in 100 ml bereitgestellt. 30 Gramm Belastung über 2 Stunden (T = 0 - 2 Stunden) 60-Gramm-Infusion über 6 Stunden (T = 2-8 Stunden), die nach 14, 26 und 38 Stunden wiederholt wird	Arzneimittel: Natriumascorbat Wie zuvor beschrieben
Kein Eingriff: Übliche Pflege Übliche Behandlung bei septischem Schock. Es wird kein Vitamin C verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Zeit bis zur Beendigung der Vasopressorunterstützung Zeitfenster: 7 Tage	Zeit bis zur Beendigung der Vasopressorunterstützung (bis zu Tag 14). Dies wird gemäß der VITAMINS-Studie definiert als der Patient, der bei Absetzen aller Vasopressoren für mindestens 4 Stunden in Gegenwart von MAP > 65 mmHg für denselben 4-Stunden-Zeitraum lebt, wie in den ICU-Diagrammen angegeben. Die Verwendung von Vasopressoren wird als jede Verwendung von Noradrenalin, Adrenalin, Vasopressin, Metaraminol, Dopamin oder Phenylephrin definiert. Daten zu Dosen werden stündlich erhalten und die Dosen für jeden Studientag summiert. Die Vasopressor-Dosis wird als Summe von Norepinephrin- und „Norepinephrin-Äquivalent“-Dosen berechnet.	7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Plasma-C-reaktives Protein Zeitfenster: 24, 48 und 72 Stunden	Veränderung des Plasma-C-reaktiven Proteins gegenüber dem Ausgangswert	24, 48 und 72 Stunden
Plasma-Procalcitonin Zeitfenster: 24, 48 und 72 Stunden	Veränderung des Procalcitonins gegenüber dem Ausgangswert	24, 48 und 72 Stunden
Plasma-Thrombomodulin Zeitfenster: 24, 48 und 72 Stunden	Veränderung des Thrombodulins gegenüber dem Ausgangswert	24, 48 und 72 Stunden
Entzündungsmarker Zeitfenster: 24, 48 und 72 Stunden	Veränderung von IL-6, IL-10 und TNF-alpha gegenüber dem Ausgangswert	24, 48 und 72 Stunden
Körpertemperatur Zeitfenster: 24, 48 und 72 Stunden	Veränderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert	24, 48 und 72 Stunden
Sequential Organ Failure Assessment Score Zeitfenster: 7 Tage	Änderung des täglichen SOFA-Scores (Sequential Organ Failure Assessment): Mindestscore 0 und Maximalscore 24, wobei höhere Scores schlechtere Ergebnisse bedeuten	7 Tage
Bewertungspunktzahl für kardiovaskuläres sequentielles Organversagen Zeitfenster: 7 Tage	Änderung der kardiovaskulären Komponente des Bewertungsergebnisses für sequentielles Organversagen. Bewertet von 0 bis 4, wobei 4 ein schlechteres Ergebnis anzeigt.	7 Tage
Bewertungspunktzahl für neurologisches sequentielles Organversagen Zeitfenster: 7 Tage	Änderung der neurologischen Komponente des Bewertungsergebnisses für sequentielles Organversagen. Bewertet von 0 bis 4, wobei 4 ein schlechteres Ergebnis anzeigt.	7 Tage
Bewertungspunktzahl für hämatologisches sequentielles Organversagen Zeitfenster: 7 Tage	Änderung der hämatologischen Komponente des Scores für die Bewertung des sequentiellen Organversagens. Bewertet von 0 bis 4, wobei 4 ein schlechteres Ergebnis anzeigt.	7 Tage
Bewertungspunktzahl für sequenzielles Organversagen der Leber Zeitfenster: 7 Tage	Änderung der Leberkomponente des Sequential Organ Failure Assessment Score. Bewertet von 0 bis 4, wobei 4 ein schlechteres Ergebnis anzeigt.	7 Tage
Renal Sequential Organ Failure Assessment Score Zeitfenster: 7 Tage	Änderung der Nierenkomponente des Scores für die Bewertung des sequentiellen Organversagens. Bewertet von 0 bis 4, wobei 4 ein schlechteres Ergebnis anzeigt.	7 Tage
Respiratory Sequential Organ Failure Assessment Score Zeitfenster: 7 Tage	Änderung der respiratorischen Komponente des Bewertungsergebnisses für sequentielles Organversagen. Bewertet von 0 bis 4, wobei 4 ein schlechteres Ergebnis anzeigt.	7 Tage
Maximale Plasmakonzentration von Vitamin C (cMax) Zeitfenster: 72 Stunden	Maximale Plasmakonzentration CMax innerhalb von 72 Stunden	72 Stunden
Fläche unter der Vitamin-C-Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve Zeitfenster: 72 Stunden	Fläche unter der Vitamin-C-Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve	72 Stunden
Plasmaeliminationshalbwertszeit von Vitamin C Zeitfenster: 72 Stunden	Plasmaeliminationshalbwertszeit von Vitamin C	72 Stunden
Urinmarker einer Nierenschädigung Zeitfenster: 72 Stunden	Veränderung von KIM-1 und NGAL im Urin gegenüber dem Ausgangswert	72 Stunden
Plasmacystatin C Zeitfenster: 72 Stunden	Veränderung des Plasmacystatin C gegenüber dem Ausgangswert	72 Stunden
Plasmaproteomik Zeitfenster: 72 Stunden	Änderung der Proteomik gegenüber dem Ausgangswert	72 Stunden
Anzahl der gescreenten Patienten Zeitfenster: Studiendauer: 12 Monate	Anzahl der gescreenten Patienten	Studiendauer: 12 Monate
Verhältnis von randomisierten zu gescreenten Patienten Zeitfenster: Studiendauer: 12 Monate	Verhältnis der für die Studie randomisierten Patienten im Vergleich zur Anzahl der gescreenten Patienten	Studiendauer: 12 Monate
Prozentsatz der randomisierten Patienten, die das Studienprotokoll einhalten Zeitfenster: Studiendauer: 12 Monate	Einhaltung von Vitamin-C-Medikamenten	Studiendauer: 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die während ihres Krankenhausaufenthalts sterben Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss: 12 Monate	Sterblichkeit im Krankenhaus	Bis zum Studienabschluss: 12 Monate
Krankenhausaufenthaltsdauer Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss: 12 Monate	Krankenhausaufenthaltsdauer	Bis zum Studienabschluss: 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Melbourne Health

Mitarbeiter

University of Melbourne

Monash Medical Centre

The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Ermittler

Hauptermittler: Mark P Plummer, PhD, Melbourne Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

22. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

22. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

2021.026

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Individuelle Teilnehmerdaten werden nicht an Dritte weitergegeben.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Hochdosiertes intravenöses Vitamin C bei Patienten mit septischem Schock (HIGH-VIS)