Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Высокие дозы витамина С внутривенно у пациентов с септическим шоком (HIGH-VIS)

2 ноября 2022 г. обновлено: Melbourne Health

Внутривенное введение высоких доз витамина С пациентам с септическим шоком: исследование HIGH-VIS

Несмотря на обнадеживающие данные и данные фазы 1, терапевтический потенциал витамина С для лечения септического шока не подтвердился в недавних крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследованиях. Существует биологическая вероятность пользы от внутривенного введения витамина С, и исследователи предполагают, что дозы, использованные в этих испытаниях, были недостаточными для демонстрации эффекта. Высокие дозы витамина С были испытаны у пациентов с раком и ожогами и доказали свою безопасность. Исследователи недавно продемонстрировали значительное преимущество внутривенного введения высоких доз витамина С в восстановлении дисфункции органов в модели сепсиса у крупных млекопитающих. Предлагаемое проспективное интервенционное исследование будет первым, в котором высокие дозы витамина С будут вводиться внутривенно больным с сепсисом в критическом состоянии. Цели этого исследования заключаются в том, чтобы определить, снижает ли внутривенное введение высоких доз витамина С (i) потребность в вазопрессорах у пациентов в критическом состоянии с септическим шоком (ii), устраняет ли дисфункцию органов и (iii) хорошо ли переносится.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи планируют провести первую фазу осуществимого проспективного двухцентрового рандомизированного открытого исследования у 30 пациентов отделения интенсивной терапии с септическим шоком, чтобы проверить эффективность внутривенного введения двух ступенчатых доз высоких доз внутривенного витамина С в течение 48 лет. часов приводит к сокращению продолжительности потребности в вазопрессорах и улучшению показателей органной недостаточности и биомаркеров сепсиса в крови по сравнению со стандартной терапией.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для приема либо 30 г витамина С два раза в день в течение 48 часов (+ 30 г нагрузки) (n = 10), либо 60 г витамина С два раза в день в течение 48 часов (+ 30 г нагрузки) (n=10) или обычный уход (без витамина С) (n=10).

Витамин С предоставляется производителем (Orthoмолекулярной лабораторией Medisearch P/L, Брэсайд, Виктория, Австралия) в количестве 30 граммов на 100 мл. В начале исследования (T = 0) пациенты, рандомизированные в любую из групп витамина С, получат нагрузочную дозу 30 граммов витамина С, введенную через центральный венозный доступ через выделенную капельницу в течение 2 часов (50 мл/ч = 15 г/ч). У пациентов, рандомизированных для приема 60 г/день, сразу же следует инфузия 30 г витамина С (100 мл) в течение 6 часов, которую затем повторяют через 14, 26 и 38 часов (т.е. 2 дня лечения). . Пациентам, рандомизированным для получения более высокой дозы, два флакона (200 мл = 60 граммов) будут вводиться через центральный венозный катетер в течение 6 часов сразу после введения нагрузочной дозы 30 граммов. Эта доза будет повторяться через 14, 26 и 38 часов (т.е. через 2 дня лечения). Пациенты в контрольной группе будут получать обычную помощь.

Исследователи также планируют описать фармакокинетические параметры высоких доз витамина С внутривенно у пациентов в критическом состоянии с септическим шоком. Эти результаты будут использованы в последующем многоцентровом слепом рандомизированном контролируемом исследовании с параллельными группами для определения эффективности внутривенного введения высоких доз витамина С для купирования септического шока и потенциального улучшения выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mark P Plummer, PhD
  • Номер телефона: +61 419708399
  • Электронная почта: mark.plummer@mh.org.au

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Adam M Deane, PhD
  • Номер телефона: +61 431967560
  • Электронная почта: adam.deane@mh.org.au

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3050
        • Рекрутинг
        • Intensive Care Unit Royal Melbourne Hospital
        • Контакт:
          • Mark P Plummer, PhD
          • Номер телефона: +61(0)419708399
          • Электронная почта: mark.plummer@mh.org.au
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика септического шока в течение 24 часов после поступления в отделение интенсивной терапии
  • Возраст 18 - 80 лет
  • Наличие центрального венозного катетера для инфузии вазопрессоров
  • Наличие артериальной линии для контроля артериального давления

Определение сепсиса Подозрение или подтвержденная инфекция и увеличение ≥ 2 баллов по шкале SOFA вследствие инфекции.

Определение септического шока Сепсис И артериальный лактат > 2 ммоль/л И потребность в вазопрессорной терапии для поддержания САД > 65 мм рт. ст. в течение > 2 часов, несмотря на инфузионную терапию.

Критерий исключения:

  • Возраст 80 лет
  • Беременная
  • Приказы DNI (не интубировать), т. е. цели лечения, отличные от A
  • Больные с диагнозом черепно-мозговая травма при первичном поступлении
  • Пациенты с признаками септического шока, госпитализированные в отделение интенсивной терапии > 24 часов
  • Пациенты с известной историей дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G-6PD)
  • Пациенты с камнями в почках в анамнезе
  • Пациенты с известной или подозреваемой цингой
  • Пациенты, ранее включенные в это исследование
  • Натрий плазмы >150 ммоль/л
  • Натрий плазмы < 130 ммоль/л
  • Гемоглобин < 90 г/л
  • свидетель Иеговы
  • Прием изопреналина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Промежуточная доза

Аскорбат натрия (витамин С) предоставляется производителем (Orthoatomic Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australia) в виде 30 граммов в 100 мл.

  • 30-граммовая нагрузка в течение 2 часов (T = 0–2 часа)
  • Вливание 30 г в течение 6 часов (T = 2-8 часов), которое будет повторяться через 14, 26 и 38 часов.
Лекарство: Аскорбат натрия
Как описано ранее
Экспериментальный: Высокая доза

Аскорбат натрия (витамин С) предоставляется производителем (Orthoatomic Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australia) в виде 30 граммов в 100 мл.

  • 30-граммовая нагрузка в течение 2 часов (T = 0–2 часа)
  • Вливание 60 г в течение 6 часов (T = 2-8 часов), которое будет повторяться через 14, 26 и 38 часов.
Лекарство: Аскорбат натрия
Как описано ранее
Без вмешательства: Обычный уход
Обычная помощь при септическом шоке. Витамин С давать не будут

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прекращения вазопрессорной поддержки
Временное ограничение: 7 дней
Время до прекращения вазопрессорной поддержки (до 14-го дня). Это будет определено в соответствии с исследованием VITAMINS, когда пациент будет жив после прекращения приема всех вазопрессоров в течение как минимум 4 часов при наличии среднего артериального давления >65 мм рт. Использование вазопрессоров будет определяться как любое использование норадреналина, адреналина, вазопрессина, метараминола, дофамина или фенилэфрина. Данные о дозах будут получать ежечасно, а дозы суммируются за каждый день исследования. Доза вазопрессора будет рассчитываться как сумма доз норадреналина и «эквивалента норадреналина».
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
С-реактивный белок плазмы
Временное ограничение: 24, 48 и 72 часа
Изменение С-реактивного белка плазмы по сравнению с исходным уровнем
24, 48 и 72 часа
Плазменный прокальцитонин
Временное ограничение: 24, 48 и 72 часа
Изменение прокальцитонина по сравнению с исходным уровнем
24, 48 и 72 часа
Плазменный тромбомодулин
Временное ограничение: 24, 48 и 72 часа
Изменение тромбодулина по сравнению с исходным уровнем
24, 48 и 72 часа
Воспалительные маркеры
Временное ограничение: 24, 48 и 72 часа
Изменение IL-6, IL-10 и TNF-альфа по сравнению с исходным уровнем
24, 48 и 72 часа
Температура тела
Временное ограничение: 24, 48 и 72 часа
Изменение температуры тела по сравнению с исходным уровнем
24, 48 и 72 часа
Оценка последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 7 дней
Изменение ежедневной оценки последовательной органной недостаточности (SOFA): минимальный балл 0 и максимальный балл 24, при этом более высокие баллы означают худшие результаты
7 дней
Сердечно-сосудистая система Оценка последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 7 дней
Изменение сердечно-сосудистого компонента шкалы последовательной оценки органной недостаточности. Оценка от 0 до 4, где 4 означают худший результат.
7 дней
Неврологическая шкала оценки последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 7 дней
Изменение неврологического компонента шкалы оценки последовательной органной недостаточности. Оценка от 0 до 4, где 4 означают худший результат.
7 дней
Гематологическая шкала оценки последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 7 дней
Изменение гематологического компонента шкалы оценки последовательной органной недостаточности. Оценка от 0 до 4, где 4 означают худший результат.
7 дней
Оценка последовательной органной недостаточности печени
Временное ограничение: 7 дней
Изменение печеночного компонента шкалы оценки последовательной органной недостаточности. Оценка от 0 до 4, где 4 означают худший результат.
7 дней
Шкала оценки почечной последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 7 дней
Изменение почечного компонента шкалы оценки последовательной органной недостаточности. Оценка от 0 до 4, где 4 означают худший результат.
7 дней
Шкала оценки респираторной последовательной органной недостаточности
Временное ограничение: 7 дней
Изменение дыхательного компонента шкалы оценки последовательной органной недостаточности. Оценка от 0 до 4, где 4 означают худший результат.
7 дней
Максимальная концентрация витамина С в плазме (cMax)
Временное ограничение: 72 часа
Максимальная концентрация в плазме Cmax в течение 72 часов
72 часа
Площадь под кривой зависимости концентрации витамина С в плазме от времени
Временное ограничение: 72 часа
Площадь под кривой зависимости концентрации витамина С в плазме от времени
72 часа
Период полувыведения витамина С из плазмы
Временное ограничение: 72 часа
Период полувыведения витамина С из плазмы
72 часа
Мочевые маркеры повреждения почек
Временное ограничение: 72 часа
Изменение показателей KIM-1 и NGAL в моче по сравнению с исходным уровнем
72 часа
Цистатин С плазмы
Временное ограничение: 72 часа
Изменение уровня цистатина С в плазме по сравнению с исходным уровнем
72 часа
Плазменная протеомика
Временное ограничение: 72 часа
Изменение протеомики по сравнению с исходным уровнем
72 часа
Количество обследованных пациентов
Временное ограничение: Продолжительность обучения: 12 месяцев
Количество обследованных пациентов
Продолжительность обучения: 12 месяцев
Соотношение рандомизированных и прошедших скрининг пациентов
Временное ограничение: Продолжительность обучения: 12 месяцев
Соотношение пациентов, рандомизированных для участия в исследовании, по сравнению с количеством пациентов, прошедших скрининг
Продолжительность обучения: 12 месяцев
Процент рандомизированных пациентов, соответствующих протоколу исследования
Временное ограничение: Продолжительность обучения: 12 месяцев
Соблюдение режимов приема препаратов витамина С
Продолжительность обучения: 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, умерших во время госпитализации
Временное ограничение: До завершения обучения: 12 месяцев
Больничная смертность
До завершения обучения: 12 месяцев
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До завершения обучения: 12 месяцев
Длительность пребывания в больнице
До завершения обучения: 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Melbourne Health

Соавторы

University of Melbourne
Monash Medical Centre
The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Следователи

  • Главный следователь: Mark P Plummer, PhD, Melbourne Health

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

22 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

22 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021.026

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные отдельных участников не будут доступны третьим лицам.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться