Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis intravenøs C-vitamin hos patienter med septisk shock (HIGH-VIS)

2. november 2022 opdateret af: Melbourne Health

Højdosis intravenøst ​​C-vitamin hos patienter med septisk shock: HIGH-VIS-forsøg

På trods af lovende observations- og fase 1-data er C-vitamins terapeutiske potentiale til håndtering af septisk shock ikke blevet bekræftet i de seneste store randomiserede, kontrollerede multicenterforsøg. Der er biologisk plausibilitet for fordele ved intravenøst ​​C-vitamin, og efterforskerne antager, at de doser, der blev brugt i disse forsøg, var utilstrækkelige til at påvise en effekt. Højdosis C-vitamin er blevet afprøvet hos patienter med kræft og forbrændinger og har vist sig at være sikker. Efterforskerne har for nylig påvist en dramatisk fordel ved højdosis intravenøs C-vitamin til at vende organdysfunktion i en stor pattedyrsmodel af sepsis. Det foreslåede prospektive interventionsstudie vil være det første til at administrere højdosis intravenøst ​​C-vitamin til kritisk syge patienter med sepsis. Formålet med denne undersøgelse vil være at bestemme, om højdosis intravenøst ​​C-vitamin (i) reducerer vasopressorbehovet hos kritisk syge patienter med septisk shock (ii) reverserer organdysfunktion og (iii) tolereres godt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne planlægger at gennemføre et fase 1, gennemførlighed, prospektivt, to-center, randomiseret, åbent, forsøg med 30 intensivepatienter med septisk shock for at teste, om intravenøs administration af totrinsdoser af højdosis intravenøst ​​C-vitamin i 48 timer fører til en reduktion i varigheden af ​​vasopressorbehovet og en forbedring af organsvigtscore og blodbiomarkører for sepsis sammenlignet med standardbehandling.

Patienterne vil blive randomiseret 1:1:1 til at modtage enten 30 g C-vitamin to gange dagligt i 48 timer (+ 30 g belastning) (n=10), 60 g C-vitamin to gange dagligt i 48 timer (+ 30 g belastning) (n=10) eller sædvanlig pleje (ingen C-vitamin) (n=10).

C-vitamin leveres af producenten (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australien) som 30 gram i 100 ml. Ved studiestart (T = 0) vil patienter randomiseret til en af ​​C-vitaminarme modtage en startdosis på 30 gram C-vitamin infunderet gennem central venøs adgang via en dedikeret linje over 2 timer (50 ml/time = 15 g/time). Hos patienter randomiseret til 60 g/dag vil dette umiddelbart efterfølges af en infusion af 30 gram C-vitamin (100 ml) over 6 timer, som derefter gentages efter 14, 26 og 38 timer (dvs. 2 dages behandling) . Hos patienter, der er randomiseret til den højere dosis, vil to hætteglas (200 ml = 60 gram) blive infunderet gennem et centralt venekateter i løbet af 6 timer umiddelbart efter 30 grams ladningsdosis. Denne dosis vil blive gentaget efter 14, 26 og 38 timer (dvs. 2 dages behandling). Patienter i kontrolarmen vil modtage sædvanlig pleje.

Efterforskerne planlægger også at beskrive de farmakokinetiske parametre for højdosis intravenøst ​​C-vitamin hos kritisk syge patienter med septisk shock. Disse resultater vil informere et efterfølgende multicenter, blindet, parallelgruppe randomiseret kontrolleret forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​højdosis intravenøst ​​C-vitamin til vending af septisk shock og potentielt forbedret overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af septisk shock inden for 24 timer efter indlæggelse på intensivafdelingen
  • Alder 18 - 80 år
  • Tilstedeværelse af et centralt venekateter til vasopressorinfusion
  • Tilstedeværelse af en arteriel linje til at overvåge blodtrykket

Definition af sepsis Mistænkt eller dokumenteret infektion og en stigning på ≥ 2 SOFA-point som følge af infektionen.

Definition af septisk shock Sepsis OG en arteriel laktat >2 mmol/L OG behov for vasopressorbehandling for at holde MAP >65 mmHg i > 2 timer trods væskegenoplivningsterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder 80 år
  • Gravid
  • DNI (ikke intubere) ordrer, dvs. andre mål for pleje end A
  • Patienter med en primær indlæggelsesdiagnose på en traumatisk hjerneskade
  • Patienter med septisk shock indlagt på intensivafdelingen > 24 timer
  • Patienter med en kendt historie med glucose-6 fosfat dehydrogenase (G-6PD) mangel
  • Patienter med en historie med nyresten
  • Patienter med kendt eller mistænkt skørbug
  • Patienter, der tidligere var indskrevet i denne undersøgelse
  • Plasmanatrium >150 mmol/L
  • Plasmanatrium < 130 mmol/L
  • Hæmoglobin < 90 g/L
  • Jehovas vidne
  • Modtager isoprenalin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mellemdosis

Natriumascorbat (C-vitamin) leveres af producenten (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australien) som 30 gram i 100 ml.

  • 30 gram belastning over 2 timer (T = 0 - 2 timer)
  • 30 gram infusion over 6 timer (T = 2-8 timer), som gentages efter 14, 26 og 38 timer
Medicin: Natriumaskorbat
Som tidligere beskrevet
Eksperimentel: Høj dosis

Natriumascorbat (C-vitamin) leveres af producenten (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australien) som 30 gram i 100 ml.

  • 30 gram belastning over 2 timer (T = 0 - 2 timer)
  • 60 gram infusion over 6 timer (T = 2-8 timer), som gentages efter 14, 26 og 38 timer
Medicin: Natriumaskorbat
Som tidligere beskrevet
Ingen indgriben: Sædvanlig pleje
Sædvanlig pleje af septisk shock. Der vil ikke blive givet C-vitamin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til ophør af vasopressorstøtte
Tidsramme: 7 dage
Tid til ophør af vasopressorstøtte (op til dag 14). Dette vil blive defineret som i VITAMIN-forsøget, da patienten er i live ved seponering af alle vasopressorer i mindst 4 timer i nærværelse af MAP >65 mmHg i den samme 4-timers periode som rapporteret i ICU-diagrammerne. Brug af vasopressor vil blive defineret som enhver brug af noradrenalin, adrenalin, vasopressin, metaraminol, dopamin eller phenylephrin. Data om doser indhentes hver time, og doserne summeres for hver undersøgelsesdag. Vasopressordosis vil blive beregnet som summen af ​​noradrenalin og 'norepinephrinækvivalente' doser.
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma C-reaktivt protein
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Ændring i plasma C-reaktivt protein fra baseline
24, 48 og 72 timer
Plasma procalcitonin
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Ændring i procalcitonin fra baseline
24, 48 og 72 timer
Plasma trombomodulin
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Ændring i trombodulin fra baseline
24, 48 og 72 timer
Inflammatoriske markører
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Ændring i IL-6, IL-10 og TNF-alfa fra baseline
24, 48 og 72 timer
Kropstemperatur
Tidsramme: 24, 48 og 72 timer
Ændring i kropstemperatur fra baseline
24, 48 og 72 timer
Score for sekventiel organfejlvurdering
Tidsramme: 7 dage
Ændring i daglig sekventiel organfejlvurdering (SOFA)-score: minimumscore 0 og maksimumscore 24 med højere score, der betyder dårligere resultater
7 dage
Kardiovaskulær sekventiel organsvigt vurdering score
Tidsramme: 7 dage
Ændring i kardiovaskulær komponent af sekventiel vurdering af organsvigt. Scorer fra 0 til 4 med 4 indikerede et dårligere resultat.
7 dage
Neurologisk sekventiel organsvigt vurdering score
Tidsramme: 7 dage
Ændring i neurologisk komponent af sekventiel organsvigt vurdering score. Scorer fra 0 til 4 med 4 indikerede et dårligere resultat.
7 dage
Hæmatologisk vurderingsscore for sekventiel organsvigt
Tidsramme: 7 dage
Ændring i hæmatologisk komponent af sekventiel vurdering af organsvigt. Scorer fra 0 til 4 med 4 indikerede et dårligere resultat.
7 dage
Score for vurdering af leversekventiel organsvigt
Tidsramme: 7 dage
Ændring i leverkomponent af sekventiel organsvigtvurderingsscore. Scorer fra 0 til 4 med 4 indikerede et dårligere resultat.
7 dage
Vurderingsscore for nyresekventiel organsvigt
Tidsramme: 7 dage
Ændring i nyrekomponenten i vurderingsscore for sekventiel organsvigt. Scorer fra 0 til 4 med 4 indikerede et dårligere resultat.
7 dage
Respiratorisk sekventiel organsvigt vurdering score
Tidsramme: 7 dage
Ændring i respiratorisk komponent af sekventiel organsvigt vurdering score. Scorer fra 0 til 4 med 4 indikerede et dårligere resultat.
7 dage
Maksimal plasmakoncentration af vitamin C (cMax)
Tidsramme: 72 timer
Maksimal plasmakoncentration CMax inden for 72 timer
72 timer
Arealet under C-vitamin-plasmakoncentrationen versus tidskurven
Tidsramme: 72 timer
Arealet under C-vitamin-plasmakoncentrationen versus tidskurven
72 timer
C-vitamin plasma elimination halveringstid
Tidsramme: 72 timer
C-vitamin plasma elimination halveringstid
72 timer
Urinmarkører for nyreskade
Tidsramme: 72 timer
Ændring i urin KIM-1 og NGAL fra baseline
72 timer
Plasma cystatin C
Tidsramme: 72 timer
Ændring i plasma cystatin C fra baseline
72 timer
Plasma proteomik
Tidsramme: 72 timer
Ændring i proteomik fra baseline
72 timer
Antal screenede patienter
Tidsramme: Studietid: 12 måneder
Antal screenede patienter
Studietid: 12 måneder
Randomiseret til screenet patientforhold
Tidsramme: Studietid: 12 måneder
Forholdet mellem patienter randomiseret til undersøgelsen sammenlignet med antallet af screenede patienter
Studietid: 12 måneder
Procentdel af randomiserede patienter, der overholder undersøgelsesprotokol
Tidsramme: Studietid: 12 måneder
Overholdelse af vitamin C-lægemiddelregimer
Studietid: 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der dør under deres hospitalsindlæggelse
Tidsramme: Gennem til studieafslutning: 12 måneder
Hospitalsdødelighed
Gennem til studieafslutning: 12 måneder
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: Gennem til studieafslutning: 12 måneder
Indlæggelsens længde på hospitalet
Gennem til studieafslutning: 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Melbourne Health

Samarbejdspartnere

University of Melbourne
Monash Medical Centre
The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark P Plummer, PhD, Melbourne Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

22. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

22. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021.026

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata vil ikke blive gjort tilgængelige for en tredjepart.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Septisk chok

Kliniske forsøg med Natriumaskorbat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner