Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hooggedoseerde intraveneuze vitamine C bij patiënten met septische shock (HIGH-VIS)

2 november 2022 bijgewerkt door: Melbourne Health

HOGE dosis intraveneuze vitamine C bij patiënten met septische shock: HIGH-VIS-onderzoek

Ondanks veelbelovende observationele en fase 1-gegevens, is het therapeutisch potentieel van vitamine C voor de behandeling van septische shock niet bevestigd in recente grote gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken in meerdere centra. Er is biologische plausibiliteit voor voordeel met intraveneuze vitamine C, en de onderzoekers veronderstellen dat de doses die in deze onderzoeken werden gebruikt onvoldoende waren om een ​​effect aan te tonen. Hooggedoseerde vitamine C is getest bij patiënten met kanker en brandwonden en is veilig bevonden. De onderzoekers hebben onlangs een dramatisch voordeel aangetoond van hooggedoseerde intraveneuze vitamine C bij het omkeren van orgaandisfunctie in een groot zoogdiermodel van sepsis. De voorgestelde prospectieve interventionele studie zal de eerste zijn die hooggedoseerde intraveneuze vitamine C toedient aan ernstig zieke patiënten met sepsis. De doelstellingen van deze studie zullen zijn om te bepalen of hooggedoseerde intraveneuze vitamine C (i) de behoefte aan vasopressoren vermindert bij ernstig zieke patiënten met septische shock (ii) orgaandisfunctie omkeert en (iii) goed wordt verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers zijn van plan om een ​​fase 1, haalbaarheids-, prospectieve, gerandomiseerde, open-label studie in twee centra uit te voeren bij 30 IC-patiënten met septische shock om te testen of de intraveneuze toediening van twee getrapte doses hooggedoseerde intraveneuze vitamine C voor 48 uren leidt tot een vermindering van de duur van de vasopressorbehoefte en een verbetering van de scores voor orgaanfalen en bloedbiomarkers van sepsis in vergelijking met standaardzorg.

Patiënten worden 1:1:1 gerandomiseerd om ofwel 30 g vitamine C tweemaal daags gedurende 48 uur (+ 30 g lading) (n=10), ofwel 60 g vitamine C tweemaal daags gedurende 48 uur (+ 30 g lading) te krijgen. (n=10) of gebruikelijke zorg (geen vitamine C) (n=10).

Vitamine C wordt geleverd door de fabrikant (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australië) als 30 gram in 100 ml. Aan het begin van de studie (T = 0) krijgen patiënten die gerandomiseerd zijn naar een van beide vitamine C-armen een oplaaddosis van 30 gram vitamine C toegediend via een centrale veneuze toegang via een speciale lijn gedurende 2 uur (50 ml/uur = 15 g/uur). Bij patiënten gerandomiseerd naar 60 g/dag zal dit onmiddellijk worden gevolgd door een infusie van 30 gram vitamine C (100 ml) gedurende 6 uur, die vervolgens zal worden herhaald na 14, 26 en 38 uur (d.w.z. 2 dagen behandeling). . Bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar de hogere dosis, zullen twee injectieflacons (200 ml = 60 gram) gedurende 6 uur onmiddellijk na de oplaaddosis van 30 gram via een centraal veneuze katheter worden geïnfundeerd. Deze dosis wordt herhaald na 14, 26 en 38 uur (d.w.z. 2 dagen behandeling). Patiënten in de controle-arm krijgen de gebruikelijke zorg.

De onderzoekers zijn ook van plan om de farmacokinetische parameters van hooggedoseerde intraveneuze vitamine C te beschrijven bij ernstig zieke patiënten met septische shock. Deze resultaten zullen een volgende multicenter, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle groepen vormen om de werkzaamheid te bepalen van hooggedoseerde intraveneuze vitamine C voor het omkeren van septische shock en mogelijk verbeterde overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3050

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van septische shock binnen 24 uur na opname op de IC
  • Leeftijd 18 - 80 jaar
  • Aanwezigheid van een centraal veneuze katheter voor vasopressorinfusie
  • Aanwezigheid van een arteriële lijn om de bloeddruk te controleren

Definitie van sepsis Vermoedelijke of gedocumenteerde infectie en een toename van ≥ 2 SOFA-punten als gevolg van de infectie.

Definitie van septische shock Sepsis EN een arterieel lactaat > 2 mmol/L EN behoefte aan vasopressortherapie om MAP > 65 mmHg gedurende > 2 uur te houden ondanks vloeistofreanimatietherapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd 80 jaar
  • Zwanger
  • DNI-opdrachten (niet intuberen), d.w.z. andere zorgdoelen dan A
  • Patiënten met een primaire opnamediagnose van een traumatisch hersenletsel
  • Patiënten met kenmerken van septische shock opgenomen op de IC > 24 uur
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G-6PD)-deficiëntie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van nierstenen
  • Patiënten met bekende of vermoede scheurbuik
  • Patiënten die eerder deelnamen aan deze studie
  • Plasmanatrium >150 mmol/L
  • Plasmanatrium < 130 mmol/L
  • Hemoglobine < 90 g/L
  • Jehova's getuige
  • Isoprenaline ontvangen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tussenliggende dosis

Natriumascorbaat (vitamine C) wordt geleverd door de fabrikant (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australië) als 30 gram in 100 ml.

  • 30 gram lading over 2 uur (T = 0 - 2 uur)
  • 30 gram infuus gedurende 6 uur (T = 2-8 uur) die zal worden herhaald om 14, 26 en 38 uur
Geneesmiddel: Natrium ascorbaat
Zoals eerder beschreven
Experimenteel: Hoge dosis

Natriumascorbaat (vitamine C) wordt geleverd door de fabrikant (Orthomolecular Medisearch Laboratory P/L, Braeside, Victoria, Australië) als 30 gram in 100 ml.

  • 30 gram lading over 2 uur (T = 0 - 2 uur)
  • 60 gram infuus gedurende 6 uur (T = 2-8 uur) die zal worden herhaald om 14, 26 en 38 uur
Geneesmiddel: Natrium ascorbaat
Zoals eerder beschreven
Geen tussenkomst: Gebruikelijke zorg
Gebruikelijke zorg voor septische shock. Er wordt geen vitamine C gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot stopzetting van vasopressorondersteuning
Tijdsspanne: 7 dagen
Tijd tot stopzetting van vasopressorondersteuning (tot dag 14). Dit zal worden gedefinieerd volgens de VITAMINS-studie, als de patiënt in leven is bij stopzetting van alle vasopressoren gedurende ten minste 4 uur in aanwezigheid van MAP> 65 mmHg gedurende dezelfde periode van 4 uur zoals gerapporteerd in de ICU-grafieken. Gebruik van vasopressor wordt gedefinieerd als elk gebruik van noradrenaline, adrenaline, vasopressine, metaraminol, dopamine of fenylefrine. Gegevens over doses worden elk uur verkregen en de doses worden opgeteld voor elke studiedag. De dosis vasopressor wordt berekend als de som van de doses norepinefrine en 'norepinefrine-equivalent'.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur
Verandering in C-reactief proteïne in plasma vanaf baseline
24, 48 en 72 uur
Plasma procalcitonine
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur
Verandering in procalcitonine vanaf baseline
24, 48 en 72 uur
Plasma trombomoduline
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur
Verandering in trombobuline ten opzichte van baseline
24, 48 en 72 uur
Ontstekingsmarkers
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur
Verandering in IL-6, IL-10 en TNF-alfa ten opzichte van baseline
24, 48 en 72 uur
Lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: 24, 48 en 72 uur
Verandering in lichaamstemperatuur vanaf de basislijn
24, 48 en 72 uur
Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering in dagelijkse Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score: minimumscore 0 en maximumscore 24, waarbij hogere scores slechtere resultaten betekenen
7 dagen
Cardiovasculair Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering in de cardiovasculaire component van de sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen. Scoorde van 0 tot 4, waarbij 4 een slechter resultaat aangaf.
7 dagen
Neurologische Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering in neurologische component van sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen. Scoorde van 0 tot 4, waarbij 4 een slechter resultaat aangaf.
7 dagen
Hematologische Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering in hematologische component van sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen. Scoorde van 0 tot 4, waarbij 4 een slechter resultaat aangaf.
7 dagen
Lever Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering in levercomponent van sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen. Scoorde van 0 tot 4, waarbij 4 een slechter resultaat aangaf.
7 dagen
Renal Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering in de niercomponent van de beoordelingsscore voor sequentiële orgaanfalen. Scoorde van 0 tot 4, waarbij 4 een slechter resultaat aangaf.
7 dagen
Beoordelingsscore voor sequentieel orgaanfalen
Tijdsspanne: 7 dagen
Verandering in ademhalingscomponent van sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen. Scoorde van 0 tot 4, waarbij 4 een slechter resultaat aangaf.
7 dagen
Maximale plasmaconcentratie van vitamine C (cMax)
Tijdsspanne: 72 uur
Maximale plasmaconcentratie CMax binnen 72 uur
72 uur
Gebied onder de vitamine C-plasmaconcentratie versus tijdcurve
Tijdsspanne: 72 uur
Gebied onder de vitamine C-plasmaconcentratie versus tijdcurve
72 uur
Eliminatiehalfwaardetijd van vitamine C in het plasma
Tijdsspanne: 72 uur
Eliminatiehalfwaardetijd van vitamine C in het plasma
72 uur
Urinemarkers van nierbeschadiging
Tijdsspanne: 72 uur
Verandering in urinaire KIM-1 en NGAL ten opzichte van baseline
72 uur
Plasma cystatine C
Tijdsspanne: 72 uur
Verandering in plasmacystatine C ten opzichte van baseline
72 uur
Plasma-proteomica
Tijdsspanne: 72 uur
Verandering in proteomics vanaf baseline
72 uur
Aantal gescreende patiënten
Tijdsspanne: Duur van de studie: 12 maanden
Aantal gescreende patiënten
Duur van de studie: 12 maanden
Verhouding gerandomiseerde tot gescreende patiënt
Tijdsspanne: Duur van de studie: 12 maanden
Verhouding van gerandomiseerde patiënten in de studie vergeleken met het aantal gescreende patiënten
Duur van de studie: 12 maanden
Percentage gerandomiseerde patiënten dat voldoet aan het onderzoeksprotocol
Tijdsspanne: Duur van de studie: 12 maanden
Naleving van vitamine C-medicatieregimes
Duur van de studie: 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat overlijdt tijdens hun ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie: 12 maanden
Sterfte in het ziekenhuis
Tot voltooiing van de studie: 12 maanden
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: Tot voltooiing van de studie: 12 maanden
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tot voltooiing van de studie: 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Melbourne Health

Medewerkers

University of Melbourne
Monash Medical Centre
The Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark P Plummer, PhD, Melbourne Health

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

22 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

22 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021.026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers worden niet aan derden ter beschikking gesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Septische shock

Klinische onderzoeken op Natrium ascorbaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren