Vaccin ciblant les néo-antigènes combiné à un anticorps anti-PD-1 pour les patients atteints d'un cancer du côlon et du canal pancréatique MMR-p de stade IV

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans.
• Avoir un cancer du pancréas ou du côlon prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Avoir des lésions tumorales se prêtant à une biopsie répétée et l'acceptation par le patient d'avoir une biopsie tumorale d'une lésion accessible au départ et pendant le traitement si la lésion peut être biopsiée avec un risque clinique acceptable (tel que jugé par l'investigateur).
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Disposer de tissus suffisants et accessibles pour le NGS et le phénotypage immunitaire.
• N'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur dans le cadre métastatique pour PDA ou CRC. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante > 12 mois avant le diagnostic de maladie métastatique peuvent être éligibles.
• Statut de performance ECOG 0.
• Espérance de vie supérieure à 6 mois.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle définie par des tests de laboratoire spécifiés par l'étude avant le médicament à l'étude initial.
• La femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif et suivre les directives contraceptives définies par le protocole.
• Les hommes doivent utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Est candidat à une résection chirurgicale définitive.
• Ne veut pas ou ne peut pas suivre une thérapie standard.
• Antécédents connus ou preuves de métastases cérébrales et/ou de propagation leptoméningée.
• Traitement antérieur avec des agents d'immunothérapie (y compris anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Recevoir des agents immunosuppresseurs actifs ou utiliser de manière chronique des corticostéroïdes systémiques dans les 14 jours suivant le traitement vaccinal.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 5 dernières années, ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
• Antécédents connus ou maladie pulmonaire interstitielle concomitante.
• A une oxymétrie de pouls < 95% sur l'air ambiant.
• Nécessite l'utilisation d'oxygène domestique.
• Infection par le VIH ou l'hépatite B ou C.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque, cancer métastatique ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• A reçu un diagnostic d'un autre cancer ou d'un trouble myéloprolifératif au cours des 5 dernières années.
• A subi une intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant l'administration de l'agent expérimental, à l'exclusion des interventions mineures (travaux dentaires, biopsie cutanée, etc.), du bloc du plexus coeliaque et de la pose d'un stent biliaire.
• A reçu une thérapie par vaccin vivant non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude.
• Si, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'usage récréatif") de toute drogue illicite ou autre toxicomanie (y compris l'alcool) qui pourrait potentiellement interférer avec le respect des procédures ou des exigences de l'étude.
• Toute autre raison médicale, psychiatrique et/ou sociale valable, telle que déterminée par l'enquêteur.
• Refus ou incapacité de suivre le calendrier des études pour quelque raison que ce soit.
• êtes enceinte ou allaitez.
• Tout épanchement pleural radiologique ou clinique ou ascite.
• Toute atteinte péritonéale par la tumeur.
• Antécédents d'occlusion maligne de l'intestin grêle.
• Sur la nutrition parentérale.
• Toute métastase hépatique supérieure à 3 cm ou supérieure à 5 métastases hépatiques.
• Hypersensibilité connue ou suspectée au Hiltonol.