新抗原靶向疫苗联合抗 PD-1 抗体治疗 IV 期 MMR-p 结肠癌和胰腺导管癌患者

纳入标准：

• 年龄≥18岁。
• 经组织学或细胞学证实为胰腺癌或结肠癌。
• 具有适合重复活检的肿瘤病灶，如果病灶可以在可接受的临床风险下进行活检（由研究者判断），则患者接受在基线和治疗中对可及病灶进行肿瘤活检。
• 根据 RECIST 1.1 的可测量疾病。
• 为 NGS 和免疫表型分析提供足够且可获取的组织。
• 在 PDA 或 CRC 的转移环境中未接受过任何先前的全身治疗。 在转移性疾病诊断前 12 个月以上接受过辅助化疗的患者可能符合条件。
• ECOG 体能状态 0。
• 预期寿命大于6个月。
• 在初始研究药物之前，患者必须具有由研究指定的实验室测试确定的足够的器官和骨髓功能。
• 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并遵循协议规定的避孕指南。
• 男性在学习期间必须使用可接受的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 是根治性手术切除的候选者。
• 不愿意或不能接受标准护理治疗。
• 脑转移和/或软脑膜扩散的已知病史或证据。
• 先前使用免疫治疗剂（包括抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 等）进行治疗。
• 在疫苗治疗后 14 天内接受活性免疫抑制剂或长期使用全身性皮质类固醇。
• 在过去 5 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
• 已知病史或并发间质性肺病。
• 室内空气中的脉搏血氧饱和度 < 95%。
• 需要使用家用氧气。
• 感染 HIV 或乙型或丙型肝炎。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、转移性癌症或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 在过去 5 年内被诊断出患有另一种癌症或骨髓增生性疾病。
• 在研究药物给药后 28 天内接受过手术，不包括小手术（牙科工作、皮肤活检等）、腹腔神经丛阻滞和胆道支架置入。
• 在研究治疗的 28 天内接受过任何用于预防传染病的非肿瘤活疫苗治疗。
• 如果在签署知情同意书时，任何非法药物或其他物质滥用（包括酒精）的常规使用者（包括“娱乐性使用”）可能会干扰遵守研究程序或要求。
• 调查员确定的任何其他合理的医学、精神病学和/或社会原因。
• 出于任何原因不愿意或不能遵守学习计划。
• 怀孕或哺乳。
• 任何放射学或临床胸腔积液或腹水。
• 肿瘤累及腹膜。
• 恶性小肠梗阻病史。
• 关于肠外营养。
• 任何大于 3 cm 的肝转移或大于 5 个肝转移。
• 已知或怀疑对 Hiltonol 过敏。