Op neoantigeen gericht vaccin gecombineerd met anti-PD-1-antilichaam voor patiënten met stadium IV MMR-p colon- en ductale pancreaskanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Heb histologisch of cytologisch bewezen kanker van de pancreas of dikke darm.
• Tumorlaesies hebben die vatbaar zijn voor herhaalde biopsie, en de acceptatie van de patiënt om een ​​tumorbiopsie te ondergaan van een toegankelijke laesie bij baseline en tijdens de behandeling als de laesie kan worden gebiopteerd met een aanvaardbaar klinisch risico (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Zorg voor voldoende en toegankelijk weefsel voor NGS en immuunfenotypering.
• Geen eerdere systemische therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting voor PDA of CRC. Patiënten die adjuvante chemotherapie hebben gekregen >12 maanden voorafgaand aan de diagnose van gemetastaseerde ziekte kunnen in aanmerking komen.
• ECOG-prestatiestatus 0.
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, bepaald door studiespecifieke laboratoriumtests voorafgaand aan het initiële onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en de richtlijnen voor anticonceptie volgen zoals gedefinieerd in het protocol.
• Mannen moeten tijdens hun studie een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Komt in aanmerking voor definitieve chirurgische resectie.
• Is niet bereid of niet in staat standaardbehandeling te ondergaan.
• Bekende geschiedenis of bewijs van hersenmetastasen en/of leptomeningeale verspreiding.
• Voorafgaande behandeling met immunotherapie (waaronder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, enz.).
• Het ontvangen van actieve immunosuppressiva of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden binnen 14 dagen na de vaccinbehandeling.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 5 jaar, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
• Bekende geschiedenis of gelijktijdige interstitiële longziekte.
• Heeft een pulsoximetrie < 95% op kamerlucht.
• Vereist het gebruik van zuurstof thuis.
• Infectie met HIV of hepatitis B of C.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, uitgezaaide kanker of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Is in de afgelopen 5 jaar een andere vorm van kanker of myeloproliferatieve aandoening vastgesteld.
• Heeft een operatie ondergaan binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel, met uitzondering van kleine ingrepen (tandheelkundig werk, huidbiopsie, enz.), plexus coeliacusblokkade en plaatsing van een galstent.
• Heeft binnen 28 dagen na de studiebehandeling een niet-oncologische therapie met levend vaccin gekregen die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten.
• Als op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of ander middelenmisbruik (inclusief alcohol) die mogelijk de naleving van studieprocedures of -vereisten kan verstoren.
• Elke andere gegronde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals bepaald door de Onderzoeker.
• Om welke reden dan ook het studieschema niet willen of kunnen volgen.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Elke radiologische of klinische pleurale effusie of ascites.
• Elke peritoneale betrokkenheid van de tumor.
• Geschiedenis van kwaadaardige dunne darmobstructie.
• Over parenterale voeding.
• Elke levermetastase groter dan 3 cm of groter dan 5 levermetastasen.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor Hiltonol.