Neoantigen-gerichteter Impfstoff in Kombination mit Anti-PD-1-Antikörper für Patienten mit MMR-p-Kolon- und Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenen Krebs der Bauchspeicheldrüse oder des Dickdarms haben.
• Haben Sie Tumorläsionen, die einer wiederholten Biopsie zugänglich sind, und die Zustimmung des Patienten, eine Tumorbiopsie einer zugänglichen Läsion zu Studienbeginn und während der Behandlung zu haben, wenn die Läsion mit akzeptablem klinischem Risiko (wie vom Prüfarzt beurteilt) biopsiert werden kann.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Genügend und zugängliches Gewebe für NGS und Immunphänotypisierung haben.
• Keine vorherige systemische Therapie in der metastasierten Umgebung für PDA oder CRC erhalten haben. Patienten, die > 12 Monate vor der Diagnose einer metastasierten Erkrankung eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, können geeignet sein.
• ECOG-Leistungsstatus 0.
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
• Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben, die durch studienspezifische Labortests vor der ersten Studienmedikation definiert wurde.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und die im Protokoll definierten Verhütungsrichtlinien befolgen.
• Männer müssen während des Studiums eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Ist ein Kandidat für die endgültige chirurgische Resektion.
• Ist nicht bereit oder nicht in der Lage, sich einer Standardtherapie zu unterziehen.
• Bekannte Anamnese oder Hinweise auf Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Ausbreitung.
• Vorherige Behandlung mit Immuntherapeutika (einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CTLA4 usw.).
• Erhalten von aktiven Immunsuppressiva oder chronischer Anwendung von systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen nach der Impfbehandlung.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 5 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert.
• Bekannte Vorgeschichte oder gleichzeitige interstitielle Lungenerkrankung.
• Hat eine Pulsoximetrie < 95 % der Raumluft.
• Erfordert die Verwendung von Sauerstoff zu Hause.
• Infektion mit HIV oder Hepatitis B oder C.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, metastasierenden Krebs oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Wurde innerhalb der letzten 5 Jahre mit einer anderen Krebs- oder myeloproliferativen Erkrankung diagnostiziert.
• Wurde innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Prüfpräparats operiert, ausgenommen kleinere Eingriffe (Zahnbehandlung, Hautbiopsie usw.), Zöliakie-Plexus-Blockade und Gallenstent-Platzierung.
• Hat innerhalb von 28 Tagen nach Studienbehandlung eine nicht-onkologische Lebendimpfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten erhalten.
• Wenn zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) von illegalen Drogen oder anderen Substanzen (einschließlich Alkohol) missbraucht wird, die möglicherweise die Einhaltung der Studienverfahren oder -anforderungen beeinträchtigen könnten.
• Jeder andere triftige medizinische, psychiatrische und/oder soziale Grund, wie vom Ermittler bestimmt.
• Aus irgendeinem Grund nicht bereit oder nicht in der Lage, den Studienplan einzuhalten.
• Schwanger sind oder stillen.
• Alle radiologischen oder klinischen Pleuraergüsse oder Aszites.
• Jede peritoneale Beteiligung durch den Tumor.
• Geschichte der bösartigen Dünndarmobstruktion.
• Zur parenteralen Ernährung.
• Jede Lebermetastase größer als 3 cm oder größer als 5 Lebermetastasen.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Hiltonol.