Szczepionka ukierunkowana na neoantygen w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 dla pacjentów z rakiem jelita grubego i przewodowego trzustki w stadium IV MMR-p

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat.
• Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka trzustki lub jelita grubego.
• Mieć zmiany guza nadające się do powtórnej biopsji oraz zgodę pacjenta na wykonanie biopsji guza dostępnej zmiany na początku badania iw trakcie leczenia, jeśli zmiana może zostać poddana biopsji przy akceptowalnym ryzyku klinicznym (w ocenie badacza).
• Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1.
• Mieć wystarczającą i dostępną tkankę do NGS i fenotypowania immunologicznego.
• Nie otrzymał żadnej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w przypadku przerzutów PDA lub CRC. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą >12 miesięcy przed rozpoznaniem choroby przerzutowej, mogą się kwalifikować.
• Stan wydajności ECOG 0.
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, określoną przez testy laboratoryjne określone w badaniu przed początkowym badanym lekiem.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego i przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.
• Mężczyźni muszą stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas studiów.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Jest kandydatem do ostatecznej resekcji chirurgicznej.
• Nie chce lub nie może poddać się standardowej terapii opiekuńczej.
• Znana historia lub dowody przerzutów do mózgu i/lub rozprzestrzeniania się opon mózgowo-rdzeniowych.
• Wcześniejsze leczenie środkami immunoterapeutycznymi (w tym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 itp.).
• Otrzymywanie aktywnych leków immunosupresyjnych lub przewlekłe stosowanie systemowych kortykosteroidów w ciągu 14 dni od podania szczepionki.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 5 lat lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.
• Znana historia lub współistniejąca śródmiąższowa choroba płuc.
• Ma pulsoksymetrię < 95% na powietrzu pokojowym.
• Wymaga użycia domowego tlenu.
• Zakażenie wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, rak z przerzutami lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• W ciągu ostatnich 5 lat zdiagnozowano u niego inny nowotwór lub zaburzenie mieloproliferacyjne.
• Przeszedł operację w ciągu 28 dni od podania leku badanego, z wyłączeniem drobnych zabiegów (prace stomatologiczne, biopsja skóry itp.), blokady splotu trzewnego i wszczepienia stentu do dróg żółciowych.
• Otrzymał jakąkolwiek nieonkologiczną żywą szczepionkę stosowaną do zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 28 dni od leczenia w ramach badania.
• Jeśli w momencie podpisywania świadomej zgody regularnie używa (w tym „rekreacyjnie”) jakichkolwiek nielegalnych narkotyków lub innych substancji nadużywających (w tym alkoholu), które mogą potencjalnie zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badania.
• Wszelkie inne uzasadnione medyczne, psychiatryczne i/lub społeczne powody określone przez Badacza.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania harmonogramu studiów z jakiegokolwiek powodu.
• Są w ciąży lub karmią piersią.
• Wszelkie radiologiczne lub kliniczne wysięki opłucnowe lub wodobrzusze.
• Jakiekolwiek zajęcie otrzewnej przez guz.
• Historia złośliwej niedrożności jelita cienkiego.
• O żywieniu pozajelitowym.
• Jakiekolwiek przerzuty do wątroby większe niż 3 cm lub większe niż 5 przerzutów do wątroby.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na Hiltonol.