- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04799431
Neoantigen-inriktat vaccin kombinerat med anti-PD-1-antikropp för patienter med stadium IV MMR-p tjocktarmscancer och bukspottkörtelcancer
5 maj 2023 uppdaterad av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En pilotstudie av ett neoantigeninriktat vaccin kombinerat med anti-PD-1-antikropp för patienter med stadium IV MMR-p kolorektal cancer och pankreatisk duktal adenokarcinom
Fas 1-studie som utvärderar genomförbarhet, säkerhet och immunsvar på ett personligt neoantigenvaccin kombinerat med retifanlimab för MMR-p mCRC- och mPDAC-patienter med mätbar sjukdom efter första linjens FOLFIRINOX/FOLFOXIRI (FFX).
Studieöversikt
Status
Indragen
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- Har histologiskt eller cytologiskt - bevisad cancer i bukspottkörteln eller tjocktarmen.
- Ha tumörlesioner som är mottagliga för upprepad biopsi och patientens acceptans för en tumörbiopsi av en tillgänglig lesion vid baslinjen och vid behandling om lesionen kan biopsieras med acceptabel klinisk risk (enligt utredarens bedömning).
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
- Ha tillräcklig och tillgänglig vävnad för NGS och immunfenotypning.
- Har inte fått någon tidigare systemisk behandling i metastaserande miljö för PDA eller CRC. Patienter som har fått adjuvant kemoterapi >12 månader före diagnosen metastaserad sjukdom kan vara berättigade.
- ECOG-prestandastatus 0.
- Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
- Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion definierad av studiespecificerade laboratorietester före det första studieläkemedlet.
- Kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och följa preventivmedelsriktlinjerna enligt protokollet.
- Män måste använda acceptabel form av preventivmedel när de studerar.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Är en kandidat för definitiv kirurgisk resektion.
- Är ovillig eller oförmögen att genomgå standardbehandling.
- Känd historia eller tecken på hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal spridning.
- Tidigare behandling med immunterapimedel (inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
- Får aktiva immunsuppressiva medel eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider inom 14 dagar efter vaccinationsbehandling.
- Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 5 åren, eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
- Känd historia eller samtidig interstitiell lungsjukdom.
- Har en pulsoximetri < 95 % på rumsluften.
- Kräver användning av hemsyre.
- Infektion med HIV eller hepatit B eller C.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtarytmi, metastaserande cancer eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Har diagnostiserats med annan cancer eller myeloproliferativ sjukdom under de senaste 5 åren.
- Har opererats inom 28 dagar efter dosering av prövningsmedel, exklusive mindre ingrepp (tandarbete, hudbiopsi, etc.), celiaki plexus blockering och gallstentplacering.
- Har fått någon icke-onkologisk levande vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 28 dagar efter studiebehandlingen.
- Om vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller annat missbruk (inklusive alkohol) som potentiellt skulle kunna störa efterlevnaden av studieprocedurer eller krav.
- Alla andra sunda medicinska, psykiatriska och/eller sociala skäl som bestämts av utredaren.
- Ovillig eller oförmögen att följa studieschemat av någon anledning.
- Är gravid eller ammar.
- Alla radiologiska eller kliniska pleurautgjutningar eller ascites.
- Eventuell peritoneal involvering av tumören.
- Historik av malign tunntarmsobstruktion.
- Om parenteral näring.
- Alla levermetastaser större än 3 cm eller mer än 5 levermetastaser.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot Hiltonol.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Neoantigenvaccin med poly-ICLC-adjuvans och Retifanlimab
Alla deltagare får denna intervention.
|
Neoantigen-vaccin med poly-ICLC-adjuvans kommer att administreras dag 1, 8, 15 och 22. 2 till 5 subkutana injektioner kommer att administreras i de övre låren, armarna och/eller ryggen. Läkemedel: 0,3 mg per peptidvaccin + 0,5 mg poly-ICLC
Andra namn:
500 mg kommer att administreras som en 30 minuters IV.
Infusion (-5 min/+15 min) på dag 1 i varje 28-dagarscykel var 4:e vecka.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andel patienter som får minst en dos av personligt anpassat neoantigenvaccin
Tidsram: 9 månader
|
Andel patienter som får minst en dos av personligt anpassat neoantigenvaccin i underhållsmiljön bland det totala antalet patienter som uppnådde sjukdomssvar (kvalificerade för vaccingenerering).
|
9 månader
|
Antal deltagare som upplever studieläkemedelsrelaterade toxiciteter
Tidsram: 2 år
|
Antal deltagare som upplever studieläkemedelsrelaterade biverkningar Grad 3 eller högre enligt definitionen av CTCAE v5.0.
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per RECIST 1.1
Tidsram: 2 år
|
ORR definieras som antalet patienter som administreras minst 1 dos av personligt anpassat neoantigenvaccin som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST 1.1) när som helst under studie.
CR = försvinnande av alla målskador, PR är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av målskador, stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
|
2 år
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per iRECIST
Tidsram: 2 år
|
ORR definieras som antalet patienter som administreras minst 1 dos av personligt anpassat neoantigenvaccin som uppnår ett fullständigt svar (iCR) eller partiellt svar (iPR) baserat på svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (immunrelaterat RECIST (iRECIST) vid när som helst under studien.
iCR = försvinnande av alla målskador, iPR är =>30 % minskning av summan av målskadornas diametrar, progressiv sjukdom (iPD) är >20 % ökning av summan av målskadornas diametrar, stabil sjukdom (iSD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
|
2 år
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 2 månader
|
DCR definieras som antalet patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) 2 månader efter första vaccinationen.
CR = försvinnande av alla målskador, PR är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av målskador, stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
|
2 månader
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 6 månader
|
DCR definieras som antalet patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) 6 månader efter första vaccinationen.
CR = försvinnande av alla målskador, PR är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av målskador, stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
|
6 månader
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 12 månader
|
DCR definieras som antalet patienter som uppnår ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) och stabil sjukdom (SD) baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) 12 månader efter första vaccinationen.
CR = försvinnande av alla målskador, PR är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av målskador, stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
|
12 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per RECIST 1.1
Tidsram: 4 år
|
PFS definieras som antalet månader från datumet för den första personliga vaccindosen till sjukdomsprogression (progressiv sjukdom [PD] eller återfall från fullständigt svar [CR] bedömt med RECIST 1.1-kriterier) eller död på grund av någon orsak.
Enligt RECIST 1.1-kriterier, CR = försvinnande av alla målskador, partiell respons (PR) är =>30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, progressiv sjukdom (PD) är >20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, Stabil sjukdom (SD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
|
4 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) per iRECIST
Tidsram: 4 år
|
PFS definieras som antalet månader från datumet för den första personliga vaccindosen till sjukdomsprogression (progressiv sjukdom [iPD] eller återfall från fullständigt svar [iCR] bedömt med RECIST 1.1-kriterier) eller död på grund av någon orsak.
Enligt iRECIST (iPFS) kriterier, iCR = försvinnande av alla målskador, partiell respons (iPR) är =>30 % minskning av summan av diametrar för målskador, progressiv sjukdom (iPD) är >20 % ökning av summan av måldiametrar lesioner, stabil sjukdom (iSD) är <30 % minskning eller <20 % ökning av summan av diametrar för målskador.
|
4 år
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 4 år
|
OS kommer att mätas som antalet månader från datumet för den första personliga vaccindosen till döden eller slutet av uppföljningen (OS kommer att censureras på det datum då försökspersonen senast var vid liv för försökspersoner utan dokumentation av döden vid tidpunkten för analys).
Uppskattning baserad på Kaplan-Meier-kurvan.
|
4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Nilofer Azad, MD, SKCCC at the Johns Hopkins Medical Institution
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 maj 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
3 maj 2023
Avslutad studie (Faktisk)
3 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 mars 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2021
Första postat (Faktisk)
16 mars 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Neoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Pankreatiska neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Interferoninducerare
- Laxermedel
- Poly ICLC
- Karboximetylcellulosa Natrium
- Poly I-C
Andra studie-ID-nummer
- J2114
- 5P50CA062924 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- IRB00270405 (Annan identifierare: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer Metastaserande
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
PfizerAvslutadBRAF eller NRAS Mutant Metastatic MelanomFörenta staterna, Nederländerna, Italien, Tyskland, Schweiz
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomKanada
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AvslutadClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomFrankrike
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna
Kliniska prövningar på Neoantigenvaccin med poly-ICLC-adjuvans
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeLungkarcinomFörenta staterna
-
Immatics Biotechnologies GmbHBioNTech SE; University Hospital Tuebingen; BCN Peptides; EU-funded GAPVAC...AvslutadGlioblastomSpanien, Schweiz, Danmark, Tyskland, Nederländerna
-
Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACPNational Cancer Institute (NCI)RekryteringGliom, elakartadFörenta staterna
-
Ashutosh Kumar TewariOncovir, Inc.RekryteringProstatacancerpatienter på aktiv övervakningFörenta staterna
-
Nina BhardwajMemorial Sloan Kettering Cancer Center; NYU Langone Health; Ludwig Institute... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Marina KremyanskayaRekryteringEssentiell trombocytemi | Myelofibros | MPNFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeKolorektalt adenom | Kolorektalt adenom med svår dysplasi | Kolorektalt Tubulovillous AdenomFörenta staterna, Puerto Rico
-
Ludwig Institute for Cancer ResearchCancer Research Institute, NY, USAAvslutadInoperabelt eller metastaserande melanomFörenta staterna, Australien
-
Olivera FinnRekryteringIcke-småcellig lungcancer (NSCLC)Förenta staterna
-
Washington University School of MedicineMerck Sharp & Dohme LLCIndragenNSCLC | Icke småcellig lungcancer | Icke-småcellig lungcancer | Småcellig lungomfattande stadium