Vacuna dirigida contra neoantígeno combinada con anticuerpo anti-PD-1 para pacientes con cáncer de colon y pancreático ductal en estadio IV MMR-p

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años.
• Tener cáncer de páncreas o colon comprobado histológica o citológicamente.
• Tener lesiones tumorales susceptibles de biopsia repetida, y la aceptación del paciente de someterse a una biopsia tumoral de una lesión accesible al inicio y durante el tratamiento si la lesión se puede biopsiar con un riesgo clínico aceptable (a juicio del investigador).
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Tener tejido suficiente y accesible para NGS e inmunofenotipado.
• No haber recibido ninguna terapia sistémica previa en el entorno metastásico para PDA o CRC. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante >12 meses antes del diagnóstico de enfermedad metastásica pueden ser elegibles.
• Estado funcional ECOG 0.
• Esperanza de vida mayor a 6 meses.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por las pruebas de laboratorio específicas del estudio antes del fármaco del estudio inicial.
• La mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa y seguir las pautas anticonceptivas definidas por protocolo.
• Los hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras estén en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Es candidato a resección quirúrgica definitiva.
• No quiere o no puede someterse a la terapia estándar de atención.
• Antecedentes conocidos o evidencia de metástasis cerebrales y/o diseminación leptomeníngea.
• Tratamiento previo con agentes de inmunoterapia (incluyendo, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Recibir agentes inmunosupresores activos o uso crónico de corticosteroides sistémicos dentro de los 14 días posteriores al tratamiento con la vacuna.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 5 años, o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
• Antecedentes conocidos o enfermedad pulmonar intersticial concurrente.
• Tiene una oximetría de pulso < 95% en aire ambiente.
• Requiere el uso de oxígeno domiciliario.
• Infección por VIH o hepatitis B o C.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca, cáncer metastásico o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Ha sido diagnosticado con otro cáncer o trastorno mieloproliferativo en los últimos 5 años.
• Se ha sometido a una cirugía dentro de los 28 días posteriores a la dosificación del agente en investigación, excluyendo procedimientos menores (trabajo dental, biopsia de piel, etc.), bloqueo del plexo celíaco y colocación de stent biliar.
• Ha recibido cualquier terapia de vacuna viva no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio.
• Si en el momento de firmar el consentimiento informado, es un usuario regular (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita u otro abuso de sustancias (incluido el alcohol) que podría interferir con el cumplimiento de los procedimientos o requisitos del estudio.
• Cualquier otra razón médica, psiquiátrica y/o social sólida según lo determine el investigador.
• No quiere o no puede seguir el programa de estudio por cualquier motivo.
• Está embarazada o amamantando.
• Cualquier derrame pleural radiológico o clínico o ascitis.
• Cualquier afectación peritoneal por el tumor.
• Antecedentes de obstrucción maligna del intestino delgado.
• Sobre nutrición parenteral.
• Cualquier metástasis hepática mayor de 3 cm o mayor de 5 metástasis hepáticas.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada al Hiltonol.