Vaccino mirato al neoantigene combinato con anticorpi anti-PD-1 per pazienti con tumore del colon e del dotto pancreatico MMR-p in stadio IV

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Avere un cancro del pancreas o del colon provato istologicamente o citologicamente.
• Avere lesioni tumorali suscettibili di biopsia ripetuta e accettazione da parte del paziente di sottoporsi a una biopsia tumorale di una lesione accessibile al basale e durante il trattamento se la lesione può essere biopsiata con un rischio clinico accettabile (come giudicato dallo sperimentatore).
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Avere tessuto sufficiente e accessibile per NGS e fenotipizzazione immunitaria.
• - Non aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica nel setting metastatico per PDA o CRC. Possono essere ammissibili i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante >12 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica.
• Stato delle prestazioni ECOG 0.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzione degli organi e del midollo definita dai test di laboratorio specificati dallo studio prima del farmaco in studio iniziale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e seguire le linee guida contraccettive come definito dal protocollo.
• Gli uomini devono usare una forma accettabile di controllo delle nascite mentre studiano.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• È un candidato per la resezione chirurgica definitiva.
• Non vuole o non è in grado di sottoporsi a terapia standard.
• Storia nota o evidenza di metastasi cerebrali e/o diffusione leptomeningea.
• Precedente trattamento con agenti immunoterapici (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ecc.).
• Ricezione di agenti immunosoppressori attivi o uso cronico di corticosteroidi sistemici entro 14 giorni dal trattamento con il vaccino.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 5 anni, o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
• Anamnesi nota o malattia polmonare interstiziale concomitante.
• Ha una pulsossimetria <95% in aria ambiente.
• Richiede l'uso di ossigeno domiciliare.
• Infezione da HIV o epatite B o C.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• È stato diagnosticato un altro cancro o disturbo mieloproliferativo negli ultimi 5 anni.
• - Ha subito un intervento chirurgico entro 28 giorni dalla somministrazione dell'agente sperimentale, escluse le procedure minori (interventi dentali, biopsia cutanea, ecc.), Blocco del plesso celiaco e posizionamento di stent biliare.
• - Ha ricevuto qualsiasi terapia vaccinale viva non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni dal trattamento in studio.
• Se al momento della firma del consenso informato, un utente regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite o abuso di altre sostanze (incluso l'alcol) che potrebbe potenzialmente interferire con l'aderenza alle procedure o ai requisiti dello studio.
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale determinato dall'Investigatore.
• Riluttanza o impossibilità a seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
• Sono incinta o allattano.
• Qualsiasi versamento pleurico radiologico o clinico o ascite.
• Qualsiasi coinvolgimento peritoneale da parte del tumore.
• Storia di ostruzione maligna dell'intestino tenue.
• Sulla nutrizione parenterale.
• Qualsiasi metastasi epatica maggiore di 3 cm o maggiore di 5 metastasi epatiche.
• Ipersensibilità nota o sospetta all'Hiltonol.