Vacina direcionada a neoantígenos combinada com anticorpo anti-PD-1 para pacientes com estágio IV MMR-p câncer de cólon e ducto pancreático

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos.
• Ter câncer de pâncreas ou cólon comprovado histologicamente ou citologicamente.
• Ter lesões tumorais passíveis de biópsia repetida e aceitação do paciente em fazer uma biópsia tumoral de uma lesão acessível no início do tratamento e no tratamento se a lesão puder ser biopsiada com risco clínico aceitável (conforme julgado pelo investigador).
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1.
• Tenha tecido suficiente e acessível para NGS e imunofenotipagem.
• Não receberam nenhuma terapia sistêmica anterior no cenário metastático para PDA ou CRC. Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante >12 meses antes do diagnóstico de doença metastática podem ser elegíveis.
• Estado de desempenho ECOG 0.
• Expectativa de vida superior a 6 meses.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula definida por testes laboratoriais especificados pelo estudo antes do medicamento inicial do estudo.
• A mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo e seguir as orientações contraceptivas conforme definido pelo protocolo.
• Os homens devem usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• É candidato a ressecção cirúrgica definitiva.
• Não quer ou não pode se submeter à terapia padrão de cuidados.
• História conhecida ou evidência de metástases cerebrais e/ou disseminação leptomeníngea.
• Tratamento prévio com agentes de imunoterapia (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, etc.).
• Receber agentes imunossupressores ativos ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos até 14 dias após o tratamento vacinal.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 5 anos, ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
• História conhecida ou doença pulmonar intersticial concomitante.
• Tem uma oximetria de pulso < 95% em ar ambiente.
• Requer o uso de oxigênio doméstico.
• Infecção por HIV ou hepatite B ou C.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca, câncer metastático ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Foi diagnosticado com outro câncer ou doença mieloproliferativa nos últimos 5 anos.
• Teve cirurgia dentro de 28 dias após a administração do agente experimental, excluindo procedimentos menores (tratamento dentário, biópsia de pele, etc.), bloqueio do plexo celíaco e colocação de stent biliar.
• Recebeu qualquer terapia de vacina viva não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 28 dias após o tratamento do estudo.
• Se no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou abuso de outra substância (incluindo álcool) que possa interferir na adesão aos procedimentos ou requisitos do estudo.
• Qualquer outro motivo médico, psiquiátrico e/ou social sólido conforme determinado pelo Investigador.
• Não querer ou não poder seguir o cronograma de estudo por qualquer motivo.
• Está grávida ou amamentando.
• Qualquer derrame pleural radiológico ou clínico ou ascite.
• Qualquer envolvimento peritoneal pelo tumor.
• História de obstrução maligna do intestino delgado.
• Sobre nutrição parenteral.
• Qualquer metástase hepática maior que 3 cm ou maior que 5 metástases hepáticas.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao Hiltonol.