Neoantigén-célzott vakcina anti-PD-1 antitesttel kombinálva IV. stádiumú MMR-p vastagbél- és hasnyálmirigyrákos betegek számára

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy- vagy vastagbélrákja van.
• Legyen olyan daganatos lézió, amely alkalmas ismételt biopsziára, és a páciens elfogadja a hozzáférhető lézió tumorbiopsziáját a kiinduláskor és a kezelés során, ha az elváltozás elfogadható klinikai kockázat mellett biopsziázható (a vizsgáló megítélése szerint).
• Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1.
• Elegendő és hozzáférhető szövettel rendelkezzen az NGS-hez és az immunfenotipizáláshoz.
• Nem részesültek korábban szisztémás terápiában PDA vagy CRC metasztatikus környezetben. Azok a betegek, akik a metasztatikus betegség diagnosztizálása előtt több mint 12 hónappal adjuváns kemoterápiában részesültek, jogosultak lehetnek.
• ECOG teljesítmény állapota 0.
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a vizsgálatban meghatározott laboratóriumi vizsgálatok határoznak meg az első vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt.
• A fogamzóképes korú nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és követnie kell a fogamzásgátlási irányelveket a protokollban meghatározottak szerint.
• A férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a tanulás során.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• Jelölt a végleges sebészeti reszekcióra.
• Nem hajlandó vagy nem képes a szokásos gondozási terápián részt venni.
• Az agyi metasztázisok és/vagy leptomeningealis terjedés ismert előzményei vagy bizonyítékai.
• Előzetes kezelés immunterápiás szerekkel (beleértve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 stb.).
• Aktív immunszuppresszív szerek beadása vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása a vakcinakezelést követő 14 napon belül.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 5 évben, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy olyan szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel.
• Ismert kórtörténet vagy egyidejű intersticiális tüdőbetegség.
• A pulzoximetria < 95% a szoba levegőjén.
• Otthoni oxigén használatát igényli.
• HIV-fertőzés vagy hepatitis B vagy C.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát, a szívritmuszavart, az áttétes rákot vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Más rákot vagy mieloproliferatív rendellenességet diagnosztizáltak nála az elmúlt 5 évben.
• A vizsgálati szer adagolását követő 28 napon belül megműtötték, kivéve a kisebb beavatkozásokat (fogászati ​​​​munka, bőrbiopszia stb.), a coeliakiás plexus blokkot és az epestent behelyezését.
• A vizsgálati kezelést követő 28 napon belül kapott bármilyen nem onkológiai élő vakcinaterápiát, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használtak.
• Ha a tájékozott beleegyezés aláírásakor rendszeres használója (beleértve a "rekreációs felhasználást" is) bármilyen tiltott kábítószert vagy más szerrel való visszaélést (beleértve az alkoholt is), amely potenciálisan megzavarhatja a tanulmányi eljárások vagy követelmények betartását.
• Bármilyen egyéb megalapozott egészségügyi, pszichiátriai és/vagy szociális ok, amelyet a nyomozó határoz meg.
• Bármilyen okból nem akarja vagy nem tudja követni a tanulmányi ütemtervet.
• Terhesek vagy szoptatnak.
• Bármilyen radiológiai vagy klinikai pleurális folyadékgyülem vagy ascites.
• A daganat bármely peritoneális érintettsége.
• Rosszindulatú vékonybél-elzáródás a kórtörténetben.
• A parenterális táplálásról.
• 3 cm-nél nagyobb vagy 5-nél nagyobb májmetasztázis.
• A Hiltonollal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.