Вакцина, нацеленная на неоантиген, в сочетании с антителом против PD-1 для пациентов с раком толстой кишки MMR-p стадии IV и раком протоков поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.
• Имеют гистологически или цитологически - доказанный рак поджелудочной железы или толстой кишки.
• Иметь опухолевые поражения, поддающиеся повторной биопсии, и согласие пациента на биопсию опухоли доступного поражения на исходном уровне и во время лечения, если поражение может быть биопсировано с приемлемым клиническим риском (по оценке исследователя).
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1.
• Иметь достаточное количество доступной ткани для NGS и иммунного фенотипирования.
• Не получали какой-либо предшествующей системной терапии в условиях метастазирования ОАП или КРР. Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию более чем за 12 месяцев до постановки диагноза метастатического заболевания, могут иметь право на участие.
• Статус производительности ECOG 0.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании, до первоначального приема исследуемого препарата.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность и следовать рекомендациям по контрацепции, как определено в протоколе.
• Мужчины должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Является кандидатом на радикальную хирургическую резекцию.
• Не желает или не может проходить стандартную лечебную терапию.
• Известный анамнез или признаки метастазов в головной мозг и/или лептоменингиального распространения.
• Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 и т. д.).
• Прием активных иммунодепрессантов или хроническое применение системных кортикостероидов в течение 14 дней после вакцинации.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 5 лет, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Известный анамнез или сопутствующее интерстициальное заболевание легких.
• Имеет пульсоксиметрию <95% на комнатном воздухе.
• Требуется использование домашнего кислорода.
• Заражение ВИЧ или гепатитом В или С.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Был диагностирован другой рак или миелопролиферативное заболевание в течение последних 5 лет.
• Была проведена хирургическая операция в течение 28 дней после введения дозы исследуемого агента, за исключением незначительных процедур (стоматологические операции, биопсия кожи и т. д.), блокада чревного сплетения и установка билиарного стента.
• Получал любую неонкологическую терапию живой вакциной, используемую для профилактики инфекционных заболеваний, в течение 28 дней после исследуемого лечения.
• Если на момент подписания информированного согласия постоянный потребитель (в том числе «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или других веществ, злоупотребляющих (включая алкоголь), которые потенциально могут помешать соблюдению процедур или требований исследования.
• Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная Следователем.
• Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.
• Беременны или кормите грудью.
• Любые рентгенологические или клинические плевральные выпоты или асцит.
• Любое поражение брюшины опухолью.
• Злокачественная тонкокишечная непроходимость в анамнезе.
• На парентеральном питании.
• Любые метастазы в печень более 3 см или более 5 метастазов в печень.
• Известная или подозреваемая повышенная чувствительность к Хилтонол.