- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04799431
Neoantigen-målrettet vaccine kombineret med anti-PD-1 antistof til patienter med trin IV MMR-p tyktarms- og bugspytkirtelkræft
5. maj 2023 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
En pilotundersøgelse af en neoantigen-målrettet vaccine kombineret med anti-PD-1 antistof til patienter med trin IV MMR-p kolorektal cancer og bugspytkirtel ductal adenokarcinom
Fase 1-studie, der evaluerer gennemførlighed, sikkerhed og immunrespons på en personlig neoantigenvaccine kombineret med retifanlimab til MMR-p mCRC- og mPDAC-patienter med målbar sygdom efter førstelinje-FOLFIRINOX/FOLFOXIRI (FFX).
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år.
- Har histologisk eller cytologisk - påvist kræft i bugspytkirtlen eller tyktarmen.
- Har tumorlæsioner, der er modtagelige for gentagen biopsi, og patientens accept af at få en tumorbiopsi af en tilgængelig læsion ved baseline og ved behandling, hvis læsionen kan biopsieres med acceptabel klinisk risiko (som vurderet af investigator).
- Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
- Have tilstrækkeligt og tilgængeligt væv til NGS og immun-fænotyping.
- Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk behandling i metastaserende omgivelser for PDA eller CRC. Patienter, der har modtaget adjuverende kemoterapi >12 måneder før diagnosen metastatisk sygdom, kan være berettigede.
- ECOG ydeevne status 0.
- Forventet levetid på mere end 6 måneder.
- Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests forud for det første forsøgslægemiddel.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og følge præventionsretningslinjer som defineret i protokollen.
- Mænd skal bruge acceptabel form for prævention, mens de studerer.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Er en kandidat til endelig kirurgisk resektion.
- Er uvillig eller ude af stand til at gennemgå standardbehandlingsterapi.
- Kendt historie eller tegn på hjernemetastaser og/eller leptomeningeal spredning.
- Forudgående behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 osv.).
- Modtagelse af aktive immunsuppressive midler eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider inden for 14 dage efter vaccinebehandling.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 5 år, eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
- Kendt historie eller samtidig interstitiel lungesygdom.
- Har en pulsoximetri < 95 % på rumluft.
- Kræver brug af hjemmeilt.
- Infektion med HIV eller hepatitis B eller C.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Er blevet diagnosticeret med en anden cancer eller myeloproliferativ lidelse inden for de seneste 5 år.
- Er blevet opereret inden for 28 dage efter dosering af forsøgsmiddel, eksklusive mindre indgreb (tandarbejde, hudbiopsi osv.), cøliaki plexus blokering og placering af galdestent.
- Har modtaget enhver ikke-onkologisk levende vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen.
- Hvis der på tidspunktet for underskrivelsen af informeret samtykke er en almindelig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller andet stofmisbrug (inklusive alkohol), der potentielt kan forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer eller -krav.
- Enhver anden sund medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag som bestemt af efterforskeren.
- Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af en eller anden grund.
- Er gravid eller ammer.
- Enhver radiologisk eller klinisk pleural effusion eller ascites.
- Enhver peritoneal involvering af tumoren.
- Anamnese med ondartet tyndtarmsobstruktion.
- Om parenteral ernæring.
- Enhver levermetastaser større end 3 cm eller mere end 5 levermetastaser.
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for Hiltonol.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Neoantigen-vaccine med poly-ICLC-adjuvans og Retifanlimab
Alle deltagere modtager denne intervention.
|
Neoantigen-vaccine med poly-ICLC-adjuvans vil blive administreret på dag 1, 8, 15 og 22. 2 til 5 subkutane injektioner vil blive administreret i de øvre lår, arme og/eller ryg. Lægemiddel: 0,3 mg pr. peptidvaccine + 0,5 mg poly-ICLC
Andre navne:
500 mg vil blive administreret som en 30 minutters IV.
Infusion (-5 min/+15 min) på dag 1 i hver 28-dages cyklus hver 4. uge.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af patienter, der modtager mindst én dosis personlig neoantigenvaccine
Tidsramme: 9 måneder
|
Procentdel af patienter, der modtager mindst én dosis personlig neoantigenvaccine i vedligeholdelsesindstillingen blandt det samlede antal patienter, der opnåede sygdomsrespons (kvalificeret til vaccinegenerering).
|
9 måneder
|
Antal deltagere, der oplever undersøgelsesmedicin-relaterede toksiciteter
Tidsramme: 2 år
|
Antal deltagere, der oplever undersøgelseslægemiddelrelaterede bivirkninger Grad 3 eller højere som defineret af CTCAE v5.0.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 2 år
|
ORR er defineret som antallet af patienter, der får mindst 1 dosis af personlig neoantigenvaccine, der opnår et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelse.
CR = forsvinden af alle mållæsioner, PR er =>30 % fald i summen af mållæsioners diametre, progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af mållæsioners diametre, stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
|
2 år
|
Objektiv responsrate (ORR) pr. iRECIST
Tidsramme: 2 år
|
ORR er defineret som antallet af patienter, der får mindst 1 dosis personlig neoantigenvaccine, der opnår et komplet respons (iCR) eller delvist respons (iPR) baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (immunrelateret RECIST (iRECIST) kl. når som helst under studiet.
iCR = forsvinden af alle mållæsioner, iPR er =>30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, progressiv sygdom (iPD) er >20 % stigning i summen af mållæsioners diametre, stabil sygdom (iSD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
|
2 år
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 2 måneder
|
DCR er defineret som antallet af patienter, der opnår et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) og stabil sygdom (SD) baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) 2 måneder efter første vaccination.
CR = forsvinden af alle mållæsioner, PR er =>30 % fald i summen af mållæsioners diametre, progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af mållæsioners diametre, stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
|
2 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
|
DCR er defineret som antallet af patienter, der opnår et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) og stabil sygdom (SD) baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) 6 måneder efter første vaccination.
CR = forsvinden af alle mållæsioner, PR er =>30 % fald i summen af mållæsioners diametre, progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af mållæsioners diametre, stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
|
6 måneder
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 12 måneder
|
DCR er defineret som antallet af patienter, der opnår et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) og stabil sygdom (SD) baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1) 12 måneder efter første vaccination.
CR = forsvinden af alle mållæsioner, PR er =>30 % fald i summen af mållæsioners diametre, progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af mållæsioners diametre, stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
|
12 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: 4 år
|
PFS er defineret som antallet af måneder fra datoen for første personlig vaccinedosis til sygdomsprogression (progressiv sygdom [PD] eller tilbagefald fra komplet respons [CR] vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
I henhold til RECIST 1.1 kriterier, CR = forsvinden af alle mållæsioner, Partial Respons (PR) er =>30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, Progressiv sygdom (PD) er >20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner, Stabil sygdom (SD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
|
4 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. iRECIST
Tidsramme: 4 år
|
PFS er defineret som antallet af måneder fra datoen for første personlig vaccinedosis til sygdomsprogression (progressiv sygdom [iPD] eller tilbagefald fra fuldstændig respons [iCR] vurderet ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier) eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
I henhold til iRECIST (iPFS) kriterier, iCR = forsvinden af alle mållæsioner, Partial Respons (iPR) er =>30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, Progressiv sygdom (iPD) er >20 % stigning i summen af måldiametrene læsioner, stabil sygdom (iSD) er <30 % fald eller <20 % stigning i summen af diametre af mållæsioner.
|
4 år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 4 år
|
OS vil blive målt som antallet af måneder fra datoen for den første personlige vaccinedosis til døden eller afslutningen af opfølgningen (OS vil blive censureret på den dato, hvor forsøgspersonen sidst var kendt for at være i live for forsøgspersoner uden dokumentation for død på tidspunktet for analyse).
Estimering baseret på Kaplan-Meier-kurven.
|
4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nilofer Azad, MD, SKCCC at the Johns Hopkins Medical Institution
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. maj 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
3. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. marts 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
16. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter sted
- Sygdomme i det endokrine system
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Pancreassygdomme
- Neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Bugspytkirtel neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Interferon-inducere
- Afføringsmidler
- Poly ICLC
- Carboxymethylcellulose Natrium
- Poly I-C
Andre undersøgelses-id-numre
- J2114
- 5P50CA062924 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- IRB00270405 (Anden identifikator: Johns Hopkins Medicine Internal Review Board)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer metastatisk
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaFrankrig
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaCanada
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater