Étude de la lymphopénie en tant que biomarqueur spécifique ou facteur de risque pronostique de la gravité de la maladie chez les patients âgés atteints de COVID-19

Introduction En décembre 2019, un groupe de cas de pneumonie virale à Wuhan, une ville de la province chinoise du Hubei, a conduit à la découverte d'un nouvel agent pathogène qui a ensuite été nommé coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) (1) . Le SRAS-CoV-2 s'est rapidement propagé dans toute la population chinoise et par la suite sur tous les continents du monde (à l'exception de l'Antarctique). Le 11 mars 2020, l'épidémie a été déclarée pandémie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (2). En septembre, des cas confirmés ont été signalés dans 217 pays différents et ont entraîné plus de 27 millions de personnes infectées et près de 900 000 cas mortels signalés à l'OMS (3, 4). Le SRAS-CoV-2 ne fait pas de distinction entre le statut social, l'âge ou l'origine ethnique et un traitement efficace reste jusqu'à présent absent. Cependant, les facteurs de risque associés à la gravité de la progression de la maladie ont été identifiés et comprennent l'âge avancé (> 65 ans), les comorbidités avec inclusion de l'hypertension artérielle, les maladies cardiovasculaires, les maladies cérébrovasculaires, les maladies respiratoires et les paramètres de laboratoire tels que les cellules T CD3 + CD8 + faibles (< 75 cellules.µL-1), faible nombre de lymphocytes, rapport neutrophiles/lymphocytes (N/L) (rapport N/L >3,13) et augmentation de la troponine I cardiaque (≥0,05ng.mL-1) (5-9).

Il a été démontré que l'âge et la lymphopénie sont des facteurs de risque associés à la gravité de la progression de la maladie chez les patients atteints de COVID-19. Cependant, un faible nombre de lymphocytes est également connu pour être associé à l'augmentation de l'âge chez les individus en bonne santé (10). Une autre étude a également montré qu'une CRP élevée était associée à une lymphopénie dans une population hospitalisée en gériatrie avant l'apparition de la COVID-19 (11). Cette observation soulève la question de savoir si la lymphopénie est ou non un marqueur pronostique spécifique de la maladie COVID-19 chez les patients âgés.

Les objectifs de cette étude sont :

1. d'évaluer la spécificité de la lymphopénie dans les cas de COVID-19 chez les personnes âgées grâce à la comparaison de 3 Groupes :

   1. Le groupe 1 comprend les cas de COVID-19
   2. Le groupe 2 est composé de patients atteints d'une infection aiguë autre que COVID-19
   3. Le groupe 3 est composé de personnes âgées en bonne santé définies comme dans le protocole SENIEUR modifié
2. pour évaluer la corrélation de la lymphopénie dans les cas de COVID-19 et le résultat
3. évaluer la relation entre d'autres morbidités (telles que les maladies CV/facteurs de risque) et la lymphopénie chez les personnes âgées.

Patients et méthodes

Les patients:

Pour évaluer l'évolution de la lymphopénie dans les infections à COVID-19 chez les patients âgés, trois groupes seront étudiés :

Le groupe 1 sera composé de 100 patients COVID-19 positifs âgés de plus de 70 ans hospitalisés à l'UZ Brussel de février 2020 à septembre 2020 avec un test RT-PCR positif pour le SRAS-CoV-2.

Le groupe 2 sera composé de 100 patients de plus de 70 ans hospitalisés à l'UZ Brussel pour des infections aiguës autres que le COVID-19. Pour éviter d'inclure des patients faussement négatifs, ces patients seront sélectionnés de janvier 2019 à décembre 2019, avant que les premiers cas de COVID-19 ne soient documentés en Belgique. Une infection aiguë autre que la COVID-19 sera définie comme 1) une infection virale confirmée par prélèvement nasopharyngé pour : grippe, VRS, parainfluenza, rhinovirus, coronavirus ou 2) une infection bactérienne confirmée par une hémoculture positive, une ponction articulaire positive, des expectorations positives, une pneumonie sur la radiographie thoracique, ou infection documentée par imagerie abdominale (scanner ou écho), une culture d'urine positive avec une pyélonéphrite confirmée avec une échographie rénale ou une scintigraphie au DMSA ou des symptômes cliniques spécifiques à la pyélonéphrite et une hémoculture positive. Une culture d'urine positive seule n'est pas considérée comme une infection urinaire en raison de la forte prévalence de bactériurie asymptomatique chez les patients gériatriques.

Pour évaluer l'influence des comorbidités sur la lymphopénie chez les personnes âgées, les Groupes 1 et 2 seront comparés à un groupe historique bien défini (Groupe 3) :

Le groupe 3 sera composé de personnes âgées en bonne santé définies comme dans le protocole SENIEUR modifié (12, 13). Ce groupe est recruté à partir d'une étude menée précédemment. Il s'agit de personnes vivant dans la communauté âgées de plus de 70 ans et considérées comme presque en bonne santé avec certaines conditions présentes chez la majorité des personnes âgées telles que l'ostéoporose, l'arthrose ou l'athérosclérose.

Critères d'inclusion Cfr définition des trois groupes Critères d'exclusion Les patients recevant un traitement immunosuppresseur, les patients atteints d'un cancer actif connu ou de troubles hématologiques, les patients subissant une radio ou une chimiothérapie ou atteints de maladies auto-immunes connues ne seront pas inclus car ces affections sous-jacentes ou thérapies peuvent interférer avec le sang blanc nombre de cellules d'une manière qui dépasse le cadre de cette recherche.

Méthodes :

Détermination des caractéristiques cliniques Tous les sujets seront évalués pour les maladies sous-jacentes par des archives médicales et des prélèvements sanguins. L'évaluation sociale comprenait la détermination de l'âge, du sexe et du domicile (privé ou institutionnel). Les données cliniques comprenaient les habitudes tabagiques et alcooliques, l'indice de masse corporelle (IMC), les antécédents médicaux, le traitement en cours et les raisons de l'hospitalisation. Les maladies cardiovasculaires (CV) sont définies comme des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque (évaluée par une échographie cardiaque antérieure et des symptômes cliniques), une maladie vasculaire cérébrale ou une athéromatose évaluée par une échographie Doppler carotidienne ou des jambes et des symptômes ischémiques. Les facteurs de risque CV seront définis par la présence dans les antécédents médicaux d'hypertension artérielle (HTA), de diabète sucré de type 2 (DM 2), d'hypercholestérolémie ou de prise de statines, d'antécédents d'infarctus ou de tabagisme.

Évaluation gériatrique complète Lorsque cela est possible, nous obtiendrons une évaluation gériatrique complète : les comorbidités et la gravité des problèmes médicaux ont été notées à l'aide de la "Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric" (CIRS-G), qui est un instrument de quantification de la charge de morbidité. Il différencie les personnes âgées présentant le risque et la gravité d'infection les plus élevés d'une réponse vaccinale nettement altérée (14). Il comprend un examen complet des problèmes médicaux de 14 systèmes d'organes. Il est basé sur une notation de 0 à 4 de chaque système organique (15). La "Geriatric Depression Scale" a été utilisée pour évaluer le risque de dépression (GDS-15) en 15 questions (16). L'évaluation des "Activités de la Vie Quotidienne" (AVQ) a été faite à l'aide de l'échelle de Katz. Il comprend les éléments suivants : bain, habillage, transfert, toilette, continence et repas. Chaque tâche est notée sur une échelle à 4 niveaux (1 à 4 pour l'échelle de Katz), où les niveaux inférieurs représentent l'absence de dépendance et les niveaux supérieurs la dépendance maximale pour la tâche (17). Les fonctions cognitives ont été évaluées à l'aide du "Mini Mental State Examination" (MMSE). Les scores possibles vont de 0 à 30 points, les scores < 24/30 indiquant une fonction cognitive altérée (18). L'état nutritionnel a été évalué à l'aide du "Malnutrition Universal Screening Tool" (MUST) (19). La complexité sociale a été définie par la nécessité d'une intervention auprès d'un travailleur social (besoin de soins à domicile, d'EHPAD ou d'aide financière). La somme du syndrome gériatrique comprend les éléments suivants : chute, complexité sociale, délire, dénutrition, dépendance, dépression, dysphagie, incontinence, hypotension orthostatique, prescription inappropriée et dysfonctionnement cognitif.

Paramètres biologiques Les données du bilan biochimique de routine réalisé dans les 24 premières heures et 3 à 5 jours après l'admission en unité gériatrique seront recueillies (numération totale et différentielle des globules blancs, hémoglobine et hématocrite, fonction rénale et électrolytes CRP, albumine, taux de préalbumine, de vitamine B12 et d'acide folique).

Résultat:

Évaluer le devenir des patients avec ou sans lymphopénie, le nombre de réhospitalisations, les admissions en unité de soins intensifs, les complications comme l'embolie pulmonaire, la durée d'hospitalisation, la mortalité, le lieu de sortie et le score de gravité du scanner du thorax chez les patients COVID-19+ seront collectés.

Procédures Il s'agit d'une étude rétrospective. Aucune intervention ne sera effectuée.

Organigramme

Analyse de l'étude Analyse statistique IBM SPSS version 25 sera utilisé pour les analyses statistiques. Le test de Kolmogorov-Smirnov sera utilisé pour déterminer la normalité des données.

Un test de somme de rang de Mann Whitney pour les données non paramétriques ou un test T d'étudiant pour les données paramétriques sera effectué pour comparer les patients avec et sans lymphopénie pour COVID-19, d'autres infections, comorbidités, complications, évaluation gériatrique, durée d'hospitalisation, réhospitalisation, mortalité, lieu de décharge.

Afin d'identifier les facteurs cliniques et biologiques qui pourraient être significativement associés à la lymphopénie, nous avons effectué des analyses univariées (représentées par le coefficient de Pearson). Pour tous les volontaires, ces paramètres comprenaient les maladies CV et les facteurs de risque (tabagisme, hypertension artérielle, diabète de type 2, taux de cholestérol, IMC), COVID-19, autres infections, comorbidités, complications, bilan gériatrique, durée d'hospitalisation, réhospitalisation, mortalité, Lieu de dechargement.

Afin de définir des facteurs prédictifs indépendants de la lymphopénie, nous avons testé plusieurs modèles par des analyses de régression multi-linéaire pas à pas.