Badanie limfopenii jako swoistego biomarkera lub prognostycznego czynnika ryzyka ciężkości choroby u starszych pacjentów z COVID-19

Wprowadzenie W grudniu 2019 r. grupa przypadków wirusowego zapalenia płuc w Wuhan, mieście w prowincji Hubei w Chinach, doprowadziła do odkrycia nowego patogenu, który został później nazwany koronawirusem zespołu ostrej ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) (1). . SARS-CoV-2 szybko rozprzestrzenił się w całej populacji Chin, a następnie na wszystkie kontynenty świata (z wyjątkiem Antarktydy). W dniu 11 marca 2020 r. ognisko zostało uznane przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) za pandemię (2). We wrześniu zgłoszono potwierdzone przypadki z 217 różnych krajów, które spowodowały ponad 27 milionów zakażonych osób i prawie 900 000 przypadków śmiertelnych zgłoszonych do WHO (3, 4). SARS-CoV-2 nie dyskryminuje statusu społecznego, wieku ani pochodzenia etnicznego, a skuteczne leczenie pozostaje do tej pory nieobecne. Jednak czynniki ryzyka związane z ciężkością progresji choroby zostały zidentyfikowane i obejmują zaawansowany wiek (>65 lat), choroby współistniejące, w tym nadciśnienie tętnicze, choroby sercowo-naczyniowe, choroby naczyń mózgowych, choroby układu oddechowego oraz parametry laboratoryjne, takie jak niski poziom limfocytów T CD3+CD8+ (< 75 komórek.µL-1), mała liczba limfocytów, stosunek neutrofilów do limfocytów (N/L) (stosunek N/L >3,13) i zwiększona troponina sercowa I (≥0,05 ng.mL-1) (5-9).

Wykazano, że zarówno wiek, jak i limfopenia są czynnikami ryzyka związanymi z ciężkością progresji choroby u pacjentów z COVID-19. Wiadomo jednak, że niska liczba limfocytów jest również związana z wiekiem u zdrowych osób (10). Inne badanie wykazało również, że wysokie CRP było związane z limfopenią w hospitalizowanej populacji geriatrycznej przed pojawieniem się COVID-19 (11). Ta obserwacja rodzi pytanie, czy limfopenia jest swoistym markerem prognostycznym choroby COVID-19 u pacjentów w podeszłym wieku.

Celem tego badania jest:

1. do oceny specyfiki limfopenii w przypadkach COVID-19 u osób starszych dzięki porównaniu 3 grup:

   1. Grupa 1 składa się z przypadków COVID-19
   2. Grupa 2 obejmuje pacjentów z ostrą infekcją inną niż COVID-19
   3. Grupę 3 stanowią osoby w wieku zdrowym zdefiniowane jak w zmodyfikowanym protokole SENIEUR
2. w celu oceny korelacji limfopenii w przypadkach COVID-19 i wyniku
3. ocena związku między innymi chorobami (takimi jak choroby układu krążenia/czynniki ryzyka) a limfopenią u osób starszych.

pacjenci i metody

Pacjenci:

Aby ocenić wynik limfopenii w zakażeniach COVID-19 u pacjentów w podeszłym wieku, zbadane zostaną trzy grupy:

Grupa 1 będzie się składać ze 100 pacjentów z dodatnim wynikiem COVID-19 w wieku powyżej 70 lat hospitalizowanych w UZ Brussel od lutego 2020 r. do września 2020 r. z dodatnim wynikiem testu RT-PCR w kierunku SARS-CoV-2.

Grupa 2 będzie się składać ze 100 pacjentów w wieku powyżej 70 lat hospitalizowanych w UZ Brussel z powodu ostrych infekcji innych niż COVID-19. Aby uniknąć uwzględnienia pacjentów fałszywie ujemnych, pacjenci ci będą wybierani od stycznia 2019 r. do grudnia 2019 r., zanim udokumentowane zostaną pierwsze przypadki COVID-19 w Belgii. Ostra infekcja inna niż COVID-19 będzie definiowana jako 1) infekcja wirusowa potwierdzona wymazem z nosogardzieli w kierunku: grypy, RSV, paragrypy, rinowirusów, koronawirusów lub 2) infekcja bakteryjna potwierdzona dodatnim posiewem krwi, dodatnim wynikiem punkcji stawowej, dodatnim odkrztuszeniem, zapaleniem płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub infekcję udokumentowaną obrazowaniem jamy brzusznej (CT lub echo), dodatnim posiewem moczu z potwierdzonym odmiedniczkowym zapaleniem nerek z echografią nerek lub scyntygrafią DMSA lub specyficznymi objawami klinicznymi odmiedniczkowego zapalenia nerek i dodatnim posiewem krwi. Sam dodatni wynik posiewu moczu nie jest uważany za zakażenie moczem ze względu na dużą częstość bezobjawowej bakteriomoczu u pacjentów w podeszłym wieku.

Aby ocenić wpływ chorób współistniejących na limfopenię u osób starszych, grupy 1 i 2 zostaną porównane z dobrze określoną grupą historyczną (grupa 3):

Grupę 3 stanowić będą osoby w wieku zdrowym, zdefiniowane jak w zmodyfikowanym protokole SENIEUR (12, 13). Ta grupa jest rekrutowana z wcześniej przeprowadzonego badania. Są to osoby mieszkające w społeczności w wieku powyżej 70 lat, uważane za prawie zdrowe, z pewnymi schorzeniami, które występują u większości osób starszych, takimi jak osteoporoza, choroba zwyrodnieniowa stawów lub miażdżyca tętnic.

Kryteria włączenia Cfr definicja trzech grup Kryteria wyłączenia Pacjenci poddawani terapii immunosupresyjnej, pacjenci z rozpoznanym aktywnym nowotworem lub zaburzeniami hematologicznymi, pacjenci poddawani radio- lub chemioterapii lub ze znanymi chorobami autoimmunologicznymi nie zostaną włączeni, ponieważ te podstawowe schorzenia lub terapie mogą wpływać na białe krwinki liczbę komórek w sposób wykraczający poza zakres tych badań.

Metody:

Określenie charakterystyki klinicznej Wszyscy uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem chorób podstawowych na podstawie dokumentacji medycznej i pobrania krwi. Ocena społeczna obejmowała określenie wieku, płci i miejsca zamieszkania (prywatny versus instytucjonalny). Dane kliniczne obejmowały nawyki związane z paleniem i alkoholem, wskaźnik masy ciała (BMI), historię medyczną, aktualne leczenie i przyczyny hospitalizacji. Choroby sercowo-naczyniowe (CV) definiuje się jako przebyty udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca (ocenianą za pomocą echografii przedniej serca i objawów klinicznych), chorobę naczyń mózgowych lub miażdżycę ocenianą za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej tętnic szyjnych lub kończyn dolnych oraz objawy niedokrwienne. Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego zostaną określone na podstawie obecności w wywiadzie nadciśnienia tętniczego (AHT), cukrzycy typu 2 (DM 2), hipercholesterolemii lub przyjmowania statyn, przebytym zawale lub paleniu tytoniu.

Kompleksowa ocena geriatryczna Jeśli to możliwe, uzyskamy kompleksową ocenę geriatryczną: Choroby współistniejące i nasilenie problemów medycznych zostały ocenione za pomocą „Skali Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric” (CIRS-G), która jest narzędziem do ilościowego określania obciążenia chorobą. Różnicuje osoby starsze z najwyższym ryzykiem i ciężkością zakażenia z wyraźnie upośledzoną odpowiedzią na szczepionkę (14). Zawiera kompleksowy przegląd problemów medycznych 14 układów narządów. Opiera się na ocenie od 0 do 4 każdego układu narządów (15). Do oceny ryzyka wystąpienia depresji użyto „Geriatrycznej Skali Depresji” (GDS-15) w 15 pytaniach (16). Oceny „Czynności życia codziennego” (ADL) dokonano za pomocą skali Katza. Obejmuje następujące elementy: kąpiel, ubieranie się, transport, toaleta, wstrzemięźliwość i jedzenie. Każde zadanie jest oceniane na 4-stopniowej skali (od 1 do 4 dla skali Katza), gdzie niższe poziomy oznaczają brak zależności, a wyższe poziomy maksymalną zależność od zadania (17). Funkcje poznawcze oceniano za pomocą „Mini Mental State Examination” (MMSE). Możliwe wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 30 punktów, przy czym wyniki <24/30 wskazują na upośledzenie funkcji poznawczych (18). Stan odżywienia oceniano za pomocą narzędzia „Malnutrition Universal Screening Tool” (MUST) (19). Złożoność społeczną definiowano poprzez potrzebę interwencji z pracownikiem socjalnym (potrzeba opieki domowej, domu pomocy rehabilitacyjnej czy pomocy finansowej). Suma zespołu geriatrycznego obejmuje: upadek, złożoność społeczną, delirium, niedożywienie, uzależnienie, depresję, dysfagię, nietrzymanie moczu, niedociśnienie ortostatyczne, niewłaściwe recepty i zaburzenia poznawcze.

Parametry biologiczne Zostaną zebrane dane z rutynowej oceny biochemicznej wykonanej w ciągu pierwszych 24 godzin oraz po 3 do 5 dniach od przyjęcia na oddział geriatryczny (liczba białych krwinek i rozmaz, hemoglobina i hematokryt, czynność nerek i elektrolity CRP, albumina, poziom prealbuminy, witaminy B12 i kwasu foliowego).

Wynik:

Aby ocenić wyniki leczenia pacjentów z limfopenią lub bez, liczbę rehospitalizacji, przyjęć na oddział intensywnej terapii, powikłania, takie jak zatorowość płucna, czas pobytu w szpitalu, śmiertelność, miejsce wypisu i stopień ciężkości zostanie pobrany obraz tomografii komputerowej klatki piersiowej u pacjentów z COVID-19+.

Procedury Jest to badanie retrospektywne. Nie będą wykonywane żadne interwencje.

Schemat blokowy

Analiza badania Analiza statystyczna IBM SPSS wersja 25 będzie używany do analiz statystycznych. Do określenia normalności danych zostanie wykorzystany test Kołmogorowa-Smirnowa.

Przeprowadzony zostanie test sumy rang Manna Whitneya dla danych nieparametrycznych lub test t-studenta dla danych parametrycznych w celu porównania pacjentów z limfopenią i bez limfopenii na COVID-19, inne infekcje, choroby współistniejące, powikłania, ocenę geriatryczną, czas hospitalizacji, ponowną hospitalizację, śmiertelność, miejsce wypisu.

W celu zidentyfikowania czynników klinicznych i biologicznych, które mogą być istotnie związane z limfopenią, przeprowadziliśmy analizy jednoczynnikowe (przedstawione przez współczynnik Pearsona). Dla wszystkich ochotników parametry te obejmowały choroby układu krążenia i czynniki ryzyka (palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, cukrzyca typu 2, poziom cholesterolu, BMI), COVID-19, inne infekcje, choroby współistniejące, powikłania, ocenę geriatryczną, czas hospitalizacji, rehospitalizacji, śmiertelność, miejsce wyładunku.

W celu zdefiniowania niezależnych czynników predykcyjnych limfopenii przetestowaliśmy kilka modeli za pomocą krokowych wstecznych analiz regresji wieloliniowej.